Koma yang diikuti dengan demam paling sering dikaitkan dengan lesi otak yang parah. Ada banyak penyebab koma, termasuk lesi otak, infeksi berat, gangguan sistemik yang serius, koma hati, keracunan dan hipoglikemia, yang dapat diakibatkan oleh gangguan pada sistem pengaktifan batang otak. Lesi otak yang parah dapat mengganggu sistem aktivasi batang otak dan juga dapat merusak pusat termoregulasi hipotalamus dan menyebabkan hipertermia sentral, yang merupakan peningkatan suhu tubuh yang cepat tanpa tanda-tanda infeksi yang jelas. Koma yang diikuti dengan komplikasi seperti infeksi paru atau saluran kemih pada lesi yang parah juga dapat terjadi dengan koma yang diikuti dengan demam, tetapi biasanya tes laboratorium dan pemeriksaan tambahan akan menunjukkan bahwa tubuh telah terinfeksi.