Biasanya kepositifan HBsAg serum selama lebih dari 6 bulan disebut infeksi HBV kronis. Ada sekitar 125 juta orang dengan infeksi HBV kronis di Cina, sebagian besar disebabkan oleh penularan dari ibu ke anak atau infeksi pada masa kanak-kanak. Meskipun vaksin hepatitis B efektif dalam mencegah penularan hepatitis B, infeksi HBV kronis pada anak-anak tetap menjadi masalah sosial yang serius karena besarnya populasi yang terinfeksi. Hepatitis B kronis mengacu pada nekroinflamasi kronis hati yang disebabkan oleh infeksi HBV yang persisten, sebagaimana dibuktikan dengan peningkatan serum HBV-DNA dengan kadar ALT yang meningkat secara persisten atau intermiten atau biopsi hati yang menunjukkan hepatitis kronis (skor nekrosis inflamasi R4). Hepatitis B kronis dapat menyebabkan sirosis dan karsinoma hepatoseluler. Dengan pemahaman tentang riwayat alami hepatitis B kronis dan pengenalan obat anti-virus hepatitis B yang baru, konsep pengobatan dan penatalaksanaan hepatitis B kronis telah direvolusi dalam beberapa tahun terakhir. Pedoman dan konsensus tentang hepatitis B kronis telah diterbitkan dan diperbarui di Amerika Serikat, Eropa, dan Asia Pasifik, dan di Tiongkok, “Pedoman Pencegahan dan Pengobatan Hepatitis B Kronis” dikembangkan oleh Bagian Hepatologi dan Penyakit Menular Asosiasi Medis Tiongkok dan diterbitkan pada tahun 2005. Perkembangan baru dalam pengobatan hepatitis B kronis pada anak-anak dijelaskan sebagai berikut: (a) Evaluasi dan indikasi pengobatan untuk infeksi HBV kronis pada anak-anak Evaluasi terperinci dari pasien dengan infeksi HBV kronis harus dilakukan. Evaluasi awal harus mencakup riwayat dan pemeriksaan fisik yang sistematis, dengan perhatian khusus pada adanya faktor risiko tinggi seperti koinfeksi, riwayat keluarga dengan infeksi HBV, dan riwayat keluarga dengan kanker hati. Tes laboratorium harus mencakup penilaian tingkat penyakit hati (pemeriksaan darah rutin, fungsi hati dan waktu protrombin) dan penanda replikasi HBV (HBeAg/anti-HBe, HBV-DNA), tidak termasuk koinfeksi HCV, HDV atau HIV, dan USG untuk kanker hati pada mereka yang memiliki faktor risiko tinggi. Bagi mereka yang memenuhi kriteria untuk hepatitis kronis, biopsi hati harus dilakukan untuk menilai peradangan, tahap fibrosis, dan menyingkirkan penyebab lain dari penyakit hati. Siapa pun dengan infeksi HBV kronis yang tidak kebal terhadap hepatitis A harus menerima vaksinasi hepatitis A. Pedoman AASLD AS menggunakan HBV-DNA >105copies/ml sebagai kriteria buatan. Pedoman kami menggunakan HBV-DNA ≥104copies/ml sebagai salah satu indikator untuk pengobatan antivirus pada hepatitis B kronis HBeAg-negatif. Beberapa metode amplifikasi kuantitatif sekarang dapat mendeteksi HBV-DNA pada 102copies/ml, tetapi karena signifikansi klinis dari tingkat HBV-DNA yang rendah tersebut tidak jelas, hasilnya harus ditafsirkan dengan hati-hati. Pasien HBeAg-positif dengan kadar HBV-DNA serum yang tinggi (>105copies/ml) dan kadar ALT yang normal dalam keadaan “toleran kekebalan” tidak boleh dipertimbangkan untuk pengobatan saat ini, tetapi ALT harus ditindaklanjuti setiap 3-6 bulan. Kadar ALT harus ditindaklanjuti lebih dekat jika ditemukan meningkat, biasanya setiap 1-3 bulan selama 3-6 bulan. Jika ALT terus meningkat lebih dari 2 kali batas atas normal dan masih HBeAg positif dengan HBV-DNA >105copies/ml setelah lebih dari 3 bulan pengamatan terus menerus, biopsi hati harus dipertimbangkan dan terapi antivirus harus diberikan. Karena penyakit hati mungkin masih reaktif setelah bertahun-tahun beristirahat, pembawa HBsAg yang tidak aktif harus diperiksa ALT setiap 6 sampai 12 bulan, dan jika ALT yang meningkat ditemukan, kadar HBV-DNA serum harus