HPV positif berisiko tinggi menunjukkan adanya infeksi virus papiloma manusia, yang berisiko tinggi. Ada infeksi HPV berisiko tinggi dan berisiko rendah, dan infeksi berisiko tinggi rentan terhadap kanker serviks. Ini adalah salah satu tes skrining untuk kanker serviks, dan juga mencakup tes TCT, yang merupakan sitologi berbasis cairan pada serviks. Jika terdapat masalah dengan sitologi berbasis cairan, langkah selanjutnya adalah kolposkopi, dan langkah pengobatan selanjutnya akan ditentukan berdasarkan hasil kolposkopi. Jika HPV murni berisiko tinggi, yaitu tipe 16 dan 18, kolposkopi diperlukan tanpa memandang apakah sitologi serviks memiliki lesi prakanker atau tidak. Karena kedua tipe ini, yang merupakan virus yang terinfeksi lebih parah, juga merupakan virus yang paling mungkin menyebabkan perubahan prakanker pada serviks, maka penting untuk diawasi secara ketat.