Nyeri di dalam betis biasanya disebabkan oleh dua kondisi: 1. Ketegangan atau cedera pada tibialis anterior, hallux valgus, gastrocnemius, dan otot-otot fibula panjang dan pendek di dalam betis, yang mengakibatkan lesi inflamasi steril terlokalisasi, dengan metabolit inflamasi yang menstimulasi saraf perifer dan menyebabkan rasa sakit yang signifikan. Selain itu, ketika aktivitas dilakukan, lesi inflamasi ini dirangsang oleh ketegangan lebih lanjut, yang dapat menyebabkan semakin parahnya rasa sakit. 2. Trombosis vena dalam dan arteri di dalam betis, seperti trombosis vena dalam dan emboli arteri, dapat menyebabkan terbentuknya pembengkakan lokal akibat sirkulasi darah yang buruk, atau suplai darah arteri yang tidak mencukupi, sehingga beberapa otot dalam kondisi nutrisi yang buruk, yang juga dapat menyebabkan rasa sakit yang signifikan. Hal ini biasanya dikonfirmasi dengan pemeriksaan ultrasonografi pada pembuluh darah tungkai bawah.