ditambahkan dan perhatian harus diberikan untuk menyingkirkan penyebab lain dari penyakit hati. Terapi antiviral Lamivudine harus segera dimulai untuk anak-anak dengan infeksi HBV kronis yang berisiko kehilangan fungsi hati. (ii) Tujuan pengobatan Tujuan mendasar dari pengobatan hepatitis B kronis adalah untuk menghilangkan atau menekan HBV secara permanen, dengan demikian mengurangi patogenisitas dan infektivitas virus, mengurangi atau menekan peradangan nekrosis hati, menunda dan menghentikan perkembangan penyakit, mengurangi dan mencegah gagal hati, sirosis, karsinoma hepatoseluler dan komplikasinya, sehingga dapat meningkatkan kualitas hidup dan memperpanjang waktu bertahan hidup. Terapi antivirus adalah kunci pengobatan hepatitis B kronis. (iii) Obat pengobatan antivirus Obat-obatan yang disetujui secara global untuk pengobatan hepatitis B kronis termasuk interferon, termasuk interferon umum dan interferon pegilasi, serta analog nukleosida lamivudine, adefovir, entecavir, tipifudine, tenofovir, dll. Timidin a1 juga disetujui untuk pengobatan hepatitis B kronis di Tiongkok. Di antara mereka, interferon umum telah banyak digunakan pada anak-anak, dan FDA AS telah menyetujui lamivudine untuk pengobatan hepatitis B kronis pada anak-anak selama beberapa tahun, dan baru-baru ini menyetujui adefovir untuk anak-anak di atas usia 12 tahun. Namun, karena kemanjuran jangka panjang dari tindakan terapeutik saat ini masih terbatas, pengobatan individual harus dipertimbangkan sebelum pengobatan dimulai, dengan mempertimbangkan usia pasien, tingkat keparahan penyakit, kemungkinan mencapai kemanjuran, dan potensi efek samping obat dan komorbiditas, biaya pengobatan, dan keinginan pasien. Baik interferon a dan lamivudine dapat digunakan sebagai terapi awal untuk anak-anak dengan hepatitis B kronis kecuali ada kontraindikasi atau tidak ada respon terhadap pengobatan sebelumnya. 1. Interferon a Interferon a generik adalah salah satu agen terapi anti-HBV pertama yang disetujui. Keuntungannya adalah pengobatan yang pasti, kemanjuran yang relatif tahan lama, dan tidak adanya strain mutan yang resistan terhadap obat. Pada anak-anak dengan ALT tinggi, tingkat pembersihan HBeAg adalah 10% pada kelompok kontrol dan 30% pada kelompok pengobatan interferon a, mirip dengan efek pengobatan hepatitis B dewasa. Meta-analisis terhadap 240 anak menunjukkan bahwa pengobatan interferon a meningkatkan pembersihan HBV-DNA dan HBeAg (OR 2,2) dan mendorong normalisasi ALT (OR 2,3) dibandingkan dengan kelompok kontrol. Di Tiongkok, ribuan kasus hepatitis B kronis diobati dengan interferon a rekombinan dalam beberapa tahun terakhir, dan tingkat rata-rata konversi negatif HBeAg dan HBV-DNA adalah 30-40%. Tindak lanjut selama 4-8 tahun menemukan bahwa 80%-90% pasien yang sembuh dari HBeAg setelah pengobatan interferon a masih tetap negatif HBeAg. Sebuah penelitian di Taiwan menunjukkan bahwa kejadian karsinoma hepatoseluler juga lebih rendah pada kelompok pengobatan interferon a dibandingkan dengan kelompok kontrol, tetapi sebagian besar penelitian menyimpulkan bahwa pengobatan interferon hanya mempercepat konversi serologis HBeAg dan manfaat jangka panjang dari pengobatan tidak pasti dan perlu evaluasi yang lebih mendalam. Kasus interferon yang efektif terutama terlihat pada pasien dengan kadar ALT pretreatment yang tinggi, kadar virus serum yang rendah, dan infeksi penularan dari ibu ke anak. Peningkatan ALT “sementara” yang terjadi pada sekitar 20% hingga 40% pasien hepatitis B kronis HBeAg-positif selama pengobatan dianggap sebagai hasil dari respons imun yang diinduksi pengobatan yang menyerang hepatosit yang terinfeksi dan merupakan