Untuk kambuhnya kanker kandung kemih yang kedua, perlu diputuskan bagaimana cara mengobatinya sesuai dengan lokasi, ukuran dan kedalaman invasi kekambuhan: Pertama, jika tumor yang kambuh belum menginvasi lapisan otot kandung kemih, belum melibatkan segitiga kandung kemih, lubang ureter, dan lokasi lainnya, dan pangkalnya kecil, bedah listrik tumor kandung kemih transuretra dapat dipertimbangkan dan kemoterapi perfusi kandung kemih akan terus dipertahankan setelah pembedahan. Obat pilihan dapat berupa gemcitabine 1.0g, perfusi kandung kemih seminggu sekali selama 8 kali berturut-turut, diubah menjadi sebulan sekali selama 10 kali berturut-turut selama total satu tahun. Kedua, jika terdapat beberapa tumor dalam kandung kemih dan menyerang lapisan otot kandung kemih, atau jika tumor melibatkan area segitiga kandung kemih atau lubang ureter bilateral, maka sistektomi total diperlukan untuk pengobatan. Kandung kemih diangkat bersama dengan tumornya, lalu dilakukan substitusi ileocecal untuk kandung kemih, dan anastomosis kandung kemih in situ. Pasien mungkin mengalami inkontinensia atau retensi urin dalam waktu singkat setelah pembedahan dan kateterisasi intermiten akan diperlukan jika perlu. Setelah pembedahan, tergantung pada patologi, kemoterapi infus sistemik dapat diindikasikan jika perlu.