Laporan Pertemuan Tahunan Asosiasi Asia Pasifik untuk Studi Penyakit Hati (APASL) 2015 menunjukkan bahwa tujuan akhir pemberantasan infeksi virus hepatitis B (HBV) akan tercapai melalui vaksinasi, pengobatan pasien dan pemutusan penularan. Di Cina, penularan HBV dari ibu ke anak merupakan jalur terpenting yang menyebabkan infeksi HBV kronis, dan penelitian telah menunjukkan bahwa lebih dari 80 persen bayi yang baru lahir atau bayi yang terinfeksi HBV akan terinfeksi HBV kronis. Oleh karena itu, ini merupakan tantangan serius bagi para dokter penyakit menular untuk memutus dan mengurangi penularan HBV dari ibu ke anak dan mencapai “nol infeksi” HBV pada bayi baru lahir. Pengaruh kehamilan terhadap infeksi HBV kronis Selama kehamilan, banyak perubahan yang terjadi pada ibu, seperti sel trofoblas embrio dan jaringan rahim ibu dapat meningkatkan ligan Fas sintetis, indoleamine 2,3-dioksigenase, dan faktor penghambat leukemia, dll., Dan keseimbangan sel-T pembantu (sel-T) cenderung mendominasi respons sel-T2 dan jumlah limfosit-T pengatur (Treg) meningkat, dll., Yang semuanya dapat memperdalam kondisi toleransi kekebalan ibu, meningkatkan replikasi HBV dan menginduksi aktivitas hepatitis. Namun, setelah akhir kehamilan, status toleransi kekebalan ibu dapat dengan cepat dikembalikan ke tingkat sebelum kehamilan atau bahkan fenomena peningkatan kekebalan pembalikan, dan beberapa ahli percaya bahwa perubahan status kekebalan sebelum dan sesudah kehamilan ini mungkin menjadi alasan untuk kelainan indeks biokimia hati pada beberapa pasien yang terinfeksi HBV kronis pada periode pascapersalinan. Ter Borg dkk. menunjukkan bahwa 45% wanita hamil yang terinfeksi HBV kronis mengalami penurunan kadar HBV-DNA secara spontan dalam waktu 6 bulan pascapersalinan, disertai dengan peningkatan alanin aminotransferase (ALT) hingga 3 kali lipat atau lebih dari batas atas normal (ULN). Dua penelitian oleh Lin dkk. melaporkan bahwa tingkat hilangnya antigen e-antigen (HBeAg) HBV secara spontan dan konversi antigen e-antigen (HBeAg) HBV pada wanita hamil yang terinfeksi HBV dengan infeksi HBV yang memiliki toleransi kekebalan pascapersalinan lebih tinggi daripada ULN. Tingkat penghilangan dan konversi spontan masing-masing adalah 16,7% dan 12,5%. Peneliti lain memilih 30 ibu hamil pembawa HBV dengan intervensi tibivudine (LdT) pada akhir kehamilan yang memiliki ALT pascapersalinan ≥2×ULN dengan penurunan kadar HBV-DNA dan HBeAg, dan menerapkan pengobatan antivirus dengan interferon pegilasi yang dikombinasikan dengan adefovir selama 96 minggu, dan 93,3% dari pasien tersebut mencapai respons virologi. Hal ini menunjukkan bahwa kita harus memperhatikan kemungkinan dampak status kehamilan pada infeksi HBV kronis, dan memilih waktu dan metode pengobatan antivirus yang tepat untuk kepentingan ibu dan bayi. Dampak infeksi HBV kronis pada ibu dan bayi Aktivitas hepatitis B kronis (CHB) pada ibu dapat menyebabkan peningkatan komplikasi pada ibu dan bayi, yang secara serius membahayakan kesehatan ibu dan bayi, yang terutama dimanifestasikan dalam dua aspek: pertama, kombinasi ibu dari indeks biokimiawi hati yang tidak normal, yang mengarah pada peningkatan yang signifikan pada tingkat