Positifitas anti-HCVAg adalah salah satu gejala yang mengkonfirmasi diagnosis MPGN non-krioglobulinemia dan nefropati membran. Virus Hepatitis C (HCV) adalah virus RNA untai tunggal yang pertama kali diidentifikasi pada tahun 1989 dan saat ini diperkirakan mempengaruhi sekitar 100 x 106 orang di seluruh dunia, terutama melalui transmisi produk darah dan penggunaan obat intravena. Hubungan antara infeksi HCV dan penyakit glomerulus telah meningkat dalam dekade terakhir, dan sekarang diyakini bahwa jenis utama kerusakan ginjal terkait HCV meliputi MPGN krioglobulinemia, MPGN non-krioglobulinemia, dan nefropati membran. Nefropati membranosa (MN). Masa inkubasi hepatitis C berkisar antara 2 hingga 26 minggu, dengan rata-rata 7 atau 4 minggu. Masa inkubasi hepatitis C yang disebabkan oleh produk darah pendek, biasanya 7 hingga 33 hari, dengan rata-rata 19 hari. Manifestasi klinis umumnya lebih ringan daripada hepatitis B, sebagian besar merupakan jenis subklinis non-kusam. Umumnya terjadi peningkatan ALT tunggal yang bertahan untuk waktu yang lama atau berfluktuasi berulang kali, dengan pasien yang memiliki rata-rata ALT dan bilirubin serum yang rendah serta durasi penyakit kuning yang singkat. Namun, ada juga kasus yang lebih parah yang secara klinis sulit dibedakan dari hepatitis B. Infeksi virus hepatitis C lebih cenderung bersifat kronis daripada infeksi virus hepatitis B. Telah diamati bahwa 40% hingga 50% mengembangkan hepatitis kronis dan 25% mengembangkan sirosis, dan sisanya dapat sembuh sendiri. Mereka dengan hepatitis C akut yang berkembang menjadi kronis cenderung bebas dari penyakit kuning, dengan fluktuasi ALT yang berkepanjangan dan titer anti-HCV serum positif yang tinggi. Oleh karena itu, perhatian klinis harus diberikan pada perubahan ALT dan anti-HCV. Meskipun presentasi klinis hepatitis C umumnya ringan, hepatitis berat juga dapat terjadi, dan hepatitis B kronis yang dikombinasikan dengan infeksi HCV adalah penyebab paling umum dari hepatitis berat. Gejala nefritis krioglobulinemia HCV adalah vaskulitis sistemik, dan pasien dengan MPGN krioglobulinemia HCV dapat memiliki berbagai manifestasi klinis non-spesifik, seperti purpura, artralgia, neuropati perifer, dan hipokomplementemia. Manifestasi ginjal meliputi hematuria, proteinuria (sebagian besar dalam konteks sindrom nefrotik), hipertensi yang ditandai dan berbagai tingkat insufisiensi ginjal, dengan sindrom nefrotik sebagai manifestasi awal pada sekitar 25% pasien. Transaminase yang sedikit meningkat sering ditemukan, dengan beberapa pasien memiliki transaminase yang normal, dan mungkin tidak ada riwayat hepatitis akut. Pemeriksaan serologis untuk hepatitis C baru saja disempurnakan, tetapi hepatitis C dikaitkan dengan glomerulonefritis krioglobulinemia. Selain hepatitis aktif autoimun, krioglobulin dan kompleks imun yang bersirkulasi dapat dilihat pada berbagai penyakit hati akut dan kronis, dan antigenemia hepatitis C sering terjadi di samping purpura, kelemahan, artralgia, hepatitis, nefritis, dan vaskulitis yang umum terjadi pada krioglobulinemia campuran. Pada krioglobulinemia campuran, pasien dengan gangguan ginjal memiliki serum virus hepatitis C RNA (HCV-RNA) positif, anti-HCVAg positif, dan endapan dingin