Pendekatan yang paling rasional untuk mengobati sebagian besar kanker tiroid yang terdiferensiasi dengan baik dan metastasisnya adalah pendekatan “tiga kali lipat” dari tiroidektomi total + terapi yodium 131 + hormon tiroid oral. Mengapa pendekatan “3-in-1” merupakan pendekatan yang paling rasional? Seperti kebanyakan keganasan, pengobatan pilihan untuk kanker tiroid haruslah pembedahan. Namun, luasnya tiroidektomi untuk kanker tiroid terdiferensiasi telah lama menjadi bahan perdebatan bedah. Pilihan pengobatan secara keseluruhan adalah tiroidektomi subtotal dan tiroidektomi total, tetapi setidaknya ada empat pilihan untuk tiroidektomi subtotal: 1) eksisi parsial satu lobus; 2) eksisi satu lobus dan isthmus; 3) eksisi parsial satu lobus, isthmus + lobus kontralateral; 4) eksisi subtotal satu lobus, isthmus + lobus kontralateral. Oleh karena itu, sulit untuk menentukan solusi terbaik untuk lesi yang kompleks, dan juga sangat sulit untuk dilakukan, dan satu langkah yang salah akan berdampak besar pada perawatan klinis. Pada tahun 1988, WHO mengusulkan definisi kanker tiroid mikrofokal (TMC): setiap kanker tiroid dengan diameter maksimum kurang dari 1 cm, terlepas dari adanya kelenjar getah bening regional atau metastasis kelenjar getah bening yang jauh, disebut sebagai TMC. TMC lebih sering terlihat pada karsinoma papiler yang terdiferensiasi dengan baik. Karena diameternya yang kecil, gejala spontan yang minimal dan perkembangan klinis yang lambat, TMC sulit dideteksi secara dini dan diagnosis praoperasi sulit dilakukan. Bahkan ada metastasis pada tingkat sel yang tidak terlihat dengan mata telanjang (penelitian telah melaporkan bahwa deteksi mikroskopis metastasis pada kelenjar kontralateral kanker tiroid terdiferensiasi dapat mencapai 38%-87%) dan oleh karena itu sulit untuk mendiagnosis secara intraoperatif. Dihipotesiskan bahwa TMC kemungkinan menjadi alasan utama tingginya tingkat kekambuhan setelah pembedahan konvensional untuk penyakit ini. Karena diagnosis awal TMC dan keberadaan TMC pada kelenjar tiroid yang terlihat secara intraoperatif dengan mata telanjang sulit ditentukan, penelitian klinis telah mengalihkan fokus pada eksplorasi pilihan pengobatan baru. Telah ditunjukkan bahwa pengobatan 131I setelah pengobatan bedah kanker tiroid dapat secara efektif menghilangkan sisa jaringan tiroid dan TMC pada tingkat sel, sehingga mencegah kekambuhan tumor. Meskipun pendekatan “triple play” untuk kanker tiroid telah semakin diterima oleh profesi, masih ada perbedaan pendapat mengenai tingkat reseksi lesi yang berbeda. Sebagian besar praktisi menganjurkan tiroidektomi hampir total, mengangkat tiroid sebanyak mungkin, tetapi hanya jika kelenjar paratiroid dan saraf laring berulang dilindungi. Faktanya, tiroidektomi total dikaitkan dengan komplikasi yang tinggi dan jarang diperlukan, karena dosis tinggi yodium radioaktif efektif dalam menghilangkan sisa jaringan tiroid fungsional dari leher setelah operasi. Pertimbangan lain yang mendukung tiroidektomi subtotal adalah bahwa 131I lebih efektif dalam menghilangkan sisa tiroid pasca operasi karena jumlah sisa tiroid yang kecil dan dosis 131I yang dibutuhkan kecil. Selain itu, eksisi kelenjar yang hampir total menyebabkan hipotiroidisme dan peningkatan TSH, sehingga memungkinkan penentuan metastasis fungsional awal yang lebih sensitif. Pendekatan tradisional mengakui pentingnya terapi hormon tiroid (i) untuk mempertahankan fungsi normal kelenjar tiroid dan (ii) untuk menekan sekresi tirotropin oleh kelenjar hipofisis, karena tirotropin dapat menyebabkan kekambuhan tumor, yang dapat dicegah atau dikurangi dengan hormon tiroid. Oleh karena itu, terapi penggantian hormon tiroid diterapkan apakah kelenjar tiroid diangkat seluruhnya atau diangkat sebagian; mungkin 131I jarang digunakan pasca operasi karena kurangnya pemahaman tentang pentingnya 131I dalam menghilangkan sisa jaringan tiroid. Karena hormon tiroid tidak sepenuhnya menghambat pertumbuhan TMC yang mungkin terjadi dan metastasis yang dapat diakses secara mikroskopis, maka telah lama terjadi tingkat kekambuhan yang tinggi setelah pembedahan konvensional. Sekarang diakui bahwa prinsip pembedahan adalah mengangkat sebanyak mungkin jaringan kanker dan mengangkat kelenjar getah bening di leher di mana metastasis mungkin telah terjadi. Agar tidak merusak kelenjar paratiroid dan saraf laring berulang, sulit untuk mengangkat kelenjar tiroid sepenuhnya melalui pembedahan (keberadaan sel kanker dalam sisa kelenjar tiroid ditemukan secara mikroskopis), oleh karena itu, setelah operasi pengangkatan kelenjar tiroid, sisa jaringan tiroid segera diangkat menggunakan 131I dan kemudian terapi penggantian hormon tiroid diberikan untuk mengurangi tingkat kekambuhan.