Penyakit Parkinson, juga dikenal sebagai Shaking Palsy. Manifestasi klinis utama PD adalah tremor statis, peningkatan tonus otot, keterbelakangan motorik dan gangguan postural, dll. Penyakit ini adalah penyakit yang umum terjadi pada orang paruh baya dan lanjut usia. Pada akhir abad ke-20, ada sekitar 100.000 pasien PD di AS; diperkirakan ada sekitar 5 juta pasien PD di Cina. Survei epidemiologi telah menemukan bahwa sekitar 1/3 (34) dari lansia di atas 65 tahun memiliki beberapa manifestasi PD atau sindrom Parkinson lainnya. Patologi telah mengkonfirmasi bahwa kerusakan terutama terjadi pada substantia nigra compacta (SNc) dan merupakan degenerasi neuron dopaminergik. Meskipun telah ada banyak kemajuan dalam pengobatan PD melalui prosedur pembedahan (termasuk penghancuran jaringan otak, jaringan intraserebral dan transplantasi sel, dll.), sebagian besar pasien dengan PD masih diobati dengan obat-obatan. Obat antikolinergik bekerja dengan cara memperbaiki ketidakseimbangan DA dan asetilkolin melalui efek antikolinergik. Tingkat peningkatan tonus otot, hipokinesia, dan tremor masing-masing adalah 38, 28, dan 20. Obat yang umum digunakan: Tablet Antan: 2mg, 2-3 kali / hari; Kaimajun: 2,5mg, 3 kali / hari, dan secara bertahap dapat ditingkatkan hingga 20mg / hari. Benztropin: memiliki efek antikolinergik, antihistamin, dan relaksasi otot, dan secara signifikan mengurangi tonus, 2mg / kali, 3 kali / hari. Efek samping utama: mulut kering, konstipasi, kesulitan buang air kecil, Penglihatan kabur; dilarang untuk hipertrofi prostat atau glaukoma; karena penghambatan asetilkolin pusat, dapat membuat memori dan fungsi kognitif menurun, tidak boleh digunakan untuk usia> 70 tahun. 2, peningkat dopaminergik Mekanisme kerja anti-PD Amantadine belum terlalu jelas. Amantadine di otak untuk mempromosikan pelepasan DA ujung saraf presinaptik atau menunda reabsorpsi DA kembali ke ujung saraf, dapat meningkatkan konsentrasi DA di antara yang menonjol, sehingga meningkatkan efek DAergik dari daerah nigrostriatal. Mungkin juga ada aktivitas antikolinergik. Awalnya memperbaiki tremor dan mengurangi gerakan pada sekitar 2/3 kasus. Pemberian oral efektif selama 48 jam, dengan waktu paruh 10-28,5 jam, dan mengurangi gejala.43 Sekitar 86 diekskresikan dalam urin dalam bentuk aslinya. Efek samping utama: efek samping termasuk edema pergelangan kaki, sianosis retikuler, gejala kejiwaan (halusinasi dan halusinasi sering terjadi). Sinergis dengan Antan dan tidak efektif pada pasien dengan penyakit lanjut. Dosis tinggi dapat memperburuk gagal jantung kongestif, gunakan dengan hati-hati pada disfungsi ginjal. Dosis 0.1g, 2 kali / hari, dosis harian tidak boleh melebihi 0.2g. 3, sediaan levodopa majemuk ① Metildopa (SM): levodopa dan hidroksibenserazid 4:1 campuran tablet atau kapsul, (mengandung levodopa 200mg, hidroksibenserazid 50mg). Kandungan dalam negeri sama seperti di atas. Kapsul lepas terkendali Medopar (MadoparHBS) mengandung levodopa 100mg dan hidroksibenserazid 25mg. penyerapan lambat, konsentrasi darah stabil, waktu perawatan yang lama. MadoparDM mengandung 100mg levodopa dan 25mg benserazide, yang larut dalam air dan dapat berdifusi, dengan onset kerja yang cepat dan durasi kerja yang singkat. Tablet Sinemet (Sinemet): ada dua jenis bentuk sediaan: setiap tablet mengandung levodopa 200mg dan metildopa-hidrazin (Carbidopa) 50mg, yaitu 4:1; dan yang lainnya