Penggunaan epinefrin dalam resusitasi tergantung pada keadaan spesifik resusitasi. Ada banyak skenario klinis di mana epinefrin sering digunakan, termasuk kematian jantung mendadak atau kematian mendadak akibat penyebab lain, ketika melakukan bantuan hidup dasar dan bantuan hidup lanjut, dan dalam kasus anafilaksis. Epinefrin telah digunakan selama lebih dari 40 tahun sebagai obat resusitasi jantung paru dasar dan diberikan secara intravena dan dapat diulang setiap 3-5 menit. Penelitian saat ini menunjukkan bahwa epinefrin dapat meningkatkan kontraktilitas miokard, meningkatkan aliran darah koroner dan aliran darah otak, meningkatkan autoregulasi miokard dan meningkatkan kemungkinan transisi fibrilasi ventrikel selama defibrilasi listrik. Hingga saat ini, epinefrin tetap menjadi agen lini pertama untuk resusitasi kardiopulmoner dan dapat digunakan pada fibrilasi ventrikel di mana sengatan listrik tidak efektif, di mana tidak ada aktivitas listrik kronis di jantung atau pada henti jantung. Penggunaan epinefrin secara intrakardial secara historis telah digunakan, tetapi injeksi intrakardial dapat meningkatkan risiko cedera koroner, tamponade perikardial, pneumotoraks, dan juga menunda dimulainya kompresi jantung dan ventilasi paru, sehingga jarang digunakan saat ini. Penggunaan epinefrin pada saat anafilaksis umumnya dilakukan secara intramuskular, dan terdapat banyak kontroversi dalam penelitian klinis mengenai tempat penyuntikan. Saat ini, diyakini bahwa jika anafilaksis disebabkan oleh obat, yang terbaik adalah menyuntikkannya di tempat di mana obat tersebut awalnya disuntikkan untuk memperlambat penyerapan obat. Untuk penyebab anafilaksis lainnya, seperti makanan, beberapa orang merekomendasikan penyuntikan di paha bagian luar untuk mendapatkan hasil yang paling cepat, tetapi tetap saja ini adalah penyuntikan intramuskular. Ketika epinefrin disuntikkan secara subkutan, penyerapan dan waktu untuk mencapai konsentrasi plasma maksimum keduanya lama, yang dapat menunda resusitasi anafilaksis dan memengaruhi keefektifannya, sehingga tidak lagi digunakan. Jika anafilaksis tidak membaik setelah suntikan pertama atau jika kondisinya serius, suntikan tambahan dapat diberikan. Ketiga, anafilaksis yang dikombinasikan dengan henti jantung ketika epinefrin umumnya diberikan secara intravena, setiap 3-5 menit sekali.