(1) Bekerja secara langsung pada gonad pria, mempengaruhi sel spermatogenik penghasil sperma pada testis dan fungsi sel Leydig pada testis (2) Bekerja pada poros hipotalamus-hipofisis-gonad, yang mempengaruhi sekresi normal hormon dalam tubuh, yang menyebabkan perubahan kadar gonadotropin dan testosteron, yang pada akhirnya mempengaruhi kesuburan (3) Kerusakan fungsi pengeluaran sperma (4) Efek negatif pada libido pria (2) Obat-obatan yang memengaruhi kesuburan pria meliputi: (1) Obat penekan kekebalan: efeknya terhadap kesuburan terkait dengan jenis obat, dosis, dan durasi penggunaan. Obat-obatan ini termasuk siklofosfamid, vinkristin, adriamisin, ketorolakasin, azulfiram, mustard nitrogen, prokarbazin hidroklorida, cisplatin, dan etoposida. Siklofosfamid menyebabkan kerusakan pada sel germinal pria, yang sering kali mengakibatkan penurunan kesuburan yang tidak dapat dipulihkan. Metotreksat tidak memiliki efek yang signifikan terhadap spermatogenesis tetapi dapat menyebabkan infertilitas yang dapat dipulihkan; hentikan penggunaan 3 bulan sebelum merencanakan kehamilan. Leflunomide memiliki sedikit efek pada kesuburan pria dan, karena kurangnya informasi yang memadai, saat ini direkomendasikan bahwa pria yang menggunakan leflunomide yang juga ingin memiliki anak harus merujuk pada rejimen untuk pasien wanita dan menggunakan abciximide 8 g 3 / d selama 11 d. Azathioprine, cyclosporine A atau morte-macrolide tampaknya tidak mengurangi kesuburan pria, tetapi cyclosporine dapat menyebabkan penurunan kepadatan dan kelangsungan hidup sperma. (2) Obat antihipertensi: Sebagian besar terutama mengganggu fungsi seksual, misalnya diuretik tertentu dapat menyebabkan disfungsi ereksi dengan mengurangi resistensi pembuluh darah dan menyebabkan suplai darah yang tidak memadai ke penis; penghambat beta, tretinoin, dapat memengaruhi libido dan fungsi ereksi; ativan memengaruhi kesuburan dengan memengaruhi fungsi ereksi dan libido serta efek potensial terhadap kualitas air mani; penghambat saluran kalsium dapat menghambat proses pembuahan yang normal. (3) Hormon seks: Obat antiandrogenik memengaruhi fungsi fisiologis normal androgen dalam tubuh (penurunan libido dan gangguan spermatogenik) dan menyebabkan masalah pada kesuburan. Semakin banyak steroid anabolik yang disalahgunakan oleh para atlet, dan penggunaannya dalam jumlah besar dapat menyebabkan hipogonadisme dengan hormon gonadotropik yang rendah, dan dalam banyak kasus fungsi gonad normal dapat dipulihkan setelah menghentikannya. (4) Obat-obatan lain: Beberapa agen antibakteri seperti neomisin, eritromisin, dan gentamisin dapat menyebabkan penurunan kualitas air mani. Kolkisin dan allopurinol untuk pengobatan asam urat juga memiliki efek buruk pada kesuburan pria. Furacilin, simetidin, lorazepam, kokain, nikotin, dan ganja dapat mengganggu spermatogenesis, tetapi spermatogenesis dan/atau fungsi sperma dapat kembali normal ketika obat dihentikan. Salazosulfapiridin dapat mempengaruhi pematangan sperma yang terlambat, dan kualitas sperma dapat dipulihkan setelah 2-3 bulan penghentian obat, sehingga memungkinkan terjadinya pembuahan. Paparan terhadap racun lingkungan seperti pestisida juga harus diperhatikan