adalah 10:1, yaitu setiap tablet mengandung levodopa 250mg dan metildopa-hidrazin 25mg. Tablet Sinemet CR (Sinemet lepas terkendali): untuk sediaan lepas terkendali Pacrine, dibuat menjadi tablet tunggal, yang merupakan jenis dispersible yang larut dalam air, dengan durasi kerja yang singkat. Sinemet pelepasan terkendali: Ini adalah sediaan pelepasan terkendali dari Parkin, yang menjadikannya monolayer partikel molekuler dan secara perlahan diserap lapis demi lapis untuk mencapai tujuan pelepasan terkendali. Ketersediaan hayati setara dengan 70% tablet lepas lambat dan harus diberi dosis yang tepat. Karena efek pelepasan terkontrol, konsentrasi darah puncak bergeser kembali, jumlah dosis berkurang, dan konsentrasi darah relatif stabil, yang dapat mengurangi reaksi gastrointestinal dan fenomena akhir dosis dan fenomena peralihan. Levodopa liposomal: Levodopa konsentrasi tinggi dikemas ke dalam liposom monolayer untuk mencapai tujuan pelepasan lambat dan mempertahankan konsentrasi darah yang lancar. Bagi mereka yang mengalami kesulitan dalam mengonsumsi obat secara oral, levodopa etil ester dapat digunakan untuk injeksi subkutan atau intramuskular. 4, agonis reseptor DA Ada lima subtipe reseptor dopamin, dengan striatum didominasi oleh reseptor D1 dan D2, sedangkan D3, D4, dan D5 ditemukan terutama di sistem limbik dan saluran dopaminergik lainnya. reseptor D1 dikaitkan dengan adenylyl cyclase, sedangkan reseptor D2 diaktifkan oleh agonis DA. Meskipun fungsi pengaturan reseptor D1 dan D2 di striatum tidak sepenuhnya dipahami, hubungan antara reseptor D2 dan sindrom Parkinson tampaknya lebih penting. Pada otak pasien PD, reseptor D1 striatal berkurang (downregulated) dan reseptor D2 meningkat (upregulated). Kurangnya substantia nigra striata meningkatkan aktivitas D2 yang dimediasi secara tidak langsung, mengakibatkan disinhibisi saluran striatal-pallidal penghambat (GABA) ke inti thalamic dalam (GPi), yang merupakan inti keluaran utama ganglia basal Peningkatan aktivitas Gpi pada gilirannya menyebabkan disinhibisi saluran striatal-pallidal penghambat (GABA) dengan pengurangan lebih lanjut dalam aktivitas yang dimediasi oleh D1 langsung, yang menghasilkan efek disinhibisi, dan aktivitas reseptor D2 adalah Peningkatan. Keuntungan menggunakan agonis reseptor DA: mereka dapat memotong neuron yang merosot dan merangsang reseptor dopamin secara langsung; mereka tidak bergantung pada keberadaan dopamin endogen dan enzim sintetisnya, dan efektif bila diterapkan sendiri sebelum levodopa; mereka memiliki waktu paruh yang lebih lama daripada levodopa di striatum, yang sangat membantu dalam mengatasi fluktuasi gejala; mereka tidak menghasilkan radikal bebas atau metabolit yang berpotensi toksik; dan tidak ada persaingan untuk transporter, baik di tingkat saluran usus maupun di tingkat sawar darah-otak; Aktivasi selektif reseptor memperpanjang efek levodopa dan menunda munculnya efek samping; dapat diberikan secara non-gastrointestinal. Aspek yang tidak menguntungkan dari aplikasi agonis: Kontrol gejala tidak sebaik dengan levodopa ketika diterapkan sendiri; regulasi reseptor mungkin lebih jelas; biaya lebih tinggi; efek samping seperti gejala kejiwaan, hipotensi tegak, tukak lambung, nyeri tungkai eritematosa, dan fibrosis paru dan retroperitoneal terjadi pada sekitar 40-60 pasien yang menggunakan agonis reseptor DA. Aplikasi harus dimulai dengan