Sakit perut akibat makan sirih pinang berhubungan dengan gastroenteritis kronis, kolesistitis dan faktor lainnya. Ada banyak orang yang memiliki kebiasaan mengunyah sirih pinang, tanpa mengetahui bahwa sirih pinang adalah makanan yang lebih mengiritasi. Jus buah pinang mempengaruhi indera perasa dan sekresi air liur tubuh, yang menyebabkan gangguan fungsi sistem pencernaan. Hal ini juga dapat mengiritasi lapisan lambung yang menyebabkan radang mukosa lambung, yang pada kasus yang parah dapat menyebabkan perforasi lambung. Konsumsi sirih yang sering menyebabkan peningkatan sekresi asam lambung, dan sirih juga mengandung lebih banyak serat tanaman, yang sulit dicerna setelah dikonsumsi dan akan menambah beban pada saluran pencernaan, sehingga akan timbul rasa tidak nyaman pada perut. Pasien kolesistitis yang makan makanan berminyak atau makanan yang tidak dapat dicerna dalam makanan mereka, atau makan sirih akan menyebabkan iritasi juga akan menyebabkan sakit perut, sehingga harus berhenti mengonsumsi sirih. Diobati dengan obat-obatan yang melindungi mukosa lambung, seperti omeprazole.