Obat terbaik untuk suplementasi estrogen adalah estradiol. Ini adalah obat berbasis hormon yang, ketika dimasukkan ke dalam tubuh, dapat ditargetkan untuk merangsang ovarium untuk memproduksi estrogen. Estradiol adalah estrogen alami yang dapat diserap melalui saluran pencernaan, mudah dimetabolisme di hati dan paling baik diberikan melalui suntikan. Estradiol mendorong perkembangan rahim, pembesaran timus dan pemeliharaan karakteristik seksual sekunder wanita pada wanita remaja. Ini juga menyebabkan endometrium berkembang biak dan menebal pada wanita dewasa. Bersama dengan progesteron, hormon ini mengubah endometrium menjadi fase sekresi dan meningkatkan sensitivitas otot polos rahim terhadap hormon kontraktil, sehingga menciptakan siklus menstruasi. Selain itu, estradiol meningkatkan pengendapan garam kalsium dalam tulang manusia dan mempercepat penutupan epifisis. Ini dapat digunakan untuk menekan produksi androgen dalam tubuh dengan melengkapi estrogen. Ini digunakan dalam pengobatan jerawat selama masa pubertas dan juga dalam pengobatan kanker payudara stadium lanjut dan kanker prostat.