Tiga pencapaian utama teori ilmu pengetahuan alam pada abad ke-20 adalah teori relativitas, teori kuanta, dan teori genetika, dan tiga proyek besar yang dilakukan oleh umat manusia adalah Proyek Manhattan, Proyek Apollo, dan Proyek Genom Manusia. Salah satu penelitian yang paling berpengaruh dari proyek genom manusia yang berkaitan dengan kedokteran dimulai pada awal 1990-an dengan pengurutan 3 miliar pasangan basa untuk mengidentifikasi semua gen manusia. Penelitian ini telah memberikan sejumlah besar informasi genetik manusia, ditambah dengan peningkatan lebih lanjut dan pengembangan teknologi penelitian, yang telah menyebabkan perubahan luar biasa di bidang penelitian medis, dan hasil penelitian berubah dengan cepat, terutama dalam klarifikasi asal-usul tumor dan mekanisme terjadinya, dan hasil biologi molekuler telah secara langsung menyusup ke dalam bidang skrining tumor, diagnosis, pencitraan, pengobatan, dan pencegahan, dll. Dalam perkembangan pembedahan abad ke-21, pembedahan molekuler memainkan peran penting dalam pengembangan bidang kedokteran, dan telah menjadi peran kunci dalam pengembangan bidang tersebut. Dalam perkembangan pembedahan di abad ke-21, pembedahan molekuler memainkan peran penting, dan pembedahan abad ke-21 akan menjadi pembedahan invasif minimal yang terdiri dari biologi molekuler, genetika, robotika, serat optik, pencitraan, dan komputer. 1, proses pengembangan bedah tradisional untuk mempromosikan proposal bedah molekuler, perkembangan bedah memiliki liku-liku dan sejarah yang menonjol. Dalam masyarakat manusia, menyembuhkan luka adalah fungsi utama dokter. Para ahli bedah mencabut panah dan lembing dari luka, membalut luka, dan memberikan tekanan untuk menghentikan pendarahan. Dipuja sebagai dewa penyembuhan, dengan tongkat ular sebagai lambangnya, Asclepius sebenarnya adalah seorang ahli bedah trauma. Hippocrates, yang lahir di pulau Kos di Laut Aegea pada abad ke-5 SM, dikenal sebagai bapak kedokteran modern, dan dia terkenal karena keterampilan bedahnya, terutama dalam diagnosis dan pengobatan patah tulang dan dislokasi. Dalam moto Hipokrates yang terkenal, dia mengusulkan bahwa “apa yang tidak dapat disembuhkan dengan obat dapat dilakukan dengan operasi”. Contoh tipikal adalah Hua Tuo, dokter ajaib dari periode Tiga Kerajaan, yang mengikis tulang Jenderal Guan Yu. Abad ke-16, Barat mulai mempelajari anatomi tubuh manusia, yang membuat pembedahan dari kebutaan, dan pada akhir abad ke-19, para ahli seperti Bassini, Billroth, dan Whipple secara sempurna menggabungkan pembedahan dengan anatomi (klinis dan dasar), yang mengarah pada perkembangan pesat dari pembedahan dan anatomi. Penemuan anestesi mengubah pembedahan dari proses yang brutal menjadi “seni” yang metodis. Tahun 1778, William Green Morton mendemonstrasikan untuk pertama kalinya di Rumah Sakit Umum Massachusetts, pengangkatan tumor dari leher pasien dengan anestesi eter. Penjelasan tentang penyebab fermentasi memungkinkan ahli bedah menaklukkan infeksi, mimpi buruk para ahli bedah. 1874, Joseph Lister, ahli bedah Inggris yang terkenal, menulis dalam sebuah pesan kepada Pasteur: “Penelitian brilian Anda, yang telah menetapkan teori patogen pembusukan, telah menjadi ide dasar yang mendasari doktrin desinfeksi.” Pada abad ke-18 dan ke-19, patologi kotor dan sitopatologi pada dasarnya terbentuk, dan pada tahun 1898, ahli bedah terkenal Jone Hunter mengakui pentingnya patologi sebagai panduan untuk uji klinis bedah, dan berdebat dengan dokter spesialis kebidanan dan kandungan untuk bersama-sama membangun patologi bedah. Sejak saat itu, para ahli bedah tidak hanya memperbarui pemahaman mereka tentang trauma dan peradangan, tetapi juga dapat mendiagnosis penyakit secara lebih objektif melalui pemeriksaan patologis dan secara rasional memilih pilihan pengobatan. Dengan bantuan patologi bedah, status pembedahan ditetapkan dalam penelitian ilmu kedokteran. Abad ke-19 adalah periode perkembangan pesat, ide-ide ilmiah dan semangat eksplorasi di semua cabang pengetahuan, periode ini memiliki “Asal Usul Spesies” Darwin, “Hukum Kekekalan Energi” Joule, “Hukum Dasar Genetika” Mendel. Ilmu pengetahuan bagaikan bunga kuncup yang mekar di musim semi. Penerima pertama Hadiah Nobel Kedokteran dan Fisiologi (1909) adalah ilmuwan Theodor Kocher (1841-1917). Pengetahuan anatominya yang kaya, teknik hemostatik yang teliti, keterampilan bedah yang sangat baik, dan semangat eksplorasi yang aktif dalam pembedahan memungkinkannya mencapai puncak pembedahan pada saat itu, dan pengaruhnya menyebar ke pembedahan di seluruh dunia. Williams Steward Halsted (1852-1922) adalah Kepala Bedah pertama di Rumah Sakit Johns Hopkins di Amerika Serikat, dan dia menemukan sarung tangan bedah, Anestesi konduksi, menetapkan prinsip-prinsip bedah reseksi tumor ganas, dan mendirikan sistem pelatihan residensi Amerika, yang menghasilkan banyak ahli bedah terkenal. sistem pembedahan Halsted termasuk: cinta jaringan, hemostasis yang cermat, ketelitian, ketepatan, pemisahan anatomi, dan penggunaan benang sutra. abad ke-20 merupakan periode perkembangan pesat dalam ilmu bedah, terutama pada paruh kedua abad ke-20. Selama 100 tahun ini, enam ahli bedah dianugerahi Hadiah Nobel dalam Kedokteran atau Fisiologi (Theodor Kocher, 1909; Alexis carrelli, 1912; Frederick Banting, 1923; Werner Forsman, 1956; Charles Huggins. Pada tahun 2000, James C. Thompson, dalam pidato pengukuhannya sebagai Presiden American College of Surgeons, mencatat bahwa penemuan dan inovasi penting dalam pembedahan pada paruh kedua abad ke-20 adalah mesin jantung-paru-paru buatan, transplantasi organ, pembedahan pembuluh darah, nutrisi gastrointestinal dan parenteral total, trauma, metabolisme infeksi, pembedahan invasif minimal, endokrinologi dan kanker, terapi uji coba klinis berskala besar terapi uji klinis, bedah otak stereotaktik, dan urolitotripsi. Penelitian dalam biologi molekuler telah berkembang secara diam-diam sejak Perang Dunia II. Penemuan proto-onkogen dan onkogen segera memicu gelombang biologi molekuler dalam pembedahan pada tahun 1990-an. Pada awal tahun 1980, Pusat Bedah Kanker M.D. Anderson di National Cancer Institute (NCI) di Amerika Serikat memulai upaya baru untuk menemukan cara mendiagnosis dan mengobati kanker pada tingkat molekuler. Namun, baru setelah tahun 1986, lebih banyak kesadaran dan perhatian diberikan pada dampak biologi molekuler dan biologi molekuler seluler pada pembedahan, yang akhirnya menjadi tema Kongres Bedah Dunia ke-33 pada tahun 1989. Patino menyebutkan dalam pidato pembukaan Kongres bahwa “kemenangan biologi molekuler dan pengembaraan penelitian bedah”, yang membangkitkan perdebatan dan pemikiran para ahli bedah di seluruh dunia. Dalam pidato pembukaannya, Patino merujuk pada “kejayaan biologi molekuler dan merosotnya penelitian bedah”, yang membangkitkan diskusi dan pemikiran para ahli bedah di seluruh dunia. Pada tahun-tahun berikutnya, jurnal-jurnal bedah internasional utama seperti Annal Surgery, Archive of Surgery dan The American Journal of Surgery telah membahas topik ini, dan secara bertahap menguraikan gambaran yang jelas mengenai Biologi Sel Molekuler dalam Pembedahan (Molecular Cell Biology in Surgery, MCBS). Pada tahun 1992, istilah “Bedah Molekuler” muncul di jurnal bedah internasional, dan pada tahun 1994, konsep “Biologi Sel Molekuler dalam Bedah (MCBS)” pertama kali diusulkan oleh Gong Jianping di Wuhan, Cina. Pada tahun 1999, “Biologi Molekuler dalam Bedah” muncul dalam “Bedah Kirschner” yang berotoritas internasional, bab bedah molekuler sebagai bidang baru yang memulai debut resminya. Pada abad ke-21, dengan sifatnya yang berwawasan ke depan dan lintas disiplin, bidang ini telah bangkit dan berkembang secara global. 