Bilirubin total dalam darah adalah jumlah bilirubin tak terkonjugasi dan bilirubin terkonjugasi, salah satu atau keduanya dapat menyebabkan nilai bilirubin total yang tinggi, menyebabkan bilirubin total yang tinggi karena alasan-alasan berikut ini: 1. Bilirubin yang tidak terkonjugasi dan bilirubin yang terkonjugasi, sedangkan bilirubin yang terkonjugasi sebagian besar disebabkan oleh hemopoiesis yang tidak efektif. Yang pertama terutama disebabkan oleh penghancuran sel darah merah yang berlebihan karena hemolisis, sedangkan yang kedua sebagian besar disebabkan oleh hematopoiesis yang tidak efektif dan produksi bilirubin yang berlebihan. 2, bilirubin non-terkonjugasi dan bilirubin terkonjugasi keduanya meningkat terutama karena disfungsi hepatosit, menyebabkan gangguan penyerapan, konjugasi atau ekskresi bilirubin, yang mengakibatkan peningkatan bilirubin. 3, bilirubin total dan bilirubin terkonjugasi meningkat terutama karena gangguan ekskresi bilirubin dalam sistem empedu, obstruksi empedu dan ketidakmampuan untuk mengeluarkan bilirubin terkonjugasi ke dalam usus, oleh karena itu peningkatan bilirubin terkonjugasi dalam darah. Bilirubin yang meningkat dapat menyebabkan penyakit kuning, baik penyakit kuning yang tampak maupun penyakit kuning tersembunyi, yang dapat berbahaya bagi tubuh, terutama karena bilirubin non-konjugasi memiliki afinitas khusus terhadap sistem saraf dan dapat menyebabkan kernikterus. Setelah bilirubin yang meningkat ditemukan dalam darah, penyebab peningkatan bilirubin tersebut harus diidentifikasi secara aktif untuk pengobatan dini.