Ada banyak penyebab klinis nyeri dada dan perhatian harus diberikan pada diagnosis banding yang tepat. Jika pasien paruh baya atau lanjut usia datang dengan nyeri dada, mereka harus sangat waspada terhadap kemungkinan penyakit yang berhubungan dengan jantung, seperti angina pektoris, iskemia miokard, dan infark miokard akut. Elektrokardiogram dapat dilakukan selama rasa sakit, sering kali dengan manifestasi iskemia miokard, dan jika perlu, angiogram koroner dapat dilakukan untuk memperjelas derajat stenosis arteri koroner. Selain itu, remaja yang datang dengan nyeri dada yang disertai demam, batuk, dan dahak harus waspada untuk menyingkirkan pneumonia atau infeksi tertentu seperti tuberkulosis atau radang selaput dada tuberkulosis, yang dapat diklarifikasi dengan tes tuberkulin, pemeriksaan dahak, dan pemindaian dada dengan CT scan. Lesi kulit lain yang umum terjadi pada dada pada beberapa pasien, seperti herpes zoster, juga dapat menyebabkan rasa sakit yang parah, biasanya disertai dengan perubahan kulit yang khas.