2. Konsep dan perkembangan bedah molekuler Tidak dapat disangkal, pada abad ke-20, yang berkaitan erat dengan kebutuhan klinis pasien bedah, ditambah dengan keuletan, kerja keras, dan semangat keberanian para ahli bedah, setelah upaya yang tak henti-hentinya, telah mendorong bedah tradisional ke puncak, dan para ahli bedah dengan bangga mengatakan bahwa: Bedah tidak memiliki zona terlarang. Namun, para ahli bedah yang giat dan selalu mencari kesempurnaan menyadari bahwa gejala, tanda, biokimia, pencitraan, dan pisau bedah, meskipun dapat mengatasi penyakit traumatik dan infeksi, namun tidak dapat mengatasi diagnosis, prognosis, dan pengobatan tumor. Munculnya bedah molekuler, sehingga banyak ahli bedah dengan pengalaman praktis bertahun-tahun, tidak lagi puas dengan pengamatan klinis tunggal atau kombinasi pencitraan dan tes laboratorium dasar dari penelitian atau pengalaman dokumenter tradisional, mulai mendirikan laboratorium, menjadi laboratorium untuk penelitian eksperimental. Mereka melangkah keluar dari lingkaran bedah profesional (bedah profesional) dan bedah tradisional (bedah tradisional), dari ketinggian baru atau kedalaman baru ke dalam bidang bedah akademis (bedah akademis) dan bedah inovatif (bedah inovatif), mencoba mengungkap penyakit bedah dari tingkat seluler dan molekuler. Bidang bedah akademik dan bedah inovatif mencoba mengungkap sifat penyakit bedah dari tingkat seluler dan molekuler. Bedah Molekuler menggunakan biologi molekuler seluler sebagai dasar teori dan teknologi biologi modern sebagai sarana untuk mempelajari dan memecahkan penyakit dan masalah umum seperti tumor, infeksi, trauma, transplantasi organ, dan lain-lain dalam bedah klinis, dan untuk mendorong kemajuan kedokteran klinis secara keseluruhan dengan hasil penelitian, dan untuk memberikan umpan balik dan meningkatkan biologi molekuler seluler. Bedah Molekuler adalah untuk memahami kejadian, perkembangan, manifestasi klinis, dasar diagnostik atau penanda molekuler penyakit bedah dari tingkat molekuler, tingkat gen dan tingkat protein dari ekspresi gen, dan kemudian melakukan penelitian dari tingkat molekuler untuk merumuskan rencana perawatan individual serta prinsip dan metode pencegahan. Baik penelitian bedah maupun perawatan medis perlu mengungkapkan sifat penyakit bedah dari tingkat molekuler, untuk mencapai diagnosis molekuler, bukti molekuler, prognosis molekuler berdasarkan perawatan bedah, serta dengan bantuan teknologi bedah atau teknologi bedah yang sesuai dengan “terapi molekuler” (seperti terapi gen). Gong Jianping mengusulkan konsep “MCBS” pada tahun 1994, tetapi kami lebih mendukung konsep “bedah molekuler” karena dapat lebih mencerminkan dan mengekspresikan karakteristik dan tren perkembangan pembedahan di masa depan, serta lebih ringkas dan akurat. Perkembangan pesat penelitian molekuler berdasarkan tumorigenesis Penelitian pada tahun 1970-an menunjukkan bahwa berbagai virus terkait erat dengan kanker manusia. Namun, penelitian selanjutnya menemukan bahwa sebagian besar kanker disebabkan oleh mutasi genetik dalam sel, dan telah mengungkapkan bahwa beberapa virus penyebab tumor sebenarnya terkait dengan onkogen. Hasil eksperimen lebih lanjut menunjukkan bahwa transformasi sel normal menjadi virus onkogenik bukanlah perubahan gen tunggal, dan bahwa perkembangan fenotipe ganas biasanya membutuhkan keterlibatan dua atau lebih gen, dan pemahaman tentang mekanisme tumorigenesis secara bertahap semakin dalam. Harris dkk. berspekulasi bahwa ada kekurangan dalam ekspresi onkogen pada sel tumor melalui studi hibridisasi sel. Studi patologis menunjukkan bahwa beberapa langkah diperlukan untuk transformasi lengkap tumor ganas, masing-masing dengan mutasi gen yang sesuai, dan bahwa kejadian kejadian stokastik ini adalah sekitar 1 dari 1 juta. Hal ini tampaknya tidak menjelaskan peningkatan morbiditas manusia yang sebenarnya, dan peningkatan insiden tumor menunjukkan bahwa ada mekanisme lain yang mendorong perkembangan tumor, salah satunya adalah ketidakstabilan genom. Sel-sel tumor dapat mengaktifkan atau meningkatkan ekspresi telomerase, dan begitu telomer hilang, ujung-ujung kromosom yang tidak terlindungi akan menyatu satu sama lain, yang menyebabkan kematian sel. Ekspresi telomerase yang tinggi secara abnormal terjadi pada hampir 90% sel tumor manusia dan sangat jarang terjadi pada jaringan normal. Peningkatan aktivitas gen