Etiologi peningkatan natrium serum adalah penurunan volume cairan tubuh yang disebabkan oleh dehidrasi. Ada juga gangguan ginjal yang disebabkan oleh penyakit seperti glomerulonefritis akut dan kronis dengan retensi natrium dan air, tetapi karena retensi air yang terjadi bersamaan, mungkin tidak ada perubahan yang signifikan dalam natrium serum pada pemeriksaan klinis. Penyakit endokrin, seperti aldosteronisme primer atau sekunder muncul natrium darah tinggi; Sindrom Cushing mungkin memiliki peningkatan ringan pada natrium serum, atau penggunaan hormon adrenokortikotropik jangka panjang sehingga hiperaktifitas reabsorpsi natrium tubulus ginjal, menghasilkan natrium serum yang tinggi. Cedera otak, dapat menyebabkan hipernatremia, karena pengaturan tekanan osmotik dari hambatan sentral, menjadi uraemia traumatik, urin tidak dapat terkonsentrasi, kehilangan cairan, peningkatan natrium serum, osmolalitas plasma meningkat, dan munculnya urin hipotonik. Kondisi ini menyulitkan untuk menormalkan natrium serum bahkan dengan hidrasi masif. Merefleksikan peningkatan konsentrasi natrium serum, sementara jumlah total natrium dalam tubuh dapat meningkat, normal, atau berkurang penting untuk menjaga volume cairan ekstraseluler, mengatur keseimbangan asam-basa, menjaga osmolalitas normal dan fungsi fisiologis seluler, dan terlibat dalam menjaga stres neuromuskuler normal.