Penyebab paling signifikan dari ablasi retina adalah karena pembentukan celah retina. Tidak ada faktor risiko tunggal untuk fisura, tetapi faktor utamanya adalah: miopi tinggi, trauma okular, dan penyakit vaskular proliferatif retina. Pasien dengan miopi tinggi berisiko tinggi mengalami ablasi retina, dengan ablasi retina foraminal yang terutama terjadi. Seiring dengan derajat yang terus meningkat dan sumbu mata secara bertahap tumbuh, retina perlahan-lahan menjadi lebih tipis, terutama di bagian perifer retina, di mana muncul apa yang disebut area degeneratif seperti kisi-kisi, di mana celah spontan pada retina dapat terbentuk. Cairan dari dalam vitreous dapat mengalir melalui fisura ke dalam subretina, mendongkrak retina dan memisahkannya dari jaringan di bawahnya, menyebabkan ablasi retina. Pada sebagian besar kasus trauma okular, ablasi retina juga terjadi akibat kekuatan eksternal yang menyebabkan terbentuknya celah pada retina. Penyebab utama kedua ablasi retina adalah karena adanya gaya tarik-menarik di dalam vitreous. Penyebab umum ablasi retina adalah karena penyakit vaskular retina proliferatif, seperti obstruksi vena retina sentral dan retinopati diabetik. Karena obstruksi vaskular retina jangka panjang, jaringan retina menjadi iskemik dan hipoksia, dan sejumlah besar sitokin yang dapat menyebabkan pertumbuhan neovaskular diproduksi di mata, menstimulasi jaringan retina vitreous untuk menumbuhkan selaput proliferatif dengan sejumlah besar jaringan fibrosa, dan selaput proliferatif berserat. Pada tahap pertumbuhan selanjutnya, selaput proliferasi fibrosa sangat rentan terhadap kontraksi, menyebabkan retina meregang dan secara bertahap terlepas dari posisi anatomi aslinya, yang akhirnya berkembang menjadi ablasi retina. Penyebab lain yang relatif jarang dari ablasi retina adalah eksudat plasma dalam jumlah besar yang mengakibatkan ablasi retina. Hal ini terutama terlihat pada penyakit inflamasi: pada orang dewasa, korioretinitis, sindrom kebocoran uveal dan skleroretinitis; pada anak-anak, ada penyakit perkembangan abnormal pembuluh retina yang disebut penyakit Coats; penyakit korioretinal plasma sentral umum terjadi pada orang muda; dan ada juga tumor koroid retina.