telomerase menjadi langkah umum dalam pembentukan tumor ganas. Penelitian telah mengkonfirmasi bahwa proses transformasi ganas sel memerlukan inaktivasi atau perubahan beberapa gen, yaitu mutasi somatik, penghapusan onkogen, dan metilasi DNA, modifikasi metilasi DNA berperan penting dalam perkembangan kanker. Mengenai mekanisme non-genetik yang mendorong perkembangan tumor, temuan terbaru menunjukkan bahwa sel kanker terlibat dalam berbagai tahap infiltrasi tumor dan metastasis menggunakan jalur embrionik. Sel-sel tumor berinteraksi dengan komponen mesenkim di sekitarnya dan menstimulasi neovaskularisasi. Sebaliknya, perkembangan sel normal menjadi sel kanker dengan sifat metastasis memerlukan banyak perubahan genetik dan epigenetik. Transformasi sel dari sel yang terdiferensiasi dengan baik menjadi sangat kurang terdiferensiasi atau dari kekambuhan lokal menjadi metastasis juga melibatkan interaksi antara sel ganas dan komponen stroma di sekitarnya. Diagnosis molekuler telah memasuki diagnosis tumor klinis secara diam-diam. Penelitian dasar telah mengkonfirmasi bahwa ketiadaan beberapa gen dikaitkan dengan risiko terkena kanker. Sebagai contoh, gen kerentanan kanker payudara (BRCA) 1 dan BRCA2 dikaitkan dengan kanker payudara dan ovarium, serta MLH1, MSH2 dan MSH6 dikaitkan dengan kanker usus besar nonpoliposis yang bersifat turun-temurun. Dengan mendeteksi gen-gen ini, dimungkinkan untuk memprediksi risiko tumor tertentu pada pasien dan keluarganya. Metode pencitraan yang menggunakan berbagai probe untuk mendeteksi molekul spesifik tumor mulai bermunculan di klinik, dan antibodi radiolabel telah berhasil digunakan untuk lokalisasi, pencitraan, dan pengobatan tumor. Sebagai contoh, ligan berlabel 18 fluor (18F) seperti estradiol atau dihidrotestosteron dapat mendeteksi reseptor estrogen atau androgen pada pasien kanker payudara atau prostat. Target lain untuk pencitraan molekuler termasuk onkogen, reseptor permukaan, jalur angiogenik dan apoptosis. Metode pencitraan anatomi mengukur respons tumor terhadap pengobatan dan dapat digunakan sebagai alat evaluasi untuk kemoterapi atau pengobatan lainnya. Evaluasi ekspresi gen secara keseluruhan pada tumor menggunakan analisis microarray DNA dapat sangat meningkatkan pemahaman tentang arsitektur molekuler dan heterogenitas tumor manusia, dan dapat menyempurnakan diagnosis dan pengobatan tumor serta prediksi hasil klinis. Teknologi ini diterapkan secara terpusat pada satu jaringan dan dapat mengklasifikasikan tumor ke dalam berbagai subtipe dengan prognosis dan pengobatan yang berbeda. Teknologi ini saat ini digunakan untuk penentuan prognosis kanker payudara dan prostat. 2.3 Terapi bertarget telah masuk ke dalam klinik dan terus meningkat Fitur terpenting dari terapi bertarget adalah bahwa terapi ini menargetkan faktor yang bekerja pada reseptor spesifik dan saluran sinyal untuk pertumbuhan sel tumor. Faktor-faktor ini termasuk antibodi monoklonal dan penghambat tirosin kinase molekul kecil (TKI). Selain tepat sasaran dan efektif, efek toksik dari terapi bertarget umumnya lebih ringan dibandingkan dengan kemoterapi standar konvensional, karena terapi bertarget tidak memengaruhi replikasi DNA. Dalam beberapa tahun terakhir, ada banyak contoh terapi bertarget yang berhasil. Sebagai contoh, Sorafenib (Doxorubicin) adalah penghambat faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) molekul kecil yang mengganggu reseptor lain, menghambat neoangiogenesis tumor, dan telah menunjukkan kemanjuran klinis pada karsinoma sel ginjal. Sunitinib (sotan) memiliki efek terapeutik potensial pada penghambatan c-kit, reseptor VEGF (VEGFR) 1~3, dan reseptor faktor pertumbuhan trombosit (PDGFR), dan juga telah direkomendasikan untuk pengobatan karsinoma sel ginjal. Tentu saja, ada beberapa masalah dengan terapi bertarget, seperti efektivitas dan fakta bahwa pengobatan jangka panjang dapat menyebabkan resistensi obat. Penelitian terbaru telah menunjukkan bahwa kunci pembentukan dan perkembangan tumor adalah sel punca tumor atau yang dikenal sebagai sel pemicu tumor. Oleh karena itu, penargetan sel punca tumor dapat menyebabkan remisi tumor dalam jangka panjang. 