perdarahan pascapersalinan, infeksi nifas, bayi dengan berat badan lahir rendah, gawat janin, persalinan prematur, bayi lahir mati, dan asfiksia neonatorum, dan hasil penelitian yang ada menunjukkan bahwa infeksi HBV kronis berhubungan dengan kehamilan, dan kedua, infeksi HBV pada ibu hamil dapat menyebabkan kematian pada bayi, dan bayi lahir mati. Infeksi HBV kronis dikaitkan dengan diabetes mellitus gestasional, perdarahan antepartum, persalinan prematur, dan penurunan skor Apgar neonatal (yang mengevaluasi kondisi bayi baru lahir dan efektivitas resusitasi). Kedua, selama kehamilan, metabolisme ibu meningkat dan beban pada hati menjadi berat, dan CHB yang terjadi selama periode ini cenderung berkembang menjadi gagal hati dengan komplikasi kegagalan multi-organ, yang membahayakan nyawa ibu dan bayi. Oleh karena itu, manajemen wanita usia subur yang terinfeksi HBV kronis dan pemutusan penularan dari ibu ke anak merupakan sumber pencegahan dan pengobatan hepatitis B dan penyakit terkait. Penggunaan obat antivirus selama kehamilan pada wanita usia subur Meskipun pedoman APASL dan European Society of Hepatology untuk hepatitis B menyarankan bahwa terapi interferon lebih diutamakan untuk wanita usia subur dengan infeksi HBV kronis sebelum kehamilan, tetapi kehamilan tidak dapat dikandung selama periode terapi interferon; jika terapi antivirus diperlukan selama kehamilan, obat kehamilan B dapat dipilih; jika tujuan pengobatan adalah untuk memutus penularan vertikal penularan dari ibu ke anak, obat dapat dipilih bila HBV-DNA >106IU/ml, dan obat dapat dipilih bila HBV-DNA> 106IU/ml. Jika tujuan pengobatan adalah untuk mencegah penularan dari ibu ke anak, LdT atau tenofovir (TDF) dapat dipilih jika HBV-DNA >106IU/ml. Namun, masih ada beberapa kontroversi klinis tentang pengobatan antivirus pada kehamilan, dan sebagian besar ahli setuju bahwa wanita hamil dengan infeksi HBV kronis harus diklasifikasikan ke dalam situasi berikut. 1, pasien dengan viral load tinggi yang toleran terhadap kekebalan: semakin tinggi tingkat HBV-DNA pada wanita hamil dengan infeksi HBV kronis, semakin tinggi kejadian penularan perinatal. 10-15% bayi baru lahir dari wanita hamil dengan HBV-DNA> 107IU/ml masih memiliki tingkat kegagalan penyumbatan ibu-ke-anak setelah imunisasi gabungan. untuk wanita hamil dengan viral load tinggi tetapi indeks biokimiawi hati normal ini, indikasi pemberian obat adalah untuk memblokir penularan dari ibu-ke-anak dan mengurangi infeksi kronis pada bayi baru lahir. Untuk ibu hamil dengan viral load tinggi tetapi biokimia hati normal, indikasi pemberian obat adalah untuk menghentikan penularan dari ibu ke anak, mengurangi infeksi kronis pada bayi baru lahir, dan mencegah fluktuasi biokimia hati selama kehamilan. Beberapa peneliti menyarankan bahwa untuk mereka yang memiliki HBV-DNA >107 IU/ml atau riwayat bayi yang positif HBV dengan HBV-DNA >106 IU/ml, terapi antivirus oral dengan obat kehamilan kategori B harus diberikan pada minggu ke-28 kehamilan dan dilanjutkan hingga 1 bulan pascapersalinan untuk evaluasi kondisi dan kemudian dibuat keputusan untuk menghentikan obat atau meneruskan pengobatan. Biokimia hati dan HBV-DNA diukur pada 1, 3 dan 