Nodul tiroid yang terjadi pada usia tua dan pada usia muda kemungkinan besar bersifat kanker, terutama pada pria. Kemungkinan keganasan meningkat dengan percepatan pertumbuhan tumor dan infiltrasi lokal, tetapi gejala ini jarang terjadi. Risiko kanker meningkat pada keluarga dengan kanker tiroid meduler, karsinoma papiler dan poliposis familial (sindrom Gardner). Kanker lebih sering ditemukan pada pasien dengan nodul yang tegas dan terisolasi daripada pada pasien dengan banyak nodul. Fiksasi perekat nodul ke struktur di dekatnya, kelumpuhan pita suara dan pembesaran kelenjar getah bening juga dikaitkan dengan peningkatan risiko keganasan.