3. Diagnosis dan pengobatan kanker prostat merupakan diagnosis dan interpretasi terbaik dari bedah molekuler Sebelumnya, kanker prostat dianggap sebagai hasil mutasi gen acak yang disebabkan oleh berbagai faktor. Namun, Tomlins dkk. baru-baru ini menunjukkan bahwa beberapa penataan ulang gen ditemukan pada sekitar 80% spesimen kanker prostat, dan dua gen fusi baru, yaitu TMPRSS2-ERG dan TMPRSS2-ETV1, telah diidentifikasi. Tak lama kemudian, gen fusi ketiga, TMPRSS2-ETV4, diidentifikasi oleh Tomlins dkk. Mayoritas gen fusi yang dilaporkan pada jaringan kanker prostat hingga saat ini adalah TMPRSS2-ERG, dengan frekuensi yang bervariasi dari 40% hingga 80% dalam laporan yang berbeda. Gen fusi TMPRSS2-ERG dihasilkan oleh penataan ulang kromosom dari gen TMPRSS2 yang diatur oleh androgen dan gen yang berhubungan dengan faktor transkripsi spesifik transformasi E26 (ETS) (ERG), yang menerima rangsangan dari androgen dan reseptor androgen (AR) melalui sinyal TMPRSS2D dan dengan demikian mendorong tumor. Leshem et al. menemukan bahwa sel kanker prostat yang mengekspresikan TMPRSS2-ERG secara berlebihan mengalami transisi mesenkim epitel (EMT), yang memiliki morfologi sel mesenkim dan mengekspresikan penanda molekuler terkait, dan kemampuan migrasi serta invasi sel ditingkatkan; analisis microarray mengungkapkan bahwa ekspresi gen yang berhubungan dengan EMT, yaitu ZEB1 dan ZEB2, diregulasi, dan ekspresi penanda epitel CDH1 diregulasi. Analisis microarray mengungkapkan peningkatan regulasi gen terkait EMT ZEB1 dan ZEB2, dan penurunan regulasi penanda epitel CDH1. Imunopresipitasi kromatin mengungkapkan bahwa TMPRSS2-ERG bekerja pada promotor ZEB1 dan regulator ZEB2 (IL1R2 dan SPINT1). Tomlins mendeteksi TMPRSS2-ERG dalam urin 1.312 pasien yang menjalani biopsi tusukan prostat karena peningkatan kadar antigen spesifik prostat (PSA) dalam sebuah penelitian multisenter dan menemukan bahwa itu berkorelasi dengan volume tumor prostat dan skor Gleason; TMPRSS2-ERG, ketika dikombinasikan dengan antigen kanker prostat (PCA3), lebih baik dalam memprediksi Lee dkk. menggunakan hibridisasi fluoresensi in situ (FISH) untuk mendeteksi ekspresi TMPRSS2-ERG pada jaringan kanker prostat dari pasien Korea yang menjalani prostatektomi radikal, dan menemukan bahwa jaringan kanker prostat yang positif TMPRSS2-ERG memiliki skor Gleason yang lebih rendah, usia saat diagnosis kanker prostat, dan area tumor, dan tidak berkorelasi dengan skor Gleason, stadium-T, stadium-M, PSA, atau kelangsungan hidup bebas perkembangan. Dalam edisi ini, Pengobatan Translasional Kanker Prostat oleh Prof. Yinghao Sun dan Diagnosis dan Pengobatan TMPRSS2-karsinoma oleh Prof. Jianming Guo menunjukkan bahwa gen fusi TMPRSS2-ERG, sebagai penanda spesifik kanker prostat baru, memiliki dampak penting pada pengembangan, diagnosis, dan pengobatan kanker prostat, dan memiliki nilai yang besar dalam analisis risiko kanker prostat dan penentuan prognosis, dan memiliki prospek aplikasi yang luas. Ini sangat penting dalam analisis risiko dan prognosis kanker prostat, dan memiliki prospek aplikasi yang luas. Ada perbedaan etnis dalam frekuensi gen fusi pada kanker prostat. Profesor Sun Yinghao dkk. menemukan bahwa frekuensi gen fusi TMPRSS2-ERG, yang terjadi pada frekuensi tinggi pada populasi Eropa dan Amerika, hanya 20% dari gen fusi yang belum dilaporkan dalam literatur asing di Cina, sedangkan frekuensi empat lainnya USP9Y-TTTY15, CTAGE5-KHDRBS3, RAD50-PDLIM4 dan SDK1-AMACR adalah 25% hingga 40%, menunjukkan bahwa analisis risiko kanker prostat Cina dan penilaian prognostik memiliki potensi besar untuk diterapkan pada kanker prostat Cina. Frekuensi RAD50-PDLIM4 dan SDK1-AMACR adalah 25% ~ 40%, menunjukkan bahwa kejadian dan perkembangan kanker prostat di Cina memiliki mekanisme uniknya sendiri, yang perlu dijelaskan dengan penelitian mendalam lebih lanjut. Perkembangan pesat genomik fungsional telah mengarahkan