dosis kecil dan perlahan-lahan ditingkatkan, dan dosis pemeliharaan tidak boleh terlalu tinggi. Meskipun beberapa spesialis gangguan gerakan menganjurkan penggunaan agonis DA di awal pengobatan farmakologis, telah diperdebatkan bahwa agonis DA harus digunakan ketika dosis levodopa mencapai 300-600 mg / hari atau ketika fluktuasi gejala yang terkait dengan levodopa terjadi. Agonis DA yang umum digunakan adalah sebagai berikut: 4.1, turunan ergot: ① Bromokriptin (Bromokriptin): aplikasi klinis awal, dengan antagonisme reseptor D1, agonisme reseptor D2. Setiap tablet 2.5mg, dosis pemeliharaan harian 5mg ~ 10mg, dibagi menjadi 3 kali, lebih banyak efek samping. ②Xie Liang Xing (Pergolide Mesylate): Memiliki efek agonis pada reseptor D1 dan D2. Setiap tablet 50ug, 250ug, 1mg. jumlah perawatan harian 150ug ~ 750ug, jumlah ekstrim harian 3mg, dibagi menjadi 3 kali. Efek samping gastrointestinal sangat banyak dan sembelit sering terjadi. ③α-Dihydroergotryptophylaxis (Cripar): bekerja pada reseptor D2 dan D3. Setiap tablet 5mg, 20mg, dosis pemeliharaan harian 30 mg ~ 60mg, dibagi menjadi 3 kali. Dibandingkan dengan bromokriptin dan urea asam lisergat, obat ini memiliki efek terapeutik yang sama tetapi lebih dapat ditoleransi dan memiliki efek samping yang lebih sedikit. Lainnya: etilurea asam lisergat (Lisuride), lergotrile masilat (Lergotrile masilat) dan sebagainya. 4.2, agonis sintetis non-ergot: ① propil ergot (Tessuda, Piribedil, TrastalCR): bekerja pada reseptor D2, D3. Tablet lepas lambat 50 mg, dosis pemeliharaan harian 50 mg hingga 150 mg, dibagi menjadi tiga dosis. Tablet pramipexole hidroklorida (Pramipexole, Mirapex, Mirapex): bekerja pada reseptor D2, D3. Ketersediaan hayati absolutnya> 90, Tmax 2 jam, waktu paruh 8-12 jam, sekitar 90 dalam bentuk aslinya melalui ginjal. Klirens lebih tinggi pada pria daripada wanita sekitar 30, dan waktu paruh diperpanjang (40) dan klirens menurun (30) dengan bertambahnya usia, yang berhubungan dengan fungsi ginjal tetapi memiliki sedikit efek pada fungsi hati. Dosis pemeliharaan harian 1,5-4,5mg dalam 3 dosis terbagi. Perhatikan efek samping, terutama fungsi ginjal. ③Ropinirole (ropinirole) juga merupakan agonis reseptor DA non-ergot. 5, penghambat enzim degradasi DA 5.1 Propynylamphetamine (Siguinin, Silegiline, Midol, L-Deprenyl, Jumex) Propynylamphetamine adalah penghambat monoamine oksidase selektif (MAO-B). MAO mengkatalisis degradasi DA menjadi asam homovanilat, dan penghambatnya dapat mencegah degradasi DA; dan memengaruhi pelepasan DA atau katabolisme dan pengambilan kembali DA atau prekursornya. Propargylamine disintesis oleh Hongaria pada tahun 1961, dengan waktu paruh klirens plasma sekitar 40 jam, ekskresi urin 52 dalam 24 jam, dan tingkat ekskresi total 84 dalam 72 jam. Setelah metabolisme oksidatif di hati, ia menghasilkan L-metamfetamin, L-amfetamin, dan desmetilsilagilin. Awalnya digunakan sebagai antidepresan. pertama kali digunakan oleh Birkmayer pada tahun 1975 dalam pengobatan PD, ditemukan untuk meningkatkan kemanjuran levodopa dan mengurangi dosisnya. 