pendahulu dari respons pengobatan. Dosis yang dianjurkan untuk anak-anak adalah 3-6 MU/m2, dengan maksimum 10 MU, diberikan secara subkutan tiga kali seminggu. Pengobatan yang direkomendasikan untuk hepatitis B kronis HBeAg-positif adalah 16 minggu hingga 6 bulan, terlepas dari apakah respons pengobatan telah terjadi, dan pengobatan 12 bulan lebih bermanfaat untuk hepatitis B kronis HBeAg-negatif. Tindak lanjut harus dilanjutkan selama 6 hingga 12 bulan setelah akhir terapi interferon a untuk mengamati respons yang tertunda dan untuk mengklarifikasi apakah respons tersebut tahan lama sehingga kebutuhan untuk retreatment atau pengobatan lain dapat ditentukan. Interferon a kurang efektif pada orang dengan tingkat virus yang tinggi dan imunosupresi. Pengobatan anak-anak dengan infeksi HBV kronis dengan ALT normal juga tidak efektif, dengan tingkat pembersihan HBeAg di bawah 10%. Interferon a dikontraindikasikan pada pasien dengan dekompensasi hati karena potensi eksaserbasi hepatitis selama pengobatan. Interferon a memiliki banyak efek samping, di mana gejala seperti flu, kelelahan, leukopenia dan depresi adalah yang paling umum. Gejala seperti flu cenderung berkurang atau hilang setelah 1 minggu, tetapi kelelahan, mual, rambut rontok, dan perubahan suasana hati dapat bertahan selama pengobatan dan selama beberapa minggu setelah pengobatan berakhir. Interferon a juga dapat menyebabkan gangguan kekebalan tubuh yang mendasarinya menjadi kambuh atau memburuk. Pengobatan orang dewasa dengan hepatitis B kronis memerlukan pengurangan dosis karena efek samping pada sekitar 1/3 pasien dan penghentian dini pada 5% pasien. Interferon PEGilasi, yang menggabungkan interferon dan pegilasi glikol untuk memperlambat laju penyerapan dan ekskresi interferon, dapat diberikan sebagai suntikan mingguan dan pada awalnya disetujui untuk pengobatan hepatitis C kronis. Sekarang disetujui untuk pengobatan hepatitis B kronis pada orang dewasa dan telah disetujui untuk pengobatan hepatitis C kronis pada anak-anak di AS. Ada kekurangan informasi tentang pengobatan hepatitis B kronis pada anak-anak, dan belum disetujui untuk pengobatan hepatitis B kronis pada anak-anak, tetapi banyak yang berspekulasi bahwa obat ini dapat diharapkan untuk menggantikan interferon a biasa untuk pengobatan hepatitis B kronis pada anak-anak. Jika pengobatan interferon a gagal pada anak-anak, mereka dapat diobati dengan lamivudine. Keuntungan lamivudine adalah bahwa obat ini diberikan secara oral dan dapat ditoleransi dengan baik. Karena obat ini memiliki onset aksi yang lebih cepat daripada interferon a, sementara tidak ada interferon a yang meningkatkan risiko dekompensasi pada pasien sirosis, lamivudine sangat cocok untuk pasien dengan sirosis dekompensasi atau sirosis yang berisiko gagal hati. Dosis lamivudine yang direkomendasikan untuk pengobatan hepatitis B kronis pada anak usia 2-17 tahun adalah 3 mg/kg/d, dengan dosis maksimum 100 mg/d. Tingkat konversi HBeAg pada 1 tahun pengobatan lamivudine adalah 23% dibandingkan dengan 13% pada kelompok kontrol. Konversi serologis HBeAg terjadi pada 21% anak lainnya yang melanjutkan pengobatan selama 1 tahun. Daya tahan dan keamanan jangka panjang dari kemanjuran pengobatan lamivudine pada anak-anak dengan infeksi HBV kronis setelah penghentian obat baru-baru ini dilaporkan. Pada tindak lanjut 3 tahun, serokonversi HBeAg dipertahankan pada 82% kasus yang dihentikan pada 1 tahun pengobatan lamivudine dan pada 90% kasus yang dihentikan pada 2 tahun atau lebih pengobatan. Pada kelompok kontrol, serokonversi HBeAg dipertahankan pada 75% kasus dengan serokonversi spontan. Tidak ada efek samping yang terkait dengan pengobatan jangka panjang, termasuk efek pada pertumbuhan dan perkembangan, ditemukan, dan tidak ada kasus hepatitis berat yang terjadi setelah penghentian obat. Pengobatan yang direkomendasikan untuk hepatitis B kronis HBeAg-positif sekarang umumnya dianggap setidaknya 1 tahun:
