Nyeri tulang pipi dapat diobati secara klinis dengan berbagai cara, tergantung pada penyebab spesifik dari nyeri tersebut. Jika nyeri disebabkan oleh infeksi septik akut di dalam mulut, seperti abses gusi atau ulserasi gigi, maka infeksi mulut harus dikontrol secara aktif dan tablet metronidazol oral harus diminum. Jika gejalanya serius, gigi yang bernanah dapat dicabut. Setelah infeksi di rongga mulut terkontrol, gejala nyeri lokal dapat berkurang secara bertahap. Kedua, jika tumor ganas di rongga mulut menyerang tulang pipi dan menyebabkan nyeri kanker, rasa sakit pasien tidak dapat sepenuhnya dihilangkan dengan obat-obatan. Setelah operasi, dikombinasikan dengan radioterapi lokal dan kemoterapi sistemik untuk menghambat kambuhnya sel tumor, gejala nyeri tulang pipi dapat diperbaiki secara efektif.