lebih banyak perhatian pada studi tentang fungsi produk transkripsi non-kode. Dalam keadaan tertentu atau setidaknya pada tipe sel tertentu, transkripsi terjadi pada hampir setiap pasangan nukleotida dalam autosom manusia. Tidak lebih dari 2% dari produk transkripsi adalah messenger RNA (mRNA) yang stabil, dan sebagian besar sisanya adalah non-coding RNA (ncRNA). Penelitian saat ini menegaskan bahwa ncRNA rantai panjang (lncRNA) memiliki fungsi biologis yang kompleks dan terlibat dalam membentuk jaringan regulasi ekspresi gen yang kompleks dan penting, yang secara halus mengatur ekspresi gen dan memainkan peran penting dalam terjadinya dan perkembangan penyakit pada manusia. pada tahun 2011, Chung dkk. melaporkan bahwa lncDNA yang terletak di kromosom 8q24 manusia, yaitu PRNCR1, dan mereka menemukan bahwa PRNCR1, seperti DD3 / PCA3, PCGEM1, menghambat apoptosis dan mendorong proliferasi sel tumor, dan bahwa lncRNA ini mungkin merupakan gen penyebab neoplasia intraepitel prostat. Menghambat ekspresi gen ini dapat melemahkan aktivitas sel kanker prostat dan mengaktifkan AR secara trans, yang menunjukkan bahwa PRNCR1 dapat berkontribusi pada perkembangan kanker prostat dengan mengubah aktivitas AR dalam sel kanker prostat. Dalam edisi ini, Profesor Qiang Fu menunjukkan dalam artikel “lncRNA dan Kanker Prostat” bahwa jika mRNA adalah bintang paling terang saat ini, maka lncRNA pasti akan menjadi bintang yang sedang naik daun dan menjadi bagian penting dari jaringan molekuler kompleks yang dikenal manusia dalam proses perkembangan penyakit. Kanker prostat adalah penyakit neoplastik dengan ekspresi berlebih dari proto-onkogen dan ekspresi berlebih dari onkogen. Pada kanker prostat, onkogen juga sering dibungkam oleh RNA non-kode antisense, yang pada gilirannya memengaruhi ekspresi onkogen. Menghambat ekspresi lncRNA onkogenik, serta lncRNA yang bertindak sebagai elemen pembungkam gen, dapat memiliki efek terapeutik yang positif pada kanker prostat. Dengan pendalaman bertahap dari studi multi-level tentang fungsi dan mekanisme pengaturan lncRNA spesifik, ini akan membantu menemukan target baru untuk pengobatan kanker prostat, dan memberikan dasar untuk pengobatan yang ditargetkan untuk nyeri prostat klinis dan pengembangan obat baru. Penemuan PSA telah sangat meningkatkan tingkat deteksi kanker prostat dan mengurangi tingkat kematian akibat kanker prostat. Karena PSA bersifat spesifik untuk jaringan prostat dan bukan spesifik untuk jaringan kanker prostat, maka peningkatan kadarnya dapat disebabkan oleh, misalnya, hiperplasia prostat jinak. Dalam literatur, tingkat kepositifan biopsi PSA yang dilakukan untuk kadar PSA yang meningkat dilaporkan <30%. Penggunaan PSA saja sebagai indikator kanker prostat telah menghasilkan banyak biopsi tusukan berulang yang tidak perlu pada pasien. Untuk mengatasi masalah ini, sejumlah penanda baru telah ditemukan, yang paling penting adalah PCA3, gen spesifik kanker prostat yang ditemukan oleh Bussemakers dkk. pada tahun 1999, yang merupakan RNA non-kode yang diekspresikan secara berlebihan pada jaringan kanker prostat. Gen ini secara khusus diekspresikan dalam sel kanker prostat, tidak atau hanya dalam jumlah kecil pada sel prostat normal, hiperplasia prostat, dan tidak pada jaringan tumor lainnya, sehingga menjadikannya penanda tumor yang ideal yang dapat dideteksi dalam urin setelah pemijatan prostat. Pada pasien yang menjalani pungsi prostat, ekspresi PCA3 secara signifikan lebih tinggi pada pasien positif dibandingkan pada pasien yang negatif pungsi, ekspresi PCA3 tidak dipengaruhi oleh volume prostat atau prostatitis, Klatte dkk. menemukan bahwa skor PCA3 meningkat seiring bertambahnya usia pasien, dan skor PCA3 spesifik usia lebih baik dalam memprediksi hasil pasien yang menjalani pungsi prostat. Kesimpulan yang berbeda tentang korelasi antara ekspresi PCA3 dan tingkat keganasan tumor telah dilaporkan dalam literatur yang berbeda. DD3 / PCA3 RNA adalah produk transkripsi yang terletak di kromosom 9q21-22 manusia, yang secara khusus ditranskripsi