Pertama, penting untuk dicatat bahwa tidak ada obat yang ditargetkan yang dapat mengobati kanker esofagus yang telah disetujui untuk penggunaan klinis, baik di dalam negeri maupun internasional.
Meskipun ada banyak target terapi potensial untuk kanker esofagus dan prospek pengobatan dengan obat yang ditargetkan cukup menjanjikan, namun sifat target yang tersebar menyulitkan para ilmuwan untuk memfokuskan upaya mereka untuk menyerang mereka.
Saat ini, sebagian besar obat target potensial untuk kanker esofagus masih dalam uji klinis atau studi pra-klinis. Masih ada jalan panjang yang harus dilalui sebelum mereka dapat digunakan dengan cara yang berarti bagi pasien.
Pada saat ini, hanya obat yang menargetkan reseptor faktor pertumbuhan epitel (EGFR) (misalnya nitrozumab, gefitinib, dll.) yang telah menunjukkan kemanjuran pada beberapa peserta uji klinis.
Ada dua kelas utama agen target potensial untuk kanker esofagus.
Kelas antibodi monoklonal dari agen yang ditargetkan
Nimotuzumab adalah obat monoklonal dan obat monoklonal pertama yang digunakan di Tiongkok untuk pengobatan tumor ganas.
Dalam sebuah studi klinis yang dilakukan di Tiongkok mengenai pengobatan kanker esofagus, tingkat respons sebesar 51,8% dicapai dengan “nitrozumab yang dikombinasikan dengan kemoterapi lini pertama”, sementara pasien yang tidak cocok untuk kemoterapi juga dapat mencapai tingkat respons sebesar 52,4% ketika mereka diobati dengan “nitrozumab yang dikombinasikan dengan radioterapi”. Tingkat respons adalah 52,4% untuk pasien yang tidak cocok untuk kemoterapi. Ini berarti bahwa dua rejimen yang ditargetkan dalam penelitian ini efektif pada lebih dari separuh pasien. Selain itu, tingkat pengendalian penyakit pada kedua studi di atas 90%, yang berarti bahwa 90% pasien mencapai beberapa tingkat remisi setelah pengobatan.
Obat yang ditargetkan molekul kecil
Inhibitor molekul kecil EGFR juga telah menunjukkan keberhasilan awal pada pasien kanker esofagus, terutama yang memiliki akhiran “tinib”.
Dalam studi klinis fase III, gefitinib terbukti lebih efektif daripada adenokarsinoma sebagai pengobatan lini kedua pada pasien dengan kanker esofagus skuamosa. Khususnya, pasien dengan ekspresi EGFR positif pada pengujian genetik lebih cocok untuk terapi ini.
Data dari Tiongkok menunjukkan