Pengobatan terutama dimulai dari 3 aspek: Pertama, menghentikan semua obat antipsikotik; Kedua, memberikan pengobatan simtomatik suportif, seperti: oksigen, rehidrasi, memperbaiki gangguan air dan elektrolit, pendinginan (karena demam tinggi pada sindrom keganasan adalah hipertermia sentral, pengobatan dengan obat sering kali tidak efektif, dan yang terbaik adalah dengan menggunakan bantal es, kantung es, dan metode pendinginan fisik lainnya), anti-kejang, dan mencegah infeksi; Ketiga, menggunakan obat yang mendorong fungsi dopamin sentral – bromokriptin, dan pengobatan sindrom keganasan lebih disukai untuk ditangani di Departemen Pengobatan Perawatan Kritis.