Azoospermia dapat disebabkan oleh berbagai alasan, yang saat ini diketahui termasuk ketidakmampuan untuk memproduksi sperma karena disfungsi spermatogenik testis atau kekurangan hormon tertentu yang mempengaruhi proses spermatogenik di testis, atau ketidakmampuan untuk mengeluarkan sperma dari tubuh karena penyumbatan vas deferens karena berbagai alasan, yang mengakibatkan tidak adanya sperma yang ada dalam air mani. Secara sederhana, azoospermia dapat disebabkan oleh masalah dengan proses produksi sperma atau masalah dengan proses transportasi sperma.