Mereka dengan konversi HBeAg yang sudah mapan (setidaknya 2 bulan di antara tes) harus melanjutkan pengobatan selama 6 bulan untuk mengurangi kekambuhan setelah penghentian; mereka yang tidak mengalami konversi HBeAg perlu dianalisis secara individual berdasarkan respons klinis/virologi pasien dan tingkat keparahan penyakit sebelum memutuskan untuk menghentikan atau melanjutkan pengobatan. Pengobatan jangka panjang dengan lamivudine meningkatkan strain mutan yang resisten. Penelitian pada orang dewasa telah melaporkan hingga 20% mutan resisten pada 1 tahun pengobatan dan hingga 70% mutan resisten pada 5 tahun pengobatan. Munculnya mutan resisten dapat memperburuk penyakit pada beberapa pasien. Strain mutan yang paling umum adalah mutasi YMDD, dengan kejadian mutasi 19% pada 1 tahun pengobatan dan 64% pada 2 tahun pengobatan pada data pediatrik. Efek pengobatan secara signifikan lebih rendah pada kasus mutasi daripada kasus non-mutasi. Ada dua pilihan bagi mereka yang mengembangkan infeksi terobosan karena strain yang resistan terhadap lamivudine: individu dengan fungsi kekebalan tubuh normal tanpa sirosis dapat dihentikan di bawah pengamatan ketat; individu dengan sirosis yang mendasari atau imunosupresi harus dialihkan atau ditambahkan ke analog nukleosida lain yang efektif melawan strain mutan; data keamanan pediatrik hanya tersedia untuk adefovir. Pasien yang HBeAg-negatif harus diobati selama lebih dari 1 tahun; durasi terapi yang ideal tidak dapat ditentukan saat ini, dan titik akhir terapi perlu ditentukan berdasarkan respons klinis pasien dan tingkat keparahan penyakit hati. Untuk pasien dengan imunosupresi, terapi lamivudine lebih disukai. Interferon sering tidak efektif atau bahkan berbahaya pada pasien transplantasi organ. Pasien yang HBsAg-positif dan dalam kondisi imunosupresi atau menerima kemoterapi perlu dipantau secara ketat untuk mengetahui adanya viral rebound dan terapi lamivudine harus segera dimulai sebelum timbulnya dekompensasi. 3, Adefovir Adefovir (ADV) adalah analog purin yang telah disetujui untuk penggunaan yang aman dan efektif selama beberapa tahun sebagai terapi lini pertama atau pengobatan kasus yang resisten terhadap lamivudine pada orang dewasa dengan infeksi HBV kronis. Uji coba acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo pertama pada anak-anak dan remaja diterbitkan tahun lalu dengan 173 pasien yang terdaftar di 12 pusat di Amerika Serikat dan 14 pusat di Eropa. Populasi penelitian dibagi menjadi tiga kelompok usia: 2-6 tahun (35 pasien), 7-11 tahun (55 pasien) dan 12-17 tahun (83 pasien). Pasien Asia terdiri dari sekitar 25% dari populasi penelitian, dengan sedikit lebih dari setengahnya telah menerima terapi antivirus sebelumnya. lebih dari 90% adalah pasien HBeAg-positif dengan kadar ALT serum melebihi 1,5 kali batas atas normal. Pasien dibagi secara acak ke dalam kelompok perlakuan dan kontrol dengan rasio 2:1, dengan konsentrasi HBV-DNA pra-perawatan yang serupa dan indikator lain dalam kelompok perlakuan dan kontrol. Titik akhir primer adalah penurunan HBV-DNA menjadi kurang dari 1000 kopi/ml pada 48 minggu pengobatan dan ALT normal. ADV paling efektif pada kelompok usia 12-17 tahun. Titik akhir pengobatan primer dicapai pada 23% kelompok pengobatan dan 0% kelompok kontrol plasebo pada akhir 48 minggu pengobatan. Ketika semua kelompok umur dianalisis bersama, 19% dari kelompok perlakuan