Gambaran umum.
Porfiria disebabkan oleh cacat enzim yang mengakibatkan gangguan metabolisme porfirin, sehingga menyebabkan reaksi toksik. Tergantung pada lokasi gangguan metabolisme porfirin, porfiria diklasifikasikan sebagai porfiria eritropoietik atau porfiria hepatik. Porfiria hepatik dibagi menjadi empat jenis: porfiria intermiten akut, porfiria kulit yang tertunda, porfiria beraneka ragam, dan porfiria feses herediter. Porfiria hepatikum terutama ditandai dengan nyeri perut paroksismal, sebagian besar kolik parah, serta gangguan sensorik, tangan dan kaki terkulai, kelemahan ekstrem, dan quadriplegia.
Etiologi
Penyakit ini merupakan kelainan dominan autosomal. Dalam proses metabolisme porfirin dan sintesis bilirubin, karena kurangnya porphobilinogen sintase, porphobilinogen tidak dapat dimetabolisme dan terakumulasi di dalam tubuh, sehingga sintesis bilirubin berkurang, dan aktivitas α-amino ketoglutarat sintetase dapat ditingkatkan melalui efek umpan balik, dan akibatnya, produksi α-amino ketoglutarat dan porphobilinogen meningkat secara in vivo, dan peningkatan toksisitasnya melalui mekanisme langsung atau tidak langsung pada fungsi neurotransmitter, yang pada gilirannya menyebabkan penyakit ini. Penyakit ini bersifat dominan autosomal. Penyakit ini diwariskan sebagai kelainan dominan autosomal. Dalam proses metabolisme porfirin dan sintesis bilirubin, karena kurangnya enzim porphobilinogen sintase, porphobilinogen tidak dapat dimetabolisme dan terakumulasi di dalam tubuh, yang mengurangi sintesis bilirubin, dan aktivitas α-amino ketoglutarat sintase dapat ditingkatkan melalui efek umpan balik, dan akibatnya, produksi α-amino ketoglutarat dan porphobilinogen meningkat secara in vivo. Penyakit ini dapat dipicu oleh timbulnya penyakit.
Gejala
Gambaran klinis penyakit ini sangat bervariasi dan ditandai dengan serangan kram perut kecil yang terputus-putus dan gejala neuropsikiatri. Hal ini dapat dipicu oleh pemberian barbiturat, sulfonamid atau stres. Manifestasi abdomen adalah kolik yang parah, disertai sembelit, mual dan muntah, mirip dengan manifestasi abdomen akut, tetapi nyeri abdomen tidak memiliki lokasi yang tetap, dan tidak ada nyeri pantulan abdomen dan ketegangan otot. Gangguan saraf motorik perifer meliputi kelemahan anggota tubuh, kelumpuhan ringan, dan bahkan kelumpuhan lembek. Gejala mental dapat berupa depresi, kebingungan, dan halusinasi. Gejala sering kambuh pada episode akut, yang dapat berlangsung dari beberapa hari hingga belasan hari. Selain itu, mungkin ada manifestasi disfungsi vegetatif, seperti takikardia, hipertensi, dan retensi urin. Karena peningkatan ekskresi δ-amino ketoglutarat dan porphobilinogen dari ginjal, urin pasien dapat berubah menjadi warna merah atau teh saat terpapar sinar matahari, yang merupakan ciri yang sangat penting dari penyakit ini.
Tes
Tes laboratorium menunjukkan peningkatan ekskresi uroporfirin dan porfirin feses dalam urin 24 jam, dan peningkatan porfobilinogen dan asam delta-aminolevulinat dalam urin 24 jam. Pengukuran defisiensi uroporfirinogen sintase eritrosit darah (normal >30 mmol porfirin/1 ml eritrosit-h).
Diagnosis
Kompleksitas penyakit ini, variabilitas gejalanya dengan perbedaan individu, dan kurangnya indikasi spesifik membuat diagnosis klinis penyakit ini menjadi sulit. Pengetahuan tentang ciri-ciri berikut ini dapat membantu mengurangi kesalahan diagnosis.
1. Nyeri perut: nyeri perut hampir merupakan gejala umum dari penyakit ini (98%), dan sebagian besar pasien sering berkonsultasi dengan dokter dan mengeluhkannya. Ditandai dengan onset yang tiba-tiba, kejengkelan yang terus-menerus, tidak ada waktu untuk beristirahat, waktu yang lama untuk menunggu. Sifat nyeri sebagian besar berupa kolik, distensi, nyeri tekan dan tusuk, tidak terlalu terasa seperti tersayat dan tertusuk jarum. Sebagian besar tidak disertai demam atau hanya demam ringan; tes rutin darah dan urin tidak menunjukkan perubahan yang spesifik. Mungkin terdapat denyut jantung yang lebih cepat dan tekanan darah yang meningkat (>20%).
2. Sebagian besar disertai mual, muntah, dengan tingkat keparahan yang bervariasi, yang dapat diatasi dengan meredakan nyeri perut, dan kadang-kadang muntah cacing gelang atau zat seperti kopi.
3. Sembelit yang menetap dan membandel, sebagian besar berulang, berhari-hari hingga berminggu-minggu, sulit diatasi sendiri, sering kali membutuhkan beberapa kali enema. Mudah salah didiagnosis sebagai obstruksi usus, dan jarang memiliki tanda-tanda obstruksi usus lainnya, dehidrasi, gangguan elektrolit, dan sebagainya.