5mg per tablet, 5 mg/dosis, sekali di pagi hari dan sekali di sore hari. Tidak ada selektivitas yang signifikan dalam kekuatan efek perbaikan pada miotonia, tremor, dan hipokinesis. Toleransi yang baik, kadang-kadang halusinasi, insomnia, hiperaktif, dll., Hilang dalam waktu 1 minggu setelah menghentikan obat. 5.2, penghambat katekol oksigen metiltransferase (COMT) Penghambat katekol oksigen metiltransferase (COMT) adalah cara lain untuk memblokir degradasi DA. Tolcapone (Ro40-7592, Tolcapone, Tasmar) bekerja di dalam dan di luar otak dengan waktu paruh 2 jam. Ini memblokir konversi dopa menjadi 3-O-methyldopa (3-OMD), dan karena 3-OMD bersaing dengan levodopa untuk masuk ke otak, pengurangannya meningkatkan kemanjurannya dengan meningkatkan masuknya levodopa ke dalam otak. Efektif untuk PD dengan pengobatan levodopa dengan fenomena “kehilangan khasiat akhir dosis”, “on-off”. ② Penghambat COMT lainnya Entacapone dan Nitecapone tidak dapat melewati sawar darah-otak dan hanya bekerja di luar otak. Studi PET menunjukkan bahwa ia dapat menghambat metabolisme fluorodopa plasma dan meningkatkan penyerapan fluorodopa di striatum, sehingga meningkatkan kemanjuran levodopa. Aplikasi klinis telah terbukti bermanfaat dalam mengatasi kemanjuran levodopa yang berkurang. Entocapone telah lulus verifikasi klinis fase III di Cina. 6, terapi perlindungan neuron Pengobatan obat PD telah membuat kemajuan besar dalam dua puluh tahun terakhir, dan beberapa metode terapi baru yang menjanjikan terus bermunculan. Meskipun levodopa secara signifikan memperbaiki gejala, angka kematiannya relatif tidak berubah, dan diyakini bahwa terapi levodopa tampaknya telah mengurangi efisiensi obat dan mempercepat perkembangan penyakit degeneratif. Meskipun etiologi terkait dengan faktor genetik dan lingkungan, penelitian terbaru menunjukkan bahwa protein abnormal, radikal bebas oksigen, neurotoksisitas yang dimediasi glutamat, mekanisme pengatur kematian, gangguan energi mitokondria, dan produksi nitrat oksida (NO) yang berlebihan juga terlibat, memberikan alasan teoritis untuk desain rejimen terapi baru untuk memperlambat perkembangan penyakit. Untuk mencapai hasil terapi yang efektif, perbaikan perkembangan penyakit dan terapi pelindung saraf perlu diberikan di awal perjalanan penyakit, oleh karena itu pentingnya diagnosis dini. Akibatnya, dokter layanan primer menjadi semakin penting dalam program pengobatan pelindung saraf. Obat-obatan klasik seperti amantadine, silymarin, dan agonis dopamin hanya menunjukkan efek pelindung saraf yang ringan. Penelitian pada hewan telah menemukan bahwa faktor pertumbuhan saraf yang diturunkan dari otak (BDNF) dan faktor pertumbuhan fibroblast dasar (bFGF) melindungi neuron DA otak tengah dari kerusakan 6-hidroksidopa (6-OHDA). Sejumlah besar pilihan terapi yang menjanjikan sedang dikembangkan, termasuk agen pelindung saraf dan faktor-faktor yang dapat menyelamatkan neuron dopaminergik. Antagonis reseptor glutamat, vitamin E, dll. Penghambat reseptor adenosin A2A menunjukkan perlindungan saraf yang signifikan dalam model PD eksperimental. (R) – [(N- propargyl- (3R) aminoindan- 5-yl) etil metil karbamat] (TV3326), penghambat kolinesterase baru dan penghambat monoamina I oksidase A / B (MAO) selektif otak, adalah obat yang digunakan untuk mengobati gangguan ekstrapiramidal (parkinson) yang berhubungan dengan demensia dan depresi. Dalam pengobatan kronis tikus, ini melemahkan malapetaka dopamin striatal yang diinduksi MPTP dan mencegah pengurangan aktivitas tirosin hidroksilase striatal. TV3326 terutama menghambat MAO-B di striatum dan hipokampus, dan tingkat penghambatan MAO-B berkorelasi dengan efek pencegahan malapetaka dopamin yang diinduksi MPTP. Tidak