memenuhi titik akhir pengobatan primer dibandingkan dengan 1,7% dari kelompok kontrol plasebo. Lebih banyak kasus pada kelompok ADV berusia 7-11 dan 2-6 tahun memenuhi titik akhir pengobatan primer (kelompok usia 7-11 tahun, 17% vs 0%; kelompok usia 2-6 tahun, 13% vs 8%), tetapi tidak mencapai signifikansi statistik. Titik akhir sekunder termasuk perubahan kadar HBV-DNA, perubahan kadar ALT, hilangnya HBeAg dan munculnya anti-HBe, dan hilangnya HBsAg. Sepanjang masa pengobatan, semua pasien yang diobati dengan ADV menunjukkan penurunan HBV-DNA yang signifikan secara statistik. Kekambuhan ALT lebih tinggi pada pasien yang diobati dengan ADV daripada kontrol pada kelompok usia 7-11 dan 12-17 (58% vs 16% pada kelompok usia 7-11 dan 64% vs 22% pada kelompok usia 12-17). Tidak ada perbedaan statistik dalam proporsi hilangnya HBeAg atau tingkat konversi serologis pada kelompok perlakuan dan kontrol dibandingkan dengan masing-masing kelompok umur, tetapi ada kecenderungan efektif dengan tingkat e-serokonversi 16% pada kelompok perlakuan dan 5% pada kelompok kontrol (p=0,051). 1 kasus serokonversi S-antigen terjadi pada kelompok ADV. Adefovir secara umum dapat ditoleransi dengan baik pada anak-anak dan remaja, dengan hanya efek samping ringan hingga sedang yang dilaporkan dan tidak terkait dengan pengobatan. Tidak ada resistansi virus yang terjadi dalam penelitian ini. Namun, penting untuk dicatat bahwa penelitian pada orang dewasa melaporkan tingkat resistansi 1 tahun sebesar 1%, meningkat menjadi tingkat resistansi 5 tahun sebesar 29%. Uji klinis tambahan diperlukan untuk mempelajari daya tahan kemanjuran ADV, efektivitasnya pada anak di bawah usia 12 tahun, dan kejadian mutasi pada anak-anak dengan dosis jangka panjang. Saat ini tidak direkomendasikan sebagai pengobatan lini pertama untuk anak-anak yang lebih muda kecuali ada kondisi seperti sirosis. 4.Thymidine a1 Thymidine a1 adalah obat imunomodulator yang disintesis secara artifisial. Studi klinis yang dilakukan di Tiongkok menunjukkan bahwa tingkat konversi HBV-DNA dan HBeAg pada kelompok yang diobati dengan timidin a1 saja adalah 47%, tingkat konversi HBV-DNA dan HBeAg pada kelompok yang diobati dengan timidin a1 yang dikombinasikan dengan interferon a adalah 61%, dan tingkat konversi HBV-DNA dan HBeAg pada kelompok yang diobati dengan interferon a saja adalah 39%. Uji klinis di luar negeri yang menggunakan timidin a1 gagal mencapai hasil yang konsisten, namun meta-analisis menemukan bahwa meskipun tidak ada perbedaan yang signifikan dalam tingkat respons antara kelompok timidin a1 dan kelompok kontrol pada akhir pengobatan, tingkat respons akhir secara signifikan lebih tinggi pada kelompok timidin a1 daripada pada kelompok kontrol 6 hingga 12 bulan setelah akhir pengobatan. Karena timidin a1 dapat ditoleransi dengan baik, timidin a1 dapat digunakan ketika merawat pasien hepatitis B kronis HBeAg-positif yang memiliki indikasi untuk terapi antivirus tetapi tidak dapat atau tidak mau menerima interferon a atau lamivudine. Dosisnya adalah 1,6 mg subkutan sekali sehari, berubah menjadi dua kali seminggu setelah 12 sampai 14 hari selama 6 bulan. Agen yang lebih baru seperti pegylated interferon dan analog nukleosida lainnya belum diteliti pada anak-anak dengan infeksi HBV kronis, tetapi umumnya dianggap sama efektifnya dengan orang dewasa dengan hepatitis B kronis. Studi tindak lanjut jangka panjang baru-baru ini menunjukkan bahwa terapi interferon memberikan manfaat jangka panjang yang terbatas dibandingkan dengan anak-anak yang tidak diobati. Oleh karena itu, mengingat terbatasnya bukti saat ini tentang manfaat pengobatan jangka panjang dan kemungkinan risiko setelah inisiasi pengobatan, beberapa ahli merekomendasikan bahwa pengobatan tidak boleh direkomendasikan kecuali ada indikasi mutlak, seperti potensi atau kegagalan hati yang akan segera terjadi. 