Terapi endokrin adalah salah satu pengobatan sistemik utama untuk kanker payudara. Obat-obatan dasar yang digunakan dalam terapi endokrin untuk kanker payudara adalah anti-estrogen, penghambat aromatase, analog hormon pelepas hormon luteinizing, analog estrogen/androgen dan progestin.
1. Anti-estrogen, yang berikatan dengan reseptor estrogen dan menghalangi aksi estrogen pada reseptor. Yang paling umum digunakan adalah triamsinolon asetonida, yang dapat digunakan untuk pengobatan bantuan kanker payudara metastatik berulang, terapi adjuvan pasca-operasi dan pencegahan kanker payudara pada wanita sehat yang berisiko.
2.Penghambat aromatase, dengan menghambat aktivitas aromatase, memblokir konversi androstenedion dan testosteron menjadi estrogen melalui aromatisasi di jaringan selain ovarium, untuk menghambat pertumbuhan sel kanker payudara dan mengobati tumor.
3. Analog LH-RH, melalui aksi umpan balik negatif pada hipotalamus, menghambat hipotalamus untuk memproduksi hormon pelepas gonadotropin; analog ini juga berkompetisi dengan reseptor GnRH atau reseptor LHRH pada membran sel hipofisis untuk mencegah hipofisis memproduksi FSH dan LH, sehingga mengurangi sekresi estrogen oleh ovarium.
4. Androgen dan estrogen, dosis terapeutik androgen dan estrogen dapat mengubah lingkungan endokrin tubuh dan menghambat pertumbuhan sel tumor, tetapi mereka juga tampaknya memiliki efek samping yang signifikan dan saat ini kurang umum digunakan secara klinis.
5. Progesteron, melalui perubahan lingkungan endokrin tubuh, menghambat produksi LH dan ACTH oleh kelenjar hipofisis melalui umpan balik negatif, atau bekerja pada sel kanker payudara melalui reseptor progesteron. Yang umum digunakan adalah megestrol dan megestrol.
Tujuan terapi endokrin untuk kanker payudara metastasis berulang adalah untuk meningkatkan kualitas hidup pasien dan memperpanjang kelangsungan hidup. Pilihan terapi endokrin untuk kanker payudara metastatik berulang tergantung pada status reseptor hormon jaringan tumor pasien, usia, status menstruasi dan tingkat perkembangan penyakit. Pada prinsipnya, kemoterapi harus lebih disukai untuk pasien dengan penyakit metastasis berulang yang berkembang pesat, sementara terapi endokrin dapat lebih disukai untuk kanker payudara yang responsif terhadap hormon yang berkembang lambat, yang dulu disebut kanker payudara yang bergantung pada hormon.
Karakteristik kanker payudara metastasis berulang yang berkembang perlahan-lahan.
1. Kepositifan reseptor hormon.
2. Kelangsungan hidup bebas penyakit yang panjang setelah pembedahan.
3. Metastasis jaringan lunak dan tulang saja, atau metastasis viseral asimtomatik seperti metastasis paru dan hati yang tidak menyebar, metastasis viseral lainnya dengan beban tumor sederhana yang tidak mengancam jiwa.
Konsep kanker payudara yang responsif hormon, yang mendefinisikan pasien mana yang cocok untuk terapi endokrin dalam hal potensi manfaat dari terapi endokrin, menganggap bahwa pasien yang memenuhi satu atau lebih kondisi berikut ini kemungkinan besar akan mendapat manfaat dari terapi endokrin
1. ER dan/atau PR positif di lokasi primer dan/atau metastasis berulang.
2, pasien lanjut usia.
3, interval bebas penyakit pasca operasi yang panjang.
4. Manfaat sebelumnya dari terapi endokrin sebelumnya.
Prinsip-prinsip dasar terapi endokrin untuk kanker payudara metastasis berulang.
1. Prinsip pengobatan untuk kanker payudara metastasis berulang adalah untuk mengendalikan perkembangan penyakit dan meningkatkan kualitas hidup pasien, jadi cobalah untuk menghindari kemoterapi yang tidak perlu dan intens.
Untuk kanker payudara metastasis berulang reseptor hormon-positif dengan perkembangan yang lambat, terapi endokrin dapat dipilih untuk pasien pasca-menopause; kemoterapi dapat dipilih untuk pasien pra-menopause, atau penghambatan fungsi ovarium yang dikombinasikan dengan obat endokrin lainnya juga dapat dipertimbangkan.
3. Untuk pasien reseptor hormon positif, terapi endokrin harus segera diberikan di antara perawatan ketika kemoterapi tidak efektif dan tumor tidak terkontrol, atau ketika pasien tidak dapat mentoleransi kemoterapi lebih lanjut karena alasan apa pun. Pasien dengan reseptor hormon yang tidak diketahui atau sebelumnya dinyatakan negatif juga harus mencari terapi endokrin dengan menentukan lesi yang baru kambuh atau mengukur ulang hasil reseptor dari lesi sebelumnya.
