1. Gambaran klinis umum osteochondromas multipel.
Osteochondroma multiforme (HME) adalah kelainan dominan autosomal yang ditandai dengan beberapa perayaan tulang eksofitik yang melibatkan tulang kartilago, juga dikenal sebagai osteomalasia eksofitik multipel, sekuele epifisis, atau osteochondromatosis. Sering ditemukan pada anak-anak, pertumbuhan osteochondroma meningkat dalam ukuran dan jumlah saat tulang tumbuh, dan berhenti ketika tulang berhenti tumbuh.
Penyakit ini disebabkan oleh proliferasi ektopik sel kondrogenik, yang mengakibatkan perkembangan abnormal dan keterlibatan epifisis, yang ditandai dengan pembentukan epifisis yang abnormal, pembentukan osteokondroma dan gangguan perkembangan epifisis. Hal ini terjadi secara simetris, lebih sering pada tungkai bawah daripada tungkai atas, dan paling sering pada epifisis tulang panjang, paling sering pada tulang paha bagian bawah dan tibia bagian atas, diikuti oleh humerus dan fibula, dan juga pada tulang pipih seperti ilium, skapula, klavikula, dan tulang rusuk, dan kadang-kadang pada proses transversal tulang belakang.
Sekitar 60% pasien dengan penyakit ini memiliki kelainan bentuk lengan bawah karena keterlibatan ulna distal, terutama pemendekan ulnar, dan serangkaian kelainan bentuk sekunder seperti kelengkungan jari-jari, kemiringan ulnar epifisis radial distal, perpindahan ulnar tulang karpal, dan dislokasi sendi radial ulnar bawah.
Sekitar 2/3 pasien dengan osteochondroma multiforme (HME) memiliki riwayat keluarga yang positif, dengan insidensi ≥1/50.000, tingkat ektopik 66,7-100% dan tingkat keganasan 0,9-2,9%. Jumlah lokasi osteochondroma bervariasi dalam keluarga dengan beberapa osteochondrosarcomas, umumnya 15-18
Jumlah lokasi osteochondroma dalam satu keluarga bervariasi dan umumnya 15-18.
2. Komplikasi osteochondromas multipel.
Mencegah komplikasi atau mendeteksinya secara dini dapat membantu memperbaiki hasil dan prognosis pasien dengan osteochondromas multipel.
(1) Deformitas skeletal: Sekitar 60% pasien dengan penyakit ini dapat mengalami deformitas lengan bawah akibat keterlibatan ulna distal.
(2) Keganasan: Osteochondroma multiforme (HME) adalah tumor jinak, dengan sekitar 0,9-2,9% berubah menjadi osteochondroma.
(3) Pseudoaneurysm: Pseudoaneurysm adalah komplikasi osteochondroma yang relatif umum dan tidak berkorelasi secara signifikan dengan usia dan jenis kelamin pasien.
(4) Dislokasi tuberositas radial: Chondromas cenderung menyerang tulang panjang, mengakibatkan dislokasi sendi akibat perubahan permukaan artikular kepala radial dan kemiringan sumbu longitudinal radius.
(5) Fraktur patologis: lebih jarang terjadi, umumnya rentan terjadi pada tibia distal dan tuberositas humerus.
3. Prinsip-prinsip dasar pengobatan untuk osteochondromas multipel.
Adanya osteochondroma multipel tidak selalu memerlukan reseksi. Seperti osteochondroma soliter, osteochondroma multipel tumbuh bersama tubuh dan berhenti tumbuh ketika epifisis menutup. Karena jumlahnya yang banyak, perawatan bedah sulit untuk mengangkat semuanya, dan pembedahan sebelum penutupan epifisis dapat menyebabkan penutupan epifisis prematur dan memengaruhi perkembangan anak.
Indikasi saat ini untuk pembedahan adalah
(1)Tumornya besar dan mempengaruhi penampilan estetika;
Gejala klinis dan kompresi pembuluh darah dan saraf yang berdekatan;
(3) Tumor menyebabkan gangguan pergerakan sendi yang berdekatan, dan 1/4 sendi mengalami deformasi, sehingga tumor harus diangkat untuk memperbaiki deformitas;
(4) Tumornya ganas atau osteochondroma terletak di kerangka medial. MO Kondrosarkoma ganas lebih sering terjadi daripada tumor tunggal dan paling sering tumor tunggal berubah secara ganas menjadi kondrosarkoma perifer.
Secara umum, untuk anak-anak dengan kelainan bentuk yang relatif ringan atau perkembangan tulang yang tertunda, usia pembedahan dapat ditunda dengan tepat; sedangkan untuk anak-anak dengan onset dini, perkembangan yang cepat, dan kelainan bentuk yang berat, terutama kerusakan yang serius pada lempeng epifisis, pembedahan harus dilakukan sejak dini, sebelum kerangka matang, dan secara tepat dilakukan secara berlebihan untuk mencegah kekambuhan kelainan bentuk dengan cara koreksi.
4. Diagnosis genetik dan konseling genetik untuk osteochondromas multipel
Penelitian saat ini menunjukkan bahwa osteochondromas multipel terkait dengan setidaknya tiga gen: yaitu, gen EXT1 yang terlokalisasi pada 8q24.11-q24.13 dan gen EXT2 yang terlokalisasi pada 11p11-13 dan gen EXT3 pada 19p. Dari jumlah tersebut, EXTl dan EXT2 telah dikloning dan mutasi pada gen EXTl atau EXT2 akan menghasilkan sintesis heparan sulfat yang abnormal, yang pada gilirannya akan menyebabkan perkembangan tulang rawan yang abnormal.
Deteksi mutasi pada gen EXTl dan EXT2 dapat digunakan untuk diagnosis genetik klinis dan konseling genetik pasien HME, terutama untuk memberikan dasar untuk diagnosis prenatal dan untuk mencegah pewarisan penyakit ke generasi berikutnya, karena gen EXTl dan EXT2 memiliki fragmen yang panjang di daerah pengkodeannya dan proporsi mutasi yang signifikan tidak hanya terletak di daerah pengkodean tetapi juga di situs sambatan dan bahkan daerah pengaturan, membuat deteksi langsung memakan waktu dan tenaga. Munculnya sekuensing generasi kedua telah meningkatkan tingkat deteksi dan efisiensi sampai batas tertentu.