5, terapi kombinasi Mengingat hasil monoterapi yang tidak memuaskan untuk infeksi HBV kronis, banyak penelitian telah beralih ke terapi kombinasi. Meskipun interferon dan analog nukleosida, atau kombinasi analog nukleosida yang berbeda, telah menunjukkan kecenderungan untuk mengurangi munculnya strain yang resisten, namun tidak cukup untuk merekomendasikan interferon yang dikombinasikan dengan lamivudine, atau lamivudine yang dikombinasikan dengan ADV untuk pengobatan anak-anak dengan hepatitis B kronis HBeAg-positif atau negatif. Beberapa penelitian telah mencapai hasil yang lebih baik dengan 8 minggu lamivudine diikuti dengan 10 bulan terapi kombinasi interferon dan lamivudine pada anak-anak yang toleran terhadap kekebalan tubuh dengan infeksi HBV kronis, tetapi jumlah kasusnya kecil dan validasi lebih lanjut diperlukan. Terapi kombinasi dengan lamivudine dan thymidine a1 telah dilaporkan dapat meningkatkan tingkat respons yang tahan lama, tetapi sekali lagi diperlukan konfirmasi lebih lanjut. (iv) Pemantauan selama pengobatan Indikator yang relevan harus dipantau dan ditindaklanjuti secara teratur selama terapi antivirus. Indikator biokimia, termasuk ALT, harus dipantau sebulan sekali selama 3 kali berturut-turut setelah dimulainya pengobatan dan setidaknya sekali setiap 3 bulan setelahnya seiring dengan membaiknya penyakit; penanda virologi, seperti HBsAg, HBeAg, anti-HBe dan HBV-DNA, harus diuji setiap 3 bulan setelah dimulainya pengobatan. Pasien juga harus dipantau sebelum dan selama pengobatan. Mereka yang diobati dengan lamivudine harus dipantau jumlah darah, kreatinin fosfat dan kreatinin serumnya sesuai kebutuhan. Kadar ALT dan penanda HBV (termasuk HBV-DNA) harus dipantau setiap bulan untuk mengetahui kekambuhan awal selama 3 bulan pertama setelah akhir pengobatan, dan kemudian setiap 3 bulan (untuk pasien dengan sirosis dan mereka yang memiliki kepositifan HBeAg/HBV-DNA yang persisten) atau 6 bulan (untuk mereka yang memiliki respons pengobatan). Pada non-responders, pemantauan lebih lanjut harus dilakukan untuk menentukan apakah ada respons yang tertunda dan untuk mundur jika diindikasikan. Ringkasan Pengobatan hepatitis B kronis pada anak-anak telah membuat kemajuan besar dalam beberapa tahun terakhir. Terapi antivirus harus dipertimbangkan pada anak usia 2-17 tahun dengan infeksi HBV kronis yang memiliki peningkatan ALT darah yang persisten lebih dari 2 kali batas atas normal dengan replikasi virus aktif yang berlangsung lebih dari 3 bulan. Baik lamivudine maupun interferon dapat dipertimbangkan untuk anak di atas usia 2 tahun, tetapi harus diperhatikan efek samping interferon dan resistensi lamivudine. adv kurang efektif pada anak di bawah usia 12 tahun, tetapi insiden resistensi obat rendah. Perlu dicatat bahwa di Cina, sejauh ini tidak ada bentuk pediatrik lamivudine, dan pedoman domestik saat ini hanya merekomendasikannya untuk anak-anak di atas 12 tahun dengan indikasi. Interferon PEGilasi dan analog nukleosida lainnya, termasuk entecavir, tipifudine, dan tenofovir, belum diteliti pada pasien anak dengan infeksi HBV kronis. Biaya dan manfaat dari berbagai strategi pengobatan belum dievaluasi secara mendalam. Bagaimana mengelola secara lebih efektif sejumlah besar pembawa dalam fase toleransi kekebalan atau mereka yang memiliki kadar ALT yang sedikit meningkat (kurang dari 2 kali batas atas normal) untuk mengurangi komplikasi jangka panjang mereka adalah pertanyaan penelitian yang lebih mendesak.