Mengonsumsi sirih dalam jangka waktu yang lama berbahaya. Konsumsi sirih dalam jangka panjang akan menyebabkan masalah-masalah berikut. 1. Fibrosis submukosa mulut: mengunyah sirih dalam waktu lama akan mengiritasi mukosa mulut secara serius, menyebabkan fibrosis pada mukosa di rongga mulut, yang secara serius akan mempengaruhi fungsi mengunyah dan fungsi pembukaan. 2. Bisul mulut: Sering mengunyah sirih akan menyebabkan kelenjar ludah mulut tidak dapat mengeluarkan air liur secara normal, mengakibatkan terbentuknya beberapa kista, sehingga menyebabkan bisul di mulut. 3. Kanker mulut: Lesi fibrosa submukosa mulut adalah lesi pra-kanker yang dapat dengan mudah menyebabkan kanker mulut. Sering mengunyah sirih akan menyebabkan pemutihan pada mukosa mulut, dan pada akhirnya akan muncul perubahan seperti lumut. Dalam jangka panjang akan menyebabkan kanker mulut. Tindakan pencegahan: Sirih sebagai karsinogen harus diminimalkan untuk mencegah perubahan menjadi kanker.