hanya di jaringan prostat, dan peningkatan kadar produk transkripsinya terdapat pada sekitar 90% pasien kanker prostat, disarankan agar DD3 / PCA3 dapat digunakan sebagai penanda spesifik untuk diagnosis dini kanker prostat dan sebagai penanda spesifik untuk diagnosis dini kanker prostat dan sebagai penanda spesifik untuk diagnosis dini kanker prostat dan sebagai penanda spesifik untuk diagnosis dini kanker prostat dan sebagai penanda spesifik untuk diagnosis dini kanker prostat dan sebagai penanda spesifik untuk diagnosis dini kanker prostat dan sebagai penanda spesifik untuk diagnosis dini kanker prostat dan sebagai penanda spesifik untuk diagnosis dini kanker prostat. diagnosis dini kanker prostat dan sebagai target terapi baru untuk pengobatan kanker prostat. Hampir semua kanker prostat memiliki beberapa tingkat fenomena diferensiasi endokrin (NED), dan 5% ~ 10% adenokarsinoma memiliki NED yang luas. NED memiliki pengaruh penting pada perkembangan kanker prostat dan dapat meningkatkan proliferasi sel tumor. Ditemukan bahwa setelah xenotransplantasi sel kanker prostat manusia, tingkat NED pada tikus yang digunduli meningkat secara signifikan, yang dapat meningkatkan proliferasi sel tumor; dan tingkat NED terkait erat dengan tingkat diferensiasi tumor, yaitu, ada lebih banyak NED pada tumor yang berdiferensiasi buruk. setelah penggundulan tikus transgenik dengan kanker prostat, tumor akan menyusut terlebih dahulu, dan kemudian berubah menjadi tumor yang tidak bergantung pada hormon, yang lebih agresif dan bermetastasis; saat ini, NED lebih luas pada prostat NED yang lebih luas dapat mempengaruhi fungsi anti-apoptosis tumor. Sel-sel neuroendokrin (NE) menghasilkan VEGF, yang mendorong neovaskularisasi sel tumor, dan diferensiasi NED dan neovaskularisasi berkaitan erat dengan skor Gleason dan perkembangan tumor, dan sel-sel NE mungkin memiliki kemampuan untuk mendorong pertumbuhan sel tumor prostat dalam keadaan androgen-independen melalui sekresi parakrin dan mempercepat perkembangan penyakit. Dalam edisi ini, Profesor Shen Zhoujun menunjukkan dalam "Kemajuan dalam diferensiasi neuroendokrin kanker prostat" bahwa sel NE merupakan komponen penting dari jaringan prostat normal, jaringan hiperplasia prostat, dan kanker prostat, dan memainkan peran penting dalam pertumbuhan, diferensiasi, dan regulasi sekresi eksokrin epitel prostat. dan mekanisme pembentukan NED tetap menjadi sorotan utama dalam penelitian saat ini. Mempelajari dan mengidentifikasi faktor-faktor kunci yang memengaruhi tumor NE dapat memberikan jalan baru untuk diagnosis, pengobatan, dan penilaian prognostik kanker prostat yang tidak bergantung pada hormon. Terapi endokrin efektif pada tahap awal kanker prostat, tetapi setelah 14-30 bulan, hampir semua lesi pasien berkembang menjadi kanker prostat yang tidak bergantung pada hormon dengan rata-rata kelangsungan hidup <20 bulan. Beberapa pasien tetap efektif dengan terapi hormon lini kedua dan disebut sebagai kanker prostat androgen-independen (AIPC), sedangkan mereka yang tidak efektif dengan terapi hormon lini kedua atau yang lesinya terus berkembang selama terapi hormon lini kedua disebut sebagai kanker prostat yang resistan terhadap hormon (HRPC). Docetaxel yang dikombinasikan dengan prednison adalah pilihan pengobatan lini pertama untuk HRPC. Tidak ada pilihan pengobatan lini kedua yang standar. Sejumlah besar terapi yang menargetkan jalur pensinyalan sel, neovaskularisasi tumor, proliferasi, apoptosis, dan regulasi kekebalan telah memasuki uji klinis. Obat-obatan yang memasuki uji klinis fase II termasuk penghambat neovaskularisasi anti-tumor thalidomide, penghambat tirosin kinase imatinib mesylate (Gleevec), gefitinib yang menargetkan reseptor faktor pertumbuhan epidermis (EGFR), dan obat-obatan yang menargetkan jalur sinyal apoptosis dan proliferasi, oblimersen dan OGX-011; obat-obatan yang memasuki uji klinis fase III termasuk penghambat neovaskularisasi anti-tumor bevacizumab, vitamin C, dan vitamin C. inhibitor bevacizumab, analog vitamin D