Infeksi paru-paru yang parah adalah semua pneumonia berat dengan onset yang terlambat dan beberapa faktor risiko yang resistan terhadap obat. Harapan hidup pasien dengan infeksi paru berat terkait dengan usia pasien, adanya penyakit yang mendasari, organisme penyebab infeksi dan resistensi obat, dll. Jika infeksi terkontrol dengan baik, maka tidak berdampak signifikan terhadap harapan hidup. Agen penyebab umum infeksi paru-paru yang parah adalah Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus yang resisten terhadap metisilin, Bacillus immobilis, bakteri Enterobacter spp. dan bakteri anaerob. Bakteri ini sangat resisten dan memerlukan pemilihan antibiotik spektrum luas untuk mencakup semua organisme penyebab dengan dosis yang memadai. Setelah hasil kultur bakteri mengidentifikasi organisme penyebab, pemilihan antibiotik spektrum sempit yang tepat waktu dan tepat sasaran digunakan untuk pengobatan. Untuk infeksi paru berat yang disebabkan oleh Pseudomonas aeruginosa dan Bacillus immobilis yang resistan terhadap berbagai jenis obat, kuinolon atau aminoglikosida yang dikombinasikan dengan antibiotik karbapenem dapat digunakan. Jika tanda-tanda klinis membaik antara 48 dan 72 jam setelah pengobatan di atas diberikan, pengobatan antiinflamasi efektif dan prognosisnya akan baik, dengan kontrol infeksi yang baik dan tidak berdampak pada waktu bertahan hidup. Jika tidak terkontrol dengan baik, penyakit ini akan berkembang dengan cepat menjadi sepsis, yang pada gilirannya akan menyebabkan syok infeksi, dan harapan hidup tidak akan lebih dari satu minggu.