Rasa nyeri yang disebabkan oleh kanker usus biasanya hanya terjadi sesekali dan jarang terjadi sepanjang waktu, yaitu nyeri perut yang terputus-putus. Pada beberapa pasien, ukuran kanker usus relatif kecil dan mungkin tidak ada rasa sakit, sementara pada pasien lainnya, sifat rasa sakitnya ringan, seperti rasa sakit yang samar-samar atau kembung, dengan rasa sakit yang muncul untuk jangka waktu tertentu, dan rasa sakit yang berkurang atau hilang untuk jangka waktu tertentu. Ketika ukuran kanker usus pasien meningkat secara signifikan, sifat nyeri juga akan meningkat. Selain itu, ketika kanker usus pasien mengalami penyumbatan, hal ini juga bermanifestasi sebagai nyeri paroksismal di perut, yang biasanya berupa semburan rasa sakit. Ketika pasien mengalami nyeri di perut, kolonoskopi harus dilakukan untuk pemeriksaan lebih lanjut guna memperjelas diagnosis, dan pembedahan biasanya direkomendasikan.