Untuk kanker tiroid diferensiasi metastatik, terapi yodium radioaktif (131I) dapat membasmi sel tumor dan sangat efektif. Namun, bahkan dengan stimulasi tiroid yang memadai dan penghindaran asupan yodium yang berlebihan, hanya 2/3 pasien dengan kanker tiroid metastatik yang dibedakan dapat mengonsumsi yodium dalam jumlah yang signifikan, dengan tingkat kesembuhan hanya 42%. Pasien yang gagal dalam terapi radioiodin memiliki harapan hidup 3-5 tahun dan tidak memiliki akses ke pengobatan yang tepat. Pengobatan pernah terhambat oleh kurangnya konsensus tentang diagnosis dan pengelolaan kanker tiroid diferensiasi resisten radioiodin. Untuk alasan ini, pada bulan September 2012, kelompok ini membahas diagnosis dan modalitas pengobatan. Pasien dengan kanker tiroid terdiferensiasi yang resisten terhadap radioiodin secara luas dibagi ke dalam empat kategori berikut: 1. Pasien dengan lesi metastasis tanpa serapan yodium pada saat pengobatan awal Pasien berikut ini tidak dapat memperoleh manfaat dari terapi radioiodin: lesi yang jernih tanpa serapan yodium pada saat pemindaian seluruh tubuh radioiodin; lesi dengan serapan yodium tetapi tidak mendapat manfaat dari pemindaian terapi radioiodin. Pasien dengan beberapa metastasis dan hilangnya serapan yodium mungkin disebabkan oleh eradikasi sel yang terdiferensiasi lebih baik dengan serapan yodium dan metastasis sel kanker yang terdiferensiasi buruk dengan hilangnya serapan yodium. 3. Pasien dengan serapan yodium parsial pada beberapa lesi dan tidak ada serapan yodium pada lesi lainnya Pasien dengan metastasis multipel, biasanya diidentifikasi dengan PET-CT scan dengan 124I, 18-FDG sebagai pelacak atau diagnostik CT scan seluruh tubuh dengan radioiodin, akan mengalami kehilangan serapan yodium lebih lanjut pada metastasis mereka (terutama jika mereka mampu menyerap 18-FDG) dan tidak akan mendapat manfaat dari terapi radioiodin. 4. Pasien yang lesinya memiliki serapan yodium tetapi metastasisnya semakin berkembang Konsensus dengan jelas menyatakan bahwa jika lesi masih memburuk setelah pengobatan radioiodin yang memadai, pengobatan lanjutan tidak efektif. Selama terapi radioiodin, respons tumor terutama diamati dengan pencitraan (CT atau MRI) dan fungsional (penyerapan yodium lesi dan pengukuran tiroglobulin serum). Metode penilaiannya bervariasi, tetapi mungkin ada beberapa variasi, misalnya, ketika pencitraan menunjukkan penurunan penyerapan yodium tetapi peningkatan konsentrasi tiroglobulin serum, yang memerlukan penilaian penuh terhadap kondisi tersebut. Beberapa kondisi tetap tidak dapat dijelaskan, seperti pasien yang memiliki metastasis dengan serapan yodium tetapi tidak sembuh setelah beberapa kali perawatan radioiodin (pasien ini juga memiliki lesi non-progresif menurut kriteria RECIST). Kelompok pasien ini memiliki kemungkinan kesembuhan yang rendah dengan pengobatan yodium radioaktif yang berkelanjutan dan risiko efek samping yang progresif seperti tumor sekunder dan leukemia. Apakah kelompok pasien ini (terutama mereka yang telah menerima 600 mCi) dapat diklasifikasikan sebagai resisten radioiodin dan apakah harus menghentikan terapi radioiodin masih kontroversial. Dukungan untuk kelanjutan terapi radioiodin terutama didasarkan pada respons terhadap pengobatan sebelumnya: melanjutkan serapan yodium yang signifikan, mengurangi serapan 18F-FDG dan sedikit efek samping. Jika PET-CT menunjukkan serapan 18F-FDG yang tinggi pada lesi, kemungkinan terapi radioiodin akan sepenuhnya efektif berkurang; oleh karena itu, terapi radioiodin harus dihindari jika serapan 18F-FDG ditemukan ada atau meningkat. Akhirnya, terapi radioiodin biasanya tidak direkomendasikan untuk pasien yang tidak dapat menjalani tiroidektomi, karena keberadaan kelenjar tiroid membuat tidak mungkin untuk menilai penyerapan yodium dan terapi radioiodin tidak efektif; pasien tersebut harus dikelola sebagai resisten radioiodin. Setelah terapi radioiodin selesai, pasien harus ditindaklanjuti secara ketat dengan 18F-FDG-PET CT atau CT scan polos, terutama pada leher, dada, perut dan panggul. Interval tindak lanjut harus ditentukan menurut perkembangan penyakit. Jika terjadi perkembangan, interval tindak lanjut maksimum adalah satu tahun. Indikator berikut ini menentukan apakah pasien diobati secara sistemik atau dalam uji klinis: ukuran tumor, perkembangan penyakit, gejala, risiko tinggi komplikasi lokal. Jika pasien memiliki beberapa metastasis yang lebih besar dari 1-2 cm dan perkembangan dalam waktu 12 bulan, terapi sistemik dapat dipertimbangkan; sebaliknya, jika tidak ada metastasis atau metastasis yang lebih kecil dari 1 cm dan tidak ada bukti perkembangan, disarankan untuk melakukan tindak lanjut yang ketat. Jika lesi metastasis besar dan tidak memiliki serapan yodium, PET-CT menunjukkan serapan 18F-FDG, dan penyakitnya tidak progresif, terapi sistemik dianjurkan, tetapi terbatas pada tindak lanjut yang sering (setidaknya 2-3 bulan untuk pencitraan) tidak layak dilakukan, atau ada risiko komplikasi yang tinggi. Berdasarkan konsensus di atas, kami mengusulkan proses manajemen pengobatan untuk pasien dengan kanker tiroid terdiferensiasi dengan metastasis jauh (lihat Gambar 1). Untuk kelompok pasien ini, dipilih pengobatan lokal yang sesuai (pembedahan, iradiasi eksternal lokal, ablasi termal) atau pengobatan yodium radioaktif, atau keduanya, asalkan lesi mampu menyerap yodium. Setelah satu atau lebih lesi tidak toleran terhadap yodium atau semakin memburuk, pasien didefinisikan sebagai resisten radioiodin dan terapi radioiodin tidak dianjurkan. Jika metastasisnya besar dan terus memburuk, maka terapi sistemik adalah pengobatan pilihan.