Penyebab nyeri menjalar pada usus buntu berkaitan dengan lokasi anatomi dan persarafan usus buntu. “Nyeri menjalar”, yaitu nyeri perut kanan bawah yang bermetastasis, merupakan manifestasi khas apendisitis akut. Karena usus buntu adalah organ endoposisional peritoneal dan dipersarafi oleh saraf visceral, maka usus buntu tidak peka terhadap rangsangan yang menyakitkan dan tidak akurat dalam pelokalannya. Manifestasi spesifiknya adalah nyeri periumbilikal atau epigastrium awal, yang bersifat viseral, dan dengan perkembangan penyakit, peradangan yang terus-menerus menyebabkan serat aferen somatik dari segmen sumsum tulang belakang yang sesuai terstimulasi, yang mengakibatkan munculnya nyeri detrusor, dan nyeri tersebut berpindah ke titik Mai di perut bagian kanan bawah. Ketika peradangan berkembang lebih lanjut dan melibatkan peritoneum mural, nyeri somatik dapat muncul, yang bermanifestasi sebagai nyeri perut kanan bawah yang terlokalisasi dengan baik, disertai dengan tekanan, ketegangan otot, dan nyeri kambuhan. Pada kasus yang parah, rasa sakit dapat melibatkan seluruh perut.