Vaksinasi terhadap hepatitis B adalah cara yang paling efektif untuk mencegah infeksi HBV. Vaksinasi Hepatitis B terutama diberikan kepada bayi yang baru lahir, diikuti oleh bayi dan anak kecil, orang yang belum diimunisasi di bawah usia 15 tahun dan orang-orang yang berisiko tinggi (misalnya tenaga medis, orang yang sering kontak dengan darah, orang yang bekerja di fasilitas penitipan anak, pasien transplantasi organ, orang yang sering menerima transfusi darah atau produk darah, orang dengan fungsi kekebalan tubuh yang rendah, orang yang rentan terhadap trauma, anggota keluarga orang yang HBsAg-positif, pria yang berhubungan seks dengan pria atau memiliki banyak pasangan seksual, dan orang yang menyuntikkan narkoba secara intravena). (misalnya, orang yang menyuntikkan narkoba secara intravena). Tiga dosis vaksin hepatitis B diperlukan untuk seluruh program, mengikuti jadwal 0, 1, dan 6 bulan, yaitu dosis pertama diikuti oleh dosis kedua dan ketiga dengan interval 1 bulan dan 6 bulan. Vaksinasi Hepatitis B untuk bayi yang baru lahir harus diberikan dalam waktu 24 jam setelah kelahiran, lebih awal lebih baik. Lokasi vaksinasi adalah intramuskular di otot gluteal anterior lateral untuk bayi baru lahir dan intramuskular di otot deltoid tengah lengan atas untuk anak-anak dan orang dewasa. Tingkat penyumbatan penularan dari ibu ke anak dengan vaksin hepatitis B saja adalah 87,8% (II-3). Bayi baru lahir dari ibu yang HBsAg-positif harus diberikan imunoglobulin hepatitis B (HBIG) dengan dosis ≥100 IU sedini mungkin (lebih disukai 12 jam setelah lahir) dan 10 μg ragi rekombinan atau 20 μg vaksin hepatitis B Chinese hamster oocyte (CHO) di tempat yang berbeda dalam waktu 24 jam setelah lahir, dan vaksin hepatitis B dosis kedua dan ketiga masing-masing pada usia 1 dan 6 bulan. Efektivitas penghentian penularan dari ibu ke anak secara signifikan ditingkatkan dengan vaksinasi pada 1 dan 6 bulan (II-3). Hal ini juga memungkinkan untuk memberikan satu dosis HBIG dalam waktu 12 jam setelah kelahiran, diikuti dengan dosis kedua HBIG 1 bulan kemudian, dan satu 10 μg ragi rekombinan atau 20 μg vaksin hepatitis B CHO di tempat yang berbeda pada waktu yang sama, dengan dosis kedua dan ketiga vaksin hepatitis B yang diberikan pada interval 1 dan 6 bulan, masing-masing [39]. Bayi baru lahir dapat menerima ASI dari ibu yang HBsAg-positif setelah pemberian HBIG dan vaksin hepatitis B dalam waktu 12 jam setelah kelahiran (III). Bayi baru lahir dari ibu HBsAg-negatif dapat diimunisasi dengan 5 μg atau 10 μg ragi atau 10 μg vaksin hepatitis B CHO; anak-anak yang tidak divaksinasi hepatitis B saat neonatus harus diberi dosis catch-up 5 μg atau 10 μg ragi rekombinan atau 10 μg vaksin hepatitis B CHO; untuk orang dewasa, 20 μg ragi atau 20 μg vaksin hepatitis B CHO direkomendasikan. Bagi yang tidak merespon program imunisasi 3 dosis, dapat diberikan 3 dosis lagi, dan serum anti-HBs harus diuji 1 sampai 2 bulan setelah vaksin hepatitis B 3 dosis kedua, dan jika masih tidak ada respon, dosis vaksin hepatitis B ragi rekombinan 60μg dapat diberikan. Efek perlindungan dari vaksinasi hepatitis B bagi mereka yang memiliki respon antibodi umumnya berlangsung setidaknya selama 12 tahun, oleh karena itu, pemantauan anti-HBs atau imunisasi booster tidak diperlukan untuk populasi umum. Namun, pemantauan anti-HBs dapat dilakukan pada kelompok berisiko tinggi, dan imunisasi booster (III) dapat diberikan jika anti-HBs <10 mIU/mL.