Studi pencitraan otak telah menunjukkan bahwa total volume otak, terutama lobus prefrontal dan temporal, berkurang secara signifikan pada pasien dengan skizofrenia episode pertama dibandingkan dengan subjek sehat dengan volume otak normal. Temuan ini lebih lanjut mendukung hipotesis bahwa kelainan struktural otak adalah bagian dari patogenesis skizofrenia. Namun, kapan kelainan otak mulai terjadi pada pasien skizofrenia? Bagaimana kelainan ini berkembang? Hal ini belum jelas. Sebuah studi terbaru dari Skotlandia dapat membantu kita menjawab beberapa pertanyaan ini. Studi ini menunjukkan bahwa volume otak total serta volume lobus prefrontal dan temporal orang dengan skizofrenia telah menurun pada tahun-tahun sebelum episode pertama mereka, dengan penurunan volume prefrontal yang signifikan. Profesor McIntosh (Departemen Psikiatri, Universitas Edinburgh) dan rekan-rekannya memasukkan 162 subjek yang memiliki risiko genetik tinggi skizofrenia (kelompok studi) dan 36 subjek tanpa faktor risiko skizofrenia (kelompok kontrol). Semua subjek memiliki setidaknya 2 kasus skizofrenia tingkat pertama atau kedua dalam keluarga mereka dan berusia 16-25 tahun. Karakteristik sosio-demografis kelompok kontrol konsisten dengan kelompok studi, tetapi tidak ada riwayat keluarga dengan gangguan kejiwaan. Semua subjek menjalani penilaian klinis dan psikologis serta pemindaian otak MRI struktural. Penelitian ini adalah studi tindak lanjut 10 tahun, dengan subjek yang dinilai pada tindak lanjut setiap 2 tahun. Dari 162 subjek dengan risiko genetik tinggi skizofrenia, 17 di antaranya mengalami skizofrenia selama periode tindak lanjut. Tidak ada subjek dalam kelompok kontrol yang mengalami skizofrenia. Pemindaian otak dilakukan pada subjek kontrol, mereka yang berisiko genetik tinggi terkena skizofrenia dan mereka yang berisiko genetik tinggi tidak terkena skizofrenia, masing-masing. Volume otak total dan volume lobus prefrontal berkurang secara signifikan pada mereka yang memiliki risiko genetik tinggi terkena skizofrenia dan mereka yang tidak mengembangkan skizofrenia dibandingkan dengan kontrol, dan lobus prefrontal berkurang secara signifikan pada mereka yang mengembangkan skizofrenia selama masa tindak lanjut dibandingkan dengan mereka yang tidak mengembangkan skizofrenia (p<0.05). Pada saat yang sama, mereka yang memiliki risiko genetik tinggi terkena skizofrenia memiliki jumlah halusinasi dan delusi yang secara signifikan lebih tinggi dan secara signifikan lebih rendah volume lobus prefrontal dan temporal. Kesimpulannya, para peneliti menyimpulkan bahwa penelitian ini menunjukkan bahwa perkembangan neurologis pasien dengan risiko genetik tinggi untuk skizofrenia secara signifikan berbeda dari subjek yang sehat, bahwa perubahan longitudinal spesifik hadir dalam otak subjek ini bertahun-tahun sebelum diagnosis definitif dibuat, dan bahwa gejala klinis lebih parah pada kelompok ini dan akhirnya mengarah pada perkembangan skizofrenia.