6 bulan setelah penghentian obat, dan pasien ditindaklanjuti hingga 1 tahun setelah melahirkan. Jika tidak, pengobatan antivirus dapat dihentikan. Pedoman Pencegahan dan Pengendalian Hepatitis B Kronis di Tiongkok (edisi 2015) (selanjutnya disebut sebagai Pedoman) menyarankan bahwa jika HBV-DNA terdeteksi >106 IU/ml pada tahap pertengahan dan akhir kehamilan, setelah berkomunikasi penuh dengan pasien dan mempertimbangkan keuntungan dan kerugiannya, TDF, LdT, atau lamivudine (LAM) dapat diberikan mulai dari minggu ke-24 hingga minggu ke-28 kehamilan, dan dianjurkan untuk menghentikan pengobatan 1-3 bulan setelah melahirkan, serta setelah penghentian pengobatan dapat dilakukan Menyusui diperbolehkan. Perlu dicatat bahwa semua wanita hamil dengan HBsAg positif harus dipantau untuk ALT dan HBV-DNA pada 1, 3, dan 6 bulan pascapersalinan, dan jika terjadi aktivitas hepatitis, pengobatan yang tepat harus diberikan sesuai dengan pedoman pengendalian hepatitis B, dan ibu harus diobservasi untuk seroklearance dan konversi HBeAg atau konversi ke anti-HBe. Semua bayi yang baru lahir harus distandarisasi untuk imunisasi kombinasi aktif-pasif, dan darah harus diambil pada saat lahir dan usia 7 bulan untuk penanda serologis HBV bayi dan HBV-DNA. 2. Aktivitas Hepatitis B Kronis selama Kehamilan: Untuk wanita hamil dengan aktivitas CHB selama kehamilan, Pedoman menunjukkan bahwa jika ALT pasien sedikit meningkat, maka dapat diobservasi secara ketat; untuk mereka yang memiliki lesi hati yang lebih parah, setelah berkomunikasi penuh dengan pasien dan mempertimbangkan keuntungan dan kerugian dari penyakit ini, mereka dapat menggunakan terapi antivirus TDF atau LdT. Beberapa ahli secara khusus menyarankan bahwa jika DNA HBV awal >105~106IU/ml, ALT>2×ULN atau fibrosis hati yang jelas, disarankan agar pengobatan antivirus dilakukan sejauh mungkin pada trimester kedua atau ketiga kehamilan setelah pemeriksaan USG mode-B sistematis; pada prinsipnya, pengobatan antivirus tidak dianjurkan pada tahap awal kehamilan, dan pengobatan antivirus aktif dianjurkan pada setiap tahap kehamilan jika fungsi hati terus memburuk selama kehamilan; sementara itu Pemantauan dilakukan selama kehamilan dan pascapersalinan, dan kemanjuran dievaluasi 1 bulan setelah melahirkan, dan kelanjutan pengobatan ditentukan sesuai dengan peta jalan pengobatan. Jika DNA HBV awal <105 IU/ml dan biokimia hati sedikit abnormal, pemantauan kehamilan yang ketat dilakukan. Pengobatan antivirus pada wanita hamil dengan hepatitis aktif selama kehamilan dapat menormalkan ALT dan secara efektif mengurangi kejadian infeksi pada bayi, Pan dkk. merawat 53 pasien dengan hepatitis B kronis aktif selama kehamilan dengan HBV DNA>106IU / ml dengan LdT, dan 35 pasien pada kelompok kontrol, tingkat normalisasi biokimia hati sebelum persalinan adalah 92% hingga 71%, dan tingkat infeksi pada bayi pada usia 7 bulan adalah 0 hingga 8,6%. 