ramucirumab adalah satu-satunya antibodi monoklonal Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2 (VEGFR2) yang saat ini tersedia di seluruh dunia. Ini menghambat neovaskularisasi tumor dengan memblokir jalur pensinyalan antara VEGFR2 dan angiogenesis, sehingga mencapai efek anti-tumor.
Remolimumab telah terbukti berperan aktif dalam pengobatan kanker lambung, kanker paru-paru non-sel kecil dan kanker kolorektal.
Pada tahun 2014, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) menyetujui ramolutumab untuk pengobatan kanker lambung stadium lanjut dan adenokarsinoma sambungan gastroesofagus.
Pada bulan Desember 2014, FDA memperluas indikasi ramolutumab dengan menyetujui ramolutumab dalam kombinasi dengan docetaxel untuk kanker paru-paru sel non-kecil metastatik.
Pada tanggal 24 April 2015, FDA menyetujui penggunaan ramolutumab dalam kombinasi dengan kemoterapi FOLFIRI (fluorourasil + kalsium folinat + irinotecan) untuk pengobatan kanker kolorektal metastatik.
Jadi, bagaimana kinerja ramolutumab dalam pengobatan kanker hati? Mari kita lihat bersama.
Mekanisme anti-tumor ramolutumab
Pertumbuhan tumor tidak hanya terkait dengan aktivitas pertumbuhannya sendiri, tetapi juga dengan lingkungan tempat tumor itu hidup, yang kita sebut “lingkungan mikro” tumor. Biasanya, tumor ganas dikelilingi oleh sejumlah besar pembuluh darah abnormal, menciptakan lingkungan mikro yang tidak seimbang yang menghambat kelangsungan hidup jaringan normal dan mempercepat perkembangan penyakit tumor.
Rimolumab adalah antibodi yang menghambat pembentukan pembuluh darah baru dan mendegradasi pembuluh darah yang sudah ada dengan memblokir jalur pensinyalan VEGFR2 dan angiogenesis, sehingga menyeimbangkan kembali lingkungan mikro tumor dalam waktu singkat dan dengan demikian memberikan efek anti-tumor. Dalam praktiknya, ramolutumab sebagian besar digunakan dalam kombinasi dengan obat lain.
Pasien dengan methemoglobin tinggi memiliki manfaat terbesar dari ramolutumab
Pilihan pengobatan untuk kanker hati stadium lanjut relatif terbatas dan prognosisnya buruk. Dapatkah ramolutumab membuat dampak yang sama seperti yang terjadi pada kanker paru-paru, lambung dan kanker kolorektal stadium lanjut?
Hal ini membawa kita pada uji coba REACH, yang bertujuan untuk membandingkan “ramolutumab + perawatan suportif terbaik” dengan “plasebo + perawatan suportif terbaik” sebagai pengobatan lini kedua untuk sorafenib (standar perawatan saat ini untuk terapi yang ditargetkan pada karsinoma hepatoseluler lanjut) Khasiat pada pasien dengan karsinoma hepatoseluler setelah pengobatan lini pertama.
Hasil penelitian menunjukkan median kelangsungan hidup keseluruhan 9,2 bulan pada kelompok ramolutumab dan 7,6 bulan pada kelompok plasebo. Meskipun tidak ada perbedaan setelah analisis statistik, namun sangat menggembirakan melihat peningkatan yang signifikan dalam kelangsungan hidup setelah pengobatan ramolutumab pada pasien dengan peningkatan awal alpha fetoprotein (AFP) tidak kurang dari 400 ng/mL.
Dalam kelompok ini, median kelangsungan hidup keseluruhan setelah pengobatan ramolutumab adalah 7,8 bulan dibandingkan dengan 4,2 bulan pada kelompok plasebo, menunjukkan bahwa ramolutumab mungkin memiliki manfaat terbesar pada pasien dengan kanker hati yang meningkat alfa fetoprotein.
Selama pengobatan, efek samping utama ramolutumab adalah rasa tidak enak badan dan hipertensi, yang sering kali dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien.
Ringkasan
Perlu dicatat bahwa ramolutumab untuk pengobatan karsinoma hepatoseluler kini telah diberikan status obat yatim piatu (status obat yatim piatu, biasanya diberikan kepada obat yang telah terbukti menjanjikan untuk penyakit langka) di AS dan UE.
Kami percaya bahwa ramolutumab memiliki berbagai aplikasi dalam pengobatan kanker hati, dan khususnya dapat menawarkan opsi baru untuk pengobatan karsinoma hepatoseluler stadium lanjut.
Meskipun ramolutumab belum disetujui untuk pengobatan kanker hati di Tiongkok, namun uji klinis domestik sudah berjalan lancar. Uji coba ini bertujuan untuk menilai kemanjuran ramolutumab versus plasebo pada pasien dengan karsinoma hepatoseluler stadium lanjut yang sebelumnya telah menerima sorafenib dan tidak toleran atau yang penyakitnya telah berkembang.
Kami menantikan hari ketika ramolutumab akan menjadi anugerah bagi pasien kanker hati di Tiongkok.