4. Sifat variabilitas mental yang aneh: pasien sering disertai dengan neurasthenia, neurosis, mania atau depresi, episode seperti histeria, dll., yang ditandai dengan seringnya terjadi secara tiba-tiba, tidak dapat dijelaskan, sebagian besar disertai dengan sakit perut atau kelainan anggota tubuh. Induksi mental, terapi sugesti, akupunktur, dan obat penenang biasa sulit untuk menjadi efektif, dan sejumlah besar mata roh musim dingin dapat memberikan bantuan, tetapi tidak selalu.
5. Keragaman tanda-tanda neurologis: (1) Sensasi diri yang tidak normal pada anggota tubuh, dengan keluhan yang aneh, seperti nyeri kulit yang tiba-tiba, terlokalisasi atau tidak terlokalisasi, gatal, mati rasa, dingin, dan hangat pada pandangan pertama; atau kejang, kejang, dan kelumpuhan lembek yang menaik. (2) Kejang epilepsi, tidak hanya kejang paroksismal tonik dan kejang grand mal epilepsi yang sangat mirip, kejang alienasi tubuh otot, disfungsi terbatas, dan “kejang parsial sederhana” epilepsi juga sangat mirip. (3) Koma adalah tanda penyakit yang berbahaya dan memiliki prognosis yang buruk.
6. Hubungan dan ketidaksesuaian antara gejala: Ada korelasi yang erat dan konsistensi fisiologis-patologis antara tiga sindrom utama hemolimfadenopati hati yang khas: kerusakan perut, psikoneurologis, dan kulit; sakit perut, mual dan muntah, sembelit, perubahan kejiwaan, gangguan saraf, kerusakan kulit, dan lain-lain, yang lebih sering disertai dengan terjadinya penyakit ini, dan jarang terjadi secara tunggal. Penyakit lain jarang memiliki hubungan seperti itu. Sulit untuk membuat hubungan yang organik, tidak dibuat-buat, dan penjelasan fisiologis dan patologis yang tepat dari gejala-gejala di atas dengan penyakit tertentu. Hubungan dan keterputusan antara gejala-gejala ini merupakan petunjuk penting untuk menyingkirkan penyakit lain dan memastikan diagnosis penyakit ini.
7. Warna urin, spesifisitas porphobilinogen: sebagian besar pasien setelah timbulnya warna urin seperti teh hitam, kopi atau anggur, atau warna urin normal dan setelah terpapar sinar matahari, pemanasan atau asam merah. Diagnosis definitif adalah tes postictal untuk porphobilinogen dan porphobilinogen urin, dengan setidaknya yang pertama positif. Namun, tes porfobilinogen negatif pada awal serangan atau selama periode intermiten tidak boleh digunakan untuk mengabaikan diagnosis. Porfiria yang bergejala juga harus disingkirkan.
Diagnosis banding
Kunci untuk mendiagnosis penyakit ini adalah waspada. Karena penyakit ini relatif jarang terjadi dan tidak adanya gejala yang spesifik, penyakit ini sering kali salah didiagnosis, dengan tingkat kesalahan diagnosis yang dilaporkan sebesar 73%. Ketika nyeri perut muncul, hal ini harus dibedakan dari kondisi perut akut seperti kolelitiasis, penyakit maag, dan banyak penyakit lainnya. Gejala neuropsikiatri harus dibedakan dari pellagra, skleroderma, dan dermatomiositis. Bila penyakit ini positif urobilinogen, maka harus dibedakan dari keracunan timbal, emas, arsenik, alkohol, benzena, karbon tetraklorida, serta gejala porfirinuria yang disebabkan oleh anemia aplastik, penyakit hati parenkim, penyakit jaringan ikat, penyakit Hodgkin, dan leukemia.
Pengobatan
1. Pengobatan simtomatik, pencegahan kekambuhan, pengurangan kerusakan kulit
Hindari paparan sinar matahari dan trauma, kenakan pakaian pelindung. Beta-karoten atau riboflavin oral, atau adiponektin oral setiap dua hari sekali.
2. Cobalah untuk menghindari pemicu
Seperti terlalu banyak bekerja, stimulasi mental dan kelaparan, infeksi, larangan alkohol.
3. Terapi hormon
Pada beberapa kasus di mana serangan akut jelas terkait dengan siklus menstruasi, penggunaan androgen, estrogen atau kontrasepsi wanita oral memiliki efek yang baik, tetapi hipertensi persisten dapat terjadi, yang mekanismenya tidak diketahui. Prednison (prednison) digunakan pada pasien dengan hipotensi postural.
4. Fase akut
Untuk meredakan gejala dengan cepat, berikan glukosa 400g/d. Jika pasien tidak dapat makan, dapat diberikan larutan glukosa 10% atau 25% melalui infus intravena, 10-20g per jam; jika perlu, tambahkan insulin. Perhatikan untuk memperbaiki gangguan air dan elektrolit.
Pencegahan
1. Kurangi kerusakan kulit
Hindari paparan sinar matahari dan trauma, kenakan pakaian pelindung.
2. Hindari pemicu sebanyak mungkin
Seperti terlalu banyak bekerja, rangsangan mental dan kelaparan, infeksi, larangan alkohol, dan lain-lain.
3. Penggunaan obat dengan hati-hati
Pasien harus menggunakan barbiturat, meprobamat (mirtazapine), sulfonamid dan natrium fenitoin, hematoksilin dan estrogen dengan hati-hati untuk mencegah pemicu atau memperparah penyakit.
Prognosis
Pengobatan yang cepat dan rasional terhadap serangan akut penyakit ini dapat secara signifikan mengurangi angka kematian. Seiring bertambahnya usia, penyakit ini cenderung berkurang, dan prognosisnya baik.