Trisomi kromosom 14 tidak selalu disebabkan oleh pewarisan kelainan kromosom dari orang tua. Ada banyak penyebab terbentuknya trisomi kromosom 14 pada embrio, termasuk pewarisan kromosom yang tidak normal dari orang tua, mutasi baru selama perkembangan embrio, paparan zat radioaktif yang berlebihan atau obat teratogenik, dll. Kombinasi sperma yang berasal dari ayah dan sel telur yang berasal dari ibu untuk membentuk embrio menggabungkan kembali tiga atau hanya satu kromosom dari kromosom 14, yang mengakibatkan malformasi perkembangan setelah kelainan kromosom pada janin. Mutasi genetik tertentu pada janin selama perkembangannya juga dapat mengakibatkan trisomi kromosom 14. Kelainan kromosom juga dapat terjadi jika janin terpapar zat radioaktif atau obat teratogenik dalam jumlah yang berlebihan selama kehamilan. Disarankan agar kedua pasangan pergi ke rumah sakit untuk melakukan pemeriksaan kesehatan sebelum kehamilan untuk menilai apakah tubuh mereka cocok untuk kehamilan; berhenti merokok dan minum alkohol, kembangkan kebiasaan yang baik dan jangan begadang. Olahraga ringan untuk menjaga kesehatan, menghindari paparan radiasi atau polusi yang terlalu lama di lingkungan, keluar dari lingkungan kerja yang beracun dan berbahaya, menjaga suasana hati yang bahagia, hindari pekerjaan fisik yang berat.