Perdarahan adalah manifestasi klinis utama dari hemofilia A. Pasien memiliki kecenderungan seumur hidup untuk mengalami perdarahan secara spontan, setelah cedera ringan atau pembedahan, dan timbulnya penyakit ini dapat terjadi setelah lahir pada kasus yang berat dan kemudian pada kasus yang ringan. 1. Perdarahan pada kulit dan selaput lendir: Karena jaringan subkutan, gusi, lidah, dan mukosa mulut mudah mengalami cedera, maka mereka adalah tempat yang paling sering mengalami perdarahan. Perdarahan pada persendian: Perdarahan pada persendian adalah manifestasi klinis yang umum terjadi pada pasien dengan hemofilia A. Hal ini sering terjadi setelah trauma/berjalan terlalu lama atau setelah berolahraga, menyebabkan perdarahan sinovial, sebagian besar terjadi pada sendi lutut, diikuti oleh pergelangan kaki, pinggul, siku, bahu, dan pergelangan tangan. 3. Perdarahan otot dan hematoma: Hal ini sering terjadi pada pasien hemofilia A. Sebagian besar terjadi setelah trauma/aktivitas otot terlalu lama, sebagian besar terjadi pada otot-otot yang telah digunakan. 4. Perdarahan pada tulang: Perdarahan pada tulang dapat terjadi setelah trauma/aktivitas otot yang terlalu lama, sebagian besar terjadi pada otot-otot yang telah digunakan. Pasien dengan hemofilia A dapat muncul dengan hematuria mikroskopis atau visual, sebagian besar tidak menimbulkan rasa sakit dan tanpa riwayat trauma, tetapi dengan gejala kolik ginjal jika terdapat pembekuan darah di ureter. 5. Pseudotumor (hemokista hemofilia): Hematuria dapat terjadi di mana saja, sebagian besar terjadi di paha, panggul, betis, kaki, lengan, dan tangan, serta terkadang di mata. 6. Perdarahan setelah trauma atau pembedahan: Berbagai tingkat trauma, pembedahan kecil 7. Perdarahan dari area lain: perdarahan dari saluran pencernaan dapat dimanifestasikan sebagai muntah darah, tinja berwarna hitam, tinja berdarah atau sakit perut, dan sebagian besar pasien memiliki lesi primer seperti tukak lambung dan duodenum; hemoptisis sering dikaitkan dengan lesi primer seperti tuberkulosis dan bronkiektasis; hemoptisis sublingual dapat menyebabkan pergeseran lidah dan sering menyebabkan gangguan pernapasan jika hemoptisis berkembang di leher; perdarahan intrakranial seringkali menjadi penyebab kematian pada hemofilia.