3 .Kehamilan pada pasien dengan hepatitis B kronis: Wanita dengan CHB harus merencanakan kehamilan mereka dan melakukan penilaian awal HBsAg, HBeAg, anti-HBe, DNA HBV, tingkat keparahan penyakit hati, dan apakah ada kombinasi infeksi virus lainnya sebelum kehamilan. Toleransi kehamilan dan risiko penularan dari ibu ke anak dinilai, dan fungsi reproduksi diperiksa dan dievaluasi. Tujuan pengobatan untuk CHB pada kehamilan adalah: biokimia hati yang stabil pada ibu selama kehamilan dan tidak ada infeksi HBV pada bayi baru lahir. ibu perlu dipantau secara teratur selama kehamilan untuk mengetahui biokimia hati, tingkat DNA HBV, dan untuk menilai apakah ada perkembangan penyakit hati pada ibu, dan apakah ada kebutuhan untuk terapi antivirus, dll. Ibu harus dipantau secara teratur selama kehamilan untuk menilai apakah ada perkembangan penyakit hati dan apakah ada kebutuhan untuk terapi antivirus. Jika tingkat HBV DNA awal rendah (HBV-DNA <106 IU/ml pada pasien dengan HBeAg-positif; HBV-DNA <105 IU/ml pada pasien dengan HBeAg-negatif) dan tidak terdapat fibrosis yang jelas, terapi antivirus ditunda dan dimonitor selama masa kehamilan. Jika HBV-DNA berulang >105-106 IU/ml pada trimester kedua kehamilan dengan parameter biokimia hati yang abnormal dan menetap, terapi antivirus harus diberikan. Jika pasien memiliki kadar DNA HBV awal yang tinggi, ALT > 2 × ULN atau fibrosis hati yang signifikan, terapi antivirus dan pemantauan selama kehamilan dianjurkan. Jika pasien memiliki sirosis sebelum kehamilan, pasien dengan sirosis dekompensasi harus dievaluasi sepenuhnya di rumah sakit spesialis, dan kehamilan umumnya tidak sesuai; sirosis kompensasi dianjurkan untuk diobati dengan terapi antivirus sebelum kehamilan dengan LdT, TDF atau LAM, dan kemudian kehamilan setelah stabilisasi kondisi, dan pengobatan antivirus dengan obat-obatan di atas harus dilanjutkan selama kehamilan, dan pemantauan harus dilakukan selama kehamilan, dan pengobatan harus dilanjutkan setelah melahirkan, dan penatalaksanaannya harus sesuai dengan pedoman untuk penyakit hati internal. Penatalaksanaan harus dilakukan sesuai dengan pedoman penyakit hati penyakit dalam. Kehamilan selama terapi antivirus untuk pasien dengan hepatitis B kronis: Bagi wanita yang ingin hamil selama terapi antivirus, pengobatan harus dilakukan secara individual sesuai dengan situasi tertentu. Pertama, untuk pasien yang akan hamil, perlu dinilai apakah pasien telah mencapai indikasi penghentian obat, dan setelah penghentian obat, kadar HBV DNA dan ALT harus dipantau selama proses tersebut, dan kemudian diputuskan apakah akan menjalani terapi antivirus setelah kehamilan sesuai dengan situasi tertentu. Hal ini berlaku untuk pasien dengan hepatitis ringan yang telah mencapai indikasi penghentian, dan pasien yang mengalami kekambuhan serius atau kemungkinan kecil untuk berkembangnya penyakit. Kedua, untuk wanita yang hamil secara tidak terduga selama pengobatan antivirus, Pedoman merekomendasikan: (1) kehamilan selama pengobatan antivirus dengan obat kehamilan B atau LAM, dapat menginformasikan risiko yang relevan dan melanjutkan kehamilan; (2) kehamilan selama pengobatan dengan NA lain dapat memilih untuk segera mengganti ke obat kehamilan B untuk melanjutkan kehamilan atau mengakhiri kehamilan; (3) kehamilan selama pengobatan interferon, dianjurkan untuk mengakhiri kehamilan, dan setelah enam bulan penghentian interferon Kemudian pertimbangkan kehamilan, pemantauan resistensi obat selama terapi antivirus.