4. Selama fase pengobatan, kriteria untuk mengevaluasi kemanjuran harus ketat, berdasarkan prinsip “tidak ada perubahan resep jika berhasil dan tidak ada perubahan jika tidak berhasil”. Setelah kegagalan pengobatan tertentu, kami menganjurkan penggunaan kemoterapi dan terapi endokrin secara berurutan yang rasional. Berbagai jenis obat endokrin dapat digunakan secara berurutan dalam tahap perkembangan penyakit yang relatif lambat.
5. Stabilitas penyakit jangka panjang setelah pengobatan dianggap sebagai manfaat klinis bagi pasien dengan penyakit lanjut.
Untuk kanker payudara metastasis berulang pascamenopause, pilihan pertama terapi endokrin lini pertama adalah penghambat aromatase generasi ketiga, termasuk anastrozole, letrozole, dan exemestane. Studi klinis multisenter internasional telah menunjukkan bahwa penghambat aromatase generasi ketiga lebih efektif daripada megestrol dalam pengobatan lini kedua kanker payudara metastasis berulang yang telah gagal dalam terapi triamsinolon. Inhibitor aromatase generasi ketiga secara signifikan lebih efektif daripada triamsinolon dalam pengobatan endokrin lini pertama kanker payudara metastasis berulang. Kemoterapi mungkin lebih disukai pada pasien premenopause dengan kanker payudara metastasis berulang. Jika kemoterapi gagal, atau jika penyakitnya cocok atau memerlukan terapi endokrin, debulking ovarium farmakologis yang dikombinasikan dengan inhibitor aromatase dapat diindikasikan.
Pedoman Pengobatan Kanker Payudara NCCN AS 2006 memiliki beberapa definisi yang jelas untuk penentuan menopause.
1, setelah ooforektomi bilateral (atau debulking radioterapi yang efektif).
2. Usia 60 tahun atau lebih.
3. Berusia di bawah 60 tahun, tidak menerima kemoterapi, triamsinolon asetonida, toremifen atau pengobatan untuk menekan fungsi ovarium, dengan menopause spontan lebih dari 12 bulan dan dengan E2 dan FSH darah pada tingkat pasca-menopause
4. Di bawah 60 tahun, diobati dengan triamsinolon asetonida, toremifen dan dengan E2 darah dan FSH mencapai tingkat pasca-menopause.
5. Pasien yang diobati dengan analog LH-RH atau agonis yang tidak dapat menentukan apakah mereka menopause atau tidak.
6. Wanita premenopause yang menerima kemoterapi ajuvan, menopause tidak dapat digunakan sebagai dasar untuk menentukan menopause.
Setelah kegagalan terapi penghambat aromatase yang disukai untuk kanker payudara metastasis berulang, kemoterapi dapat dipertimbangkan; bila sesuai untuk melanjutkan dengan terapi endokrin, progestin, modulator reseptor estrogen Fasolodex (fulvestrant), dan penghambat aromatase lainnya dapat dipilih. Sebaliknya, berdasarkan kurangnya bukti dari studi klinis saat ini tentang non-resistensi silang antara penghambat aromatase generasi ketiga (inaktivator), kehati-hatian harus dilakukan ketika memilih penghambat aromatase generasi ketiga lainnya setelah kegagalan pengobatan dengan satu penghambat aromatase.
Singkatnya, untuk pasien reseptor hormon pascamenopause yang positif, terapi endokrin adjuvan pascaoperasi dapat dipilih.
1. anastrozole atau letrozole selama 5 tahun pasca operasi.
2. 2-3 tahun triamsinolon diikuti oleh 2-3 tahun exemestane atau anastrozole berurutan.
3. 5 tahun triamsinolon diikuti oleh 5 tahun penggunaan letrozole secara intensif.
4. Pasien yang tidak dapat mentoleransi terapi aromatase inhibitor karena berbagai alasan masih dapat diobati dengan triamcinolone selama 5 tahun.
Pada pasien premenopause yang reseptor hormonnya positif, terapi endokrin adjuvan pascaoperasi dapat dipilih.
1, mulailah dengan triamsinolon asetonida selama 2-3 tahun, jika memasuki masa pascamenopause, Anda dapat beralih ke aromatase inhibitor.
2.Jika trimetoprim masih belum menopause setelah 2-3 tahun, trimetoprim dapat dilanjutkan hingga 5 tahun, dan jika memasuki masa menopause setelah 5 tahun, maka trimetoprim dapat digunakan selama 5 tahun sebagai terapi intensif lanjutan.
3. Untuk beberapa pasien pra-menopause yang tidak cocok untuk pengobatan dengan triamsinolon, atau yang memiliki risiko tinggi kekambuhan dan faktor metastasis.