DN-101 (uji coba dihentikan pada bulan November 2007), antagonis reseptor endotel Atrasentan, vaksin sel dendritik autologus bermuatan antigen Sipuleucel-T, dan DCVax-Prostate. obat ini sendiri, atau dalam kombinasi dengan docetaxel, meningkatkan endokrin tumor dan kemoterapi endokrin dan kemoterapi, dan keduanya efektif melawan HRPC. Dalam edisi kali ini, Profesor Zheng Junhua menunjukkan dalam artikel "Kemajuan Penghambatan Neovaskularisasi dalam Pengobatan Kanker Prostat" bahwa munculnya resistensi terhadap obat anti neovaskularisasi tumor dalam pengobatan kanker prostat merupakan tantangan yang harus dihadapi dalam pengobatan klinis, dan menurut sifat farmakologis obat yang berbeda terhadap target anti neovaskularisasi yang berbeda, penggunaan efek sinergis timbal balik antara obat anti neovaskularisasi tumor yang berbeda mungkin dapat mengurangi keefektifan kelas obat ini dalam pengobatan kanker prostat. Penggunaan efek sinergis antara obat anti-neovaskular yang berbeda dapat mengurangi tingkat resistensi dan meningkatkan kemanjuran obat ini dalam pengobatan kanker prostat. Neovaskularisasi tumor berperan penting dalam perkembangan, infiltrasi, dan metastasis kanker prostat, dan dengan penelitian berkelanjutan mengenai mekanisme neovaskularisasi tumor, beberapa metode anti-angiogenik tersedia untuk kanker prostat. Penelitian terbaru menunjukkan bahwa sel prekursor endotel yang berasal dari sumsum tulang (EPC) terlibat dalam neovaskularisasi pada jaringan tumor di bawah pengaruh berbagai sitokin, dan berkorelasi dengan tingkat dan stadium tumor serta respons pengobatan. Oleh karena itu, klarifikasi lebih lanjut mengenai peran EPC dalam neovaskularisasi kanker prostat dan mekanismenya diharapkan dapat memberikan jalan baru untuk pengobatan kanker prostat. 4, generasi baru ahli urologi perlu memperhatikan bedah molekuler Pada akhir abad ke-20, dua peristiwa revolusioner terjadi dalam pembedahan, satu adalah pembentukan bedah rongga dalam ilmu pengetahuan dan teknologi asing - sistem bantuan bedah robotik, dan yang lainnya adalah munculnya bedah molekuler pada teori pembedahan, yang berdampak besar pada perkembangan pembedahan dan bahkan perkembangan ilmu hayati di abad ke-21. Kedua hal tersebut berdampak besar pada perkembangan ilmu bedah dan ilmu hayati di abad ke-21. Dr William Osler (1849-1919) memiliki pengaruh yang besar dalam pendidikan kedokteran di Amerika. Dia pernah memperingatkan kita, "Seorang ahli bedah adalah sebuah kapal di laut. Dia yang hanya membuat sayatan dan tidak melakukan penelitian seperti kapal tanpa kemudi, terombang-ambing di laut; dan dia yang hanya melakukan penelitian dan tidak membuat sayatan seperti kapal yang tidak turun ke laut, tetapi masih berlabuh di pantai; dan hanya ahli bedah yang dapat menyembuhkan dan membuat sayatan, dan yang dapat melakukan penelitian ilmiah adalah kapal yang memiliki kemudi, dan dapat menavigasi dengan bebas di lautan ilmu pengetahuan." Dokter bedah memainkan peran penting dalam model multidisiplin dalam menangani sebagian besar tumor padat. Para ahli bedah berada di era di mana mereka harus melihat situasi dan menyesuaikan strategi mereka untuk memenuhi paradigma pengobatan yang berubah dengan memperoleh pengetahuan tentang bedah molekuler yang berkaitan dengan skrining dan diagnosis serta manajemen pra-operasi, intra-operasi, dan pasca-operasi di era modalitas multidisiplin dalam mendiagnosis tumor. Urologi, sebagai cabang ilmu bedah dan sebagai pelopor pengobatan invasif minimal, telah menjadi kekuatan penting dalam pengembangan bedah di masa depan dengan rekam jejak dan inovasinya dalam sistoskopi, ureteroskopi, nefrolitotomi perkutan, ureteroskopi fleksibel, laparoskopi, laparoskopi port tunggal, dan sistem bantuan bedah robotik. Terapi yang ditargetkan untuk kanker prostat, kanker ginjal dan kanker kandung kemih, serta diagnosis molekuler dan penilaian prognosis molekuler telah menjadi area baru yang perlu dieksplorasi lebih lanjut. Sebagai generasi baru ahli urologi harus memperhatikan bedah molekuler.