Hereditas dan variasi adalah fitur mendasar dari makhluk hidup, tidak terkecuali virus. Salah satu fitur penting dari virus hepatitis B adalah bahwa mereka sangat bervariasi, dan virus hepatitis B pada satu pasien adalah kelompok virus yang urutan genetik atau asam aminonya (urutan nukleotida dan asam amino yang berbeda) tidak identik; dengan kata lain, tidak ada virus hepatitis B yang identik pada pasien, termasuk virus yang resisten atau tidak efektif dalam mengobati obat antivirus langsung (saat ini satu-satunya yang digunakan secara klinis adalah analog nukleosida atau nukleotida). Dengan kata lain, tidak ada virus hepatitis B yang identik dalam tubuh pasien, termasuk virus yang resisten terhadap obat antivirus langsung (saat ini hanya antivirus nukleosida atau nukleotida yang digunakan secara klinis) atau yang tidak efektif dalam pengobatan. Sebelum pengobatan dengan antivirus, virus yang resisten terhadap antivirus langsung memiliki kapasitas yang relatif rendah untuk bereplikasi atau berkembang biak dan karenanya tidak mendominasi. Setelah penggunaan antivirus langsung, virus yang sensitif atau efektif dalam pengobatan dengan antivirus langsung ditekan, sementara virus yang resisten atau tidak efektif dalam pengobatan dengan antivirus langsung semakin mendominasi. Virus yang resisten antivirus langsung memilih peningkatan kapasitas replikasi virus yang resisten antivirus langsung melalui mutasi lebih lanjut saat mereka terus bereplikasi. Jika virus yang resisten terhadap antivirus langsung berubah dari replikasi rendah ke tinggi, kegagalan pengobatan dan reaktivasi hepatitis terjadi, yang dikenal sebagai resistensi obat. Munculnya resistensi virus selama terapi antivirus adalah fenomena yang tak terelakkan dan hanya dapat dipastikan melalui tindak lanjut rutin dan deteksi dini dengan intervensi yang tepat waktu dan tepat untuk memastikan efektivitas terapi antivirus yang berkelanjutan. Tindakan pencegahan termasuk menghindari kelebihan beban jantung dan fisik, mengambil dosis teratur dan kuantitatif sesuai dengan instruksi, dan menindaklanjuti serta memeriksakan diri tepat waktu sesuai dengan rekomendasi dokter. Pengobatan resistensi obat termasuk menggabungkan obat antivirus langsung lainnya tanpa persilangan sekuens gen atau varian sekuens asam amino, menggabungkan agen imunostabil berbasis timidin, menggabungkan obat antivirus tidak langsung berbasis interferon, menghentikan obat antivirus langsung di bawah bimbingan dokter, dll. dll. Penting untuk dicatat bahwa konsep durasi terapi antivirus yang terbatas, ketelitian dalam mengikuti saran dan pengawasan dokter adalah prinsip dasar pencegahan dan pengelolaan resistensi obat.