FDA AS menyetujui rejimen baru pada tahun 2018 untuk pengobatan kanker tiroid yang tidak berdiferensiasi yang positif mutasi BRAF V600, tidak dapat dioperasi atau metastasis. Rejimen ini terdiri atas dua agen yang ditargetkan: dabrafenib (Tafinlar, GSK) + trametinib (Mekinist, GSK).
Bagaimana cara kerja rejimen baru ini? Pasien seperti apa yang cocok untuknya? Kami telah mengundang Profesor Lin Yansong dan Profesor Li Xiaoyi dari Rumah Sakit Peking Union Medical College, para ahli terkemuka di bidang kanker tiroid di Tiongkok, untuk memberikan analisis kepada Anda.
Siapa pasien yang dapat dipertimbangkan untuk rejimen baru? Kanker tiroid yang tidak berdiferensiasi dengan mutasi BRAF
Karsinoma tiroid yang tidak berdiferensiasi (ATC) jarang terjadi, hanya sekitar 1% dari kanker tiroid, tetapi sangat ganas. 90% pasien mengalami invasi lokal yang luas pada kelenjar pada saat diagnosis, dan sekitar 2/3 pasien mengalami metastasis jauh pada saat diagnosis atau setelahnya.
Jenis kanker tiroid ini berkembang sangat cepat, yang menyebabkan obstruksi jalan napas yang cepat dan kematian, dan bahkan setelah operasi, hingga 92% pasien mengalami kekambuhan dalam waktu 8 bulan, dengan median waktu bertahan hidup 4-5 bulan dan kurang dari 20% yang bertahan hidup selama setahun, sehingga membuat pengobatan menjadi sangat sulit.
Karena sulitnya pengobatan, kombinasi prosedur pembedahan, radioterapi dan terapi obat merupakan hal yang penting, dengan obat yang ditargetkan secara molekuler yang menargetkan perubahan genetik menjadi terapi yang paling menjanjikan. Regimen yang baru disetujui ini menghambat aksi mutasi BRAF V600 dan jalur selanjutnya. Karena itu, rejimen ini hanya efektif pada pasien dengan mutasi ini, dan FDA mengharuskan pengujian genetik dilakukan sebelum obat diberikan, dan hanya pasien dengan mutasi BRAF V600 yang jelas yang diobati dengan rejimen baru.
Apa yang begitu bagus tentang rejimen baru?
Mengapa FDA menyetujui kombinasi ini? Hal ini terutama didasarkan pada hasil studi klinis. Dalam studi ini, rejimen baru ini menghasilkan remisi pada 69% pasien, dengan tingkat kelangsungan hidup keseluruhan 1 tahun yang diprediksi sebesar 80%. Ini merupakan peningkatan yang menggembirakan.
Apakah rejimen baru ini aman?
Kedua obat dalam rejimen kombinasi telah dipasarkan sejak tahun 2013, dan kali ini hanya memperluas indikasinya pada kanker tiroid yang tidak berdiferensiasi. Tidak ada tambahan, efek samping yang lebih baru yang telah diamati dalam penggunaan klinis, dengan efek samping utama termasuk kelelahan, demam dan mual, dan insiden rendah dari reaksi merugikan yang serius (<5%).
Mengapa kedua obat ini harus digunakan dalam kombinasi? Tidak bisakah satu digunakan sendiri?
Dalam rejimen kombinasi, dabrafenib menghambat BRAF V600, jenis mutasi BRAF yang paling umum, sementara trametinib adalah inhibitor MEK. MEK berada di jalur hilir gen BRAF dan mereka termasuk dalam jalur pensinyalan yang sama (jalur pensinyalan MAPK), jika hanya gen BRAF yang bermutasi yang dihambat. Jika hanya gen BRAF yang bermutasi yang dihambat, sel tumor dapat mengaktifkan MEK hilirnya dan masih terus berproliferasi.
Dapatkah pasien Tiongkok menggunakan rejimen baru ini?
Kedua obat ini diharapkan akan tersedia di Tiongkok pada awal tahun depan, ketika pasien di Tiongkok juga dapat berharap untuk menggunakan rejimen ini.
Jika Anda ingin mempelajari lebih lanjut tentang obat baru yang akan dipasarkan pada tahun 2018, silakan klik untuk membaca
Rangkuman obat kanker baru di Tiongkok dan AS pada tahun 2018