Hemolisis janin dapat terjadi pada golongan darah Rh-negatif yang hamil anak kedua. Tergantung pada pemeriksaan antibodi dan ultrasonografi, ada beberapa pilihan penanganan seperti observasi dan tindak lanjut, transfusi darah janin, dan terminasi kehamilan. Wanita hamil dengan golongan darah Rh-negatif yang sedang hamil anak kedua harus memeriksakan diri ke dokter sedini mungkin untuk memeriksa titer antibodi Rh. Jika tidak ada antibodi anti-D dalam darah, itu berarti anak pertama tidak memiliki respons imun terhadap antigen Rh, dan hanya perlu menindaklanjuti titer antibodi setiap bulan mulai dari 18 hingga 20 minggu dan mengamati janin dengan tes persalinan. Jika terdapat antibodi anti-D dalam darah wanita hamil, titer antibodi harus diuji sebulan sekali, dan setiap dua minggu sekali setelah minggu ke-24. Jika titer antibodi melebihi 1:32, janin memiliki kemungkinan mengalami hemolisis. Pada saat yang sama, USG harus digunakan untuk mengamati apakah janin memiliki tanda-tanda hemolisis seperti cairan ketuban yang berlebihan dan efusi pleura dan abdomen, dan tingkat hemolisis juga dapat ditentukan dengan cara invasif seperti amniosentesis dan pungsi pembuluh darah tali pusar jika perlu. Setelah janin ditemukan mengalami hemolisis berat dan anemia, transfusi darah intrauterin, baik transabdominal atau transvaskular, dapat dilakukan. Janin yang mengalami hemolisis biasanya direkomendasikan untuk terminasi kehamilan setelah mendorong pematangan paru-paru janin sekitar 35 minggu, dan bayi yang baru lahir biasanya dirawat di rumah sakit untuk masa observasi, intervensi untuk anemia dan penyakit kuning, dan pertukaran darah jika perlu. Suntikan imunoglobulin anti-D selama kehamilan dan setelah melahirkan dianjurkan untuk mencegah hemolisis pada kehamilan berikutnya. Mengandung anak kedua dengan darah Rh-negatif adalah situasi yang berisiko, dan penting untuk menindaklanjuti dan mencari pertolongan medis jika ada ketidaknyamanan untuk menghindari risiko pada ibu dan janin.