seperti yang terlihat dengan inhibitor MAO-A dan -B lainnya setelah perawatan, pemulihan penghambatan aktivitas MAO-A dan -B striatal dan hipokampus oleh TV3326 adalah kinetika orde satu (Kinetika Orde Satu), yang berkorelasi dengan jumlah metabolit TV3326 yang dihasilkan yang menyebabkan efek penghambatan pada enzim. penghambatan TV3326 terhadap MAO-A dan -B Penghambatan MAO-A dan -B oleh TV3326 juga menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam dopamin, norepinefrin, dan serotonin di striatum dan hipokampus. 7. Prinsip-prinsip panduan pengobatan dan prognosis (1) Penting untuk memperlakukan setiap pasien secara berbeda dari sudut pandang praktis. Prinsip-prinsip penerapan pengobatan tipe levodopa juga berlaku ketika memandu penerapan obat lain, “air halus, tidak mencari efek penuh”, “lambat dan rendah”, yaitu, meningkatkan dosis obat harus lambat dan dosisnya harus kecil; “dosis terkecil, hasil hasil terbaik”; titrasi dosis dan “individualisasi”. Titik awal yang rendah, dosis kecil. Penggunaan dan dosis yang direkomendasikan oleh jurnal asing atau ahli tidak cocok untuk orang China, terutama ketika memulai, titik awal sering kali tinggi dan dosisnya besar, yang sulit ditoleransi oleh pasien. Ini adalah tren besar untuk menggunakan dosis kecil, sudut yang berbeda dari berbagai jenis obat kombinasi, yang efektif dan memiliki lebih sedikit efek samping. Biarkan pasien memahami bahwa obat yang digunakan hanya dapat memperbaiki gejala, tidak dapat menyembuhkan, untuk penggunaan obat jangka panjang, efek samping dan kontraindikasi obat yang digunakan, untuk mencari kerja sama antara dokter dan pasien. (2) Prognosis PD terkait dengan tipe klinis, prognosisnya lebih baik bagi mereka yang memiliki tremor sebagai gejala utama; prognosisnya lebih buruk bagi mereka yang memiliki hipokinesia sebagai gejala utama, lansia dan PD ganas. Munculnya tardive terkait dengan durasi penyakit dan waktu penggunaan levodopa. sekitar 2/3 pasien menjadi cacat dalam waktu 10 tahun. pengobatan yang wajar dan asuhan keperawatan dapat meningkatkan kualitas kelangsungan hidup dan menunda waktu kecacatan, tetapi tidak dapat mencegah degenerasi saraf dan perkembangan penyakit. Penyebab kematian: ulkus dekubitus, sepsis (sekitar 50%), gagal jantung (28%), pneumonia (14%), infeksi saluran kemih (8%), dan gagal napas. Tenang saja Empat orang ilmuwan sedang melakukan perjalanan dengan helikopter dan di tengah perjalanan mereka menyadari bahwa mereka kehabisan bahan bakar dan harus mengurangi berat badan sebanyak mungkin, setidaknya salah satu dari mereka harus melompat atau mereka akan jatuh. Mereka bertemu untuk mendiskusikan siapa yang akan melompat. Ilmuwan pertanian, ahli biologi, ahli ekonomi, ahli geologi, semuanya penting bagi kemajuan dunia. Tapi seseorang harus berkorban, tebak siapa yang akan melompat? Jawabannya adalah orang yang paling berat. Faktanya, kontribusi pilot kepada dunia adalah yang terkecil, tetapi tidak ada yang menyarankan agar dia melompat, melainkan memilih orang yang terberat. Hal ini menunjukkan bahwa keputusan dalam situasi tertentu hanya dapat dibuat berdasarkan situasi tersebut, bukan berdasarkan seberapa besar kontribusinya kepada dunia sebelumnya. Hal yang sama berlaku untuk pengobatan. Yang paling penting adalah menyesuaikan penggunaan obat sesuai dengan kondisi pasien yang berbeda, bukan hanya memilih obat yang “terbaik”.