Gambaran umum.
X-linked hyperIgMaemia (XHIM) adalah penyakit defisiensi imun primer yang relatif jarang terjadi. Penyakit ini ditandai dengan infeksi berulang dengan penurunan kadar imunoglobulin G (IgG), imunoglobulin A (IgA), dan imunoglobulin E (IgE) dalam serum, serta kadar IgM yang normal atau meningkat.
Etiologi
Ini adalah penyakit defisiensi imun primer yang langka.
Gejala
1. Infeksi
Ketika antibodi dari ibu meluruh, anak-anak dengan XHIM mengalami infeksi saluran pernapasan atas yang berulang, otitis media bakteri, dan pneumonia dari usia 6 bulan hingga 2 tahun, dan beberapa infeksi oportunistik yang lebih jarang, seperti pneumonia Pneumocystis carinii dan infeksi Cryptosporidium, dapat menjadi manifestasi awal penyakit ini. Komplikasi gastrointestinal dan malabsorpsi juga lebih sering terjadi, dan infeksi Giardia dan Cryptosporidium dapat menyebabkan diare yang berkepanjangan. Infeksi amandel, kulit dan jaringan lunak sering terjadi, dan infeksi jaringan lunak peritrakea sering mengancam jiwa. Stomatitis persisten dan sariawan berulang diakibatkan oleh neutropenia.
2. Hiperplasia limfoid dan penyakit autoimun
Hiperplasia dan pembesaran jaringan limfoid seperti amandel, limpa, dan hati adalah manifestasi umum dari XHIM. Adanya autoantibodi dikaitkan dengan trombositopenia, anemia hemolitik, hipotiroidisme, dan artritis.
3. Tumor
Tumor jaringan limfoid adalah yang paling umum, mencakup 56% dari semua tumor pada XHIM; tumor hati dan saluran empedu juga dapat terjadi, dan jarang terlihat pada penyakit defisiensi imun primer lainnya.
Diagnosis dapat dipastikan dengan gambaran klinis infeksi berat yang berulang, bersama dengan peningkatan IgM serum dan penurunan IgG dan IgA, serta perubahan gambaran darah tepi yang sesuai.
Pemeriksaan
1. Imunoglobulin
Serum IgG, IgA, IgE kurang atau berkurang secara signifikan, serum IgA dan IgE dapat meningkat pada beberapa pasien, kadar IgM serum normal atau hingga 1000mg/ml, menunjukkan amplifikasi poliklonal IgM. Penyebab paling umum dari penyakit ini dikaitkan dengan mutasi pada CD40L, ligan untuk CD40. Mutasi CD40L menyebabkan hiperIgMaemia karena CD40 dan CD40L tidak berikatan dengan baik sehingga imunoglobulin tidak disekresikan dengan baik, limfosit B mengalami gangguan konversi kelas antibodi yang menyebabkan berkurangnya kadar IgG, IgA, dan IgE, sedangkan IgM masih dapat disekresikan tanpa adanya CD40L.
Respons antibodi terhadap antigen yang bergantung pada sel T (misalnya fag φx174) menunjukkan respons antibodi IgM yang berkurang tanpa pembentukan antibodi IgG. Sel b yang dirangsang oleh antigen memiliki tingkat mutasi yang berkurang pada daerah V permukaan IgM, yang memengaruhi afinitas dan kekhususannya.
2. Pemeriksaan imunologi darah tepi
Sel T dan sel B, jumlah sel B darah tepi dan ekspresi membran IgM, IgD normal, kadang-kadang mengekspresikan IgM dan IgG, tidak mengekspresikan jenis imunoglobulin lainnya. Jumlah sel T total dan persentase subpopulasi berada dalam kisaran normal, tetapi respons proliferasi sel T berkurang.
3. Tes lainnya
50% anak menunjukkan neutropenia persisten atau periodik, dan 25% mengalami anemia dan trombositopenia akibat autoantibodi.
Diagnosis
Diagnosis didasarkan pada gambaran klinis infeksi berat yang berulang, bersama dengan peningkatan IgM serum dan penurunan IgG dan IgA, serta perubahan yang sesuai pada gambaran darah tepi.
Pengobatan
Infus imunoglobulin intravena (IVIG) setiap bulan dengan dosis 500 mg/kg penting untuk mengurangi frekuensi dan tingkat keparahan infeksi. Jika anak tidak merespons dengan baik, jumlah dan frekuensi infus IVIG dapat ditingkatkan. Untuk mencegah komplikasi seperti bronkiektasis, kadar IgG serum harus dijaga agar tetap berada di ujung atas kisaran IgG normal. Infus IVIG rutin dapat menyebabkan penurunan atau normalisasi kadar IgM serum, kembalinya pertumbuhan normal, dan hilangnya gejala klinis; neutropenia berkurang pada beberapa anak.
Profilaksis sulfametoksazol/metronidazol (kotrimoksazol) untuk mencegah perkembangan pneumonia Pneumocystis carinii. Neutropenia persisten dapat diobati dengan fexofenadine (G-CSF). Terapi hormonal dapat digunakan pada anak-anak dengan limfositosis, artritis, atau penyakit autoimun lain yang tidak merespons IVIG.
Prognosis
Secara keseluruhan, X-HIM memiliki prognosis yang buruk. Tingginya insiden penyakit autoimun, gangguan usus, neutropenia, dan keganasan menambah morbiditas dan mortalitas penyakit ini. Oleh karena itu, transplantasi sumsum tulang sejak dini harus dilakukan.