Lepuhan kecil pada bibir dapat disebabkan oleh penyakit seperti herpes simpleks pada mulut dan bibir, labialgia deskuamatif, penyakit tangan, kaki, dan mulut, dll. Salep seperti asiklovir, tretinoin, atau obat-obatan seperti interferon alfa diperlukan untuk mengatasi penyebab penyakit ini. Jika lepuhan kecil di mulut disebabkan oleh herpes simpleks pada bibir dan mulut, pasien perlu menggunakan salep antivirus seperti salep asiklovir 3% dan krim penciclovir 1% di bawah bimbingan dokter. Jika lepuhan kecil di bibir disebabkan oleh peradangan labial deskuamatif, pasien harus mengikuti petunjuk dokter untuk menggunakan tretinoin topikal, deksametason dan salep glukokortikoid lainnya, atau gentamisin, mupirosin dan salep antibiotik lainnya. Namun, jika disebabkan oleh penyakit tangan-kaki-mulut, semprotan interferon alfa dapat digunakan pada tahap awal penyakit seperti yang diresepkan oleh dokter. Dianjurkan agar pasien dengan lepuh kecil di bibir pergi ke rumah sakit untuk konsultasi, untuk mengklarifikasi penyebab spesifik penyakit, bekerja sama dengan dokter untuk secara aktif mengobati penyakit primer, dan untuk memperkuat manajemen kehidupan sehari-hari.