positif. Endapan dingin termasuk antigen inti virus HCV-RNA dan antibodi anti-HCV IgG; namun, HCV-RNA tidak terlokalisasi pada imunodeposit di glomerulus. Seorang wanita berusia 39 tahun dengan antibodi positif terhadap hepatitis C dan riwayat penyalahgunaan zat hadir dengan kelemahan, purpura, artralgia, oedema tungkai bawah wajah dan bilateral; pasien ini mengalami proteinuria ginjal, kehilangan fungsi ginjal dan krioglobulinemia campuran. Dengan demikian, presentasi klinis penyakit ini tidak spesifik. Tidak ada kriteria diagnostik yang seragam untuk nefritis yang terkait dengan hepatitis C. Diagnosis penyakit ini, selain konsisten dengan diagnosis hepatitis C, harus dikonfirmasi secara klinis dengan empat kriteria berikut: 1. Adanya proteinuria atau hematuria 2. RNA virus hepatitis C serum (HCV-RNA) positif dan anti-HCVAg positif. 3. Adanya krioglobulin dan kompleks imun yang pasti, yaitu presipitat dingin positif yang mengandung antigen inti virus HCV-RNA dan antibodi anti-HCV IgG. 4. Biopsi ginjal menunjukkan infiltrasi sel mononuklear yang parah dan deposit kompleks imun glomerulus yang besar, yang mungkin juga negatif karena deposit imun HCV-RNA tidak selalu terlokalisasi pada glomerulus. Biopsi ginjal memastikan glomerulonefritis dan dapat menyingkirkan penyakit glomerulus sekunder lainnya. Mengingat bahwa kita adalah daerah endemis tinggi untuk penyakit hati dan HBV dan HCV sering tumpang tindih dalam infeksi. Kemungkinan koinfeksi dengan kedua virus ada karena HCV dan HBV memiliki rute penularan yang sama, tetapi lebih umum untuk memiliki infeksi HCV di samping infeksi HBV yang persisten. untuk menghindari diagnosis yang terlewatkan, tes untuk antigen HBV dan HCV harus dilakukan secara rutin pada pasien glomerulonefritis. 1. Urinalisis Hematuria dan proteinuria, urin tubular mungkin ada, dan protein urin terutama albumin. Sebagian besar proteinuria dalam sindrom nefrotik. Pasien dengan ikterus akut mungkin memiliki bilirubin urin dan urobilinogen yang positif sebelum timbulnya ikterus. Jumlah sel darah putih total normal atau sedikit rendah, jumlah neutrofil mungkin berkurang dan limfosit mungkin relatif meningkat. Pada kasus insufisiensi ginjal, peningkatan nitrogen urea, kreatinin dan hipokomplementemia dapat terlihat. (1) Bilirubin serum: Bilirubin serum pasien meningkat dari hari ke hari selama fase penyakit kuning, mencapai puncaknya dalam waktu 1 hingga 2 minggu. (2) Enzim serum: Serum alanine aminotransferase (ALT) mulai meningkat sebelum timbulnya penyakit kuning dan mencapai puncaknya selama fase ekstrem penyakit, dengan aktivitas enzim yang sangat tinggi pada hepatitis akut dan secara perlahan-lahan menurun dengan bilirubin serum selama pemulihan. Pada hepatitis kronis, ALT dapat berfluktuasi berulang kali. Pada hepatitis berat, ALT menurun ketika bilirubin meningkat tajam, yang disebut “pemisahan ikterus enzim”. Sekitar 4/5 glutathione aminotransferase (AST) ditemukan di mitokondria (ASTm) dan 1/5 di sitosol (AST), dan ketika mitokondria rusak, AST serum meningkat secara signifikan, yang mencerminkan tingkat keparahan lesi hepatoseluler. Nilai ALT lebih tinggi daripada nilai AST pada kasus hepatitis virus akut, rasio ALT/AST mendekati 1 pada kasus lesi hepatitis virus kronis aktif yang persisten, dan peningkatan AST seringkali lebih jelas daripada ALT pada sirosis. Selain meningkat selama fase aktif virus hepatitis, ALT dan AST juga dapat meningkat pada penyakit hati lainnya (misalnya kanker hati, kerusakan hati akibat toksik, obat-obatan atau alkohol), gangguan saluran empedu, pankreatitis, kardiomiopati, gagal jantung, dan berbagai penyakit lainnya dan harus dibedakan. Laktat dehidrogenase (LDH) serum, kolinesterase (ChE) dan r-glutamil transpeptidase (rGT) dapat berubah pada kerusakan hati akut dan kronis, tetapi jauh lebih tidak sensitif dan lebih tidak bervariasi dibandingkan dengan transaminase. Alkaline phosphatase (ALP) serum dapat meningkat secara signifikan dengan adanya obstruksi saluran empedu intra dan ekstra-hepatik dan lesi yang menempati hati. rGT dapat meningkat dengan adanya kolestasis dan kerusakan hepatoseluler dan dapat digunakan untuk mengidentifikasi apakah peningkatan ALP berhubungan dengan penyakit hepatobilier. Penyalahgunaan alkohol juga dapat menyebabkan peningkatan rGT. Pada hepatitis kronis, setelah penyakit empedu disingkirkan, peningkatan rGT menunjukkan bahwa lesi masih aktif. Pada gagal hati, mikrosom hepatosit rusak parah, sintesis rGT berkurang, dan rGT darah juga menurun. (3) Tes fungsi metabolisme protein: Hipoprotein (A1b) merupakan indikator penting penyakit hati, dan A1bemia dan hiperglobulinemia yang rendah merupakan indikator serologis yang khas untuk diagnosis sirosis. Pre-serum A1b lebih sensitif terhadap perubahan dengan adanya kerusakan parenkim hati karena waktu paruhnya hanya 1,9 hari, dan besarnya penurunan sesuai dengan tingkat kerusakan hepatoseluler, dan mekanisme perubahannya mirip dengan Alb. AFP: Pada hepatitis virus akut, hepatitis kronis dan sirosis (aktif), dapat terjadi peningkatan rendah hingga sedang dalam jangka pendek. Peningkatan AFP menandai regenerasi hepatosit yang aktif dan pada pasien dengan nekrosis hepatoseluler yang luas, peningkatan AFP mungkin memiliki prognosis yang lebih baik. Pasien yang datang dengan kadar AFP serum yang sangat tinggi kemungkinan besar memiliki karsinoma hepatoseluler hepatoseluler. Pengukuran amonia darah: amonia tidak dapat disintesis menjadi urea untuk diekskresikan pada gagal hati hepatitis yang parah; amonia dapat meningkat pada pasien dengan sirkulasi kolateral portal yang baik pada sirosis. Toksisitas amonia adalah salah satu penyebab utama koma hati, tetapi tingkat amonia mungkin tidak konsisten dengan timbulnya dan tingkat keparahan ensefalopati. (4) Waktu protrombin (Pt) dan aktivitas (PTA): Pada penyakit hati, sintesis faktor koagulasi terkait berkurang, yang dapat menyebabkan perpanjangan Pt. Derajat perpanjangan Pt menunjukkan derajat nekrosis hepatoseluler dan gagal hati, dan waktu paruh faktor koagulasi terkait sangat singkat, seperti VII (4-6 jam), X (48-60 jam), II (72-96 jam), sehingga dapat mencerminkan situasi gagal hati dengan lebih cepat. Pt yang berkepanjangan juga dapat dilihat pada cacat faktor koagulasi bawaan, koagulasi intravaskular difus, dan defisiensi vitamin K, yang harus dibedakan. (5) Tes yang berhubungan dengan metabolisme lipid: Kolesterol serum total (TC) berkurang secara signifikan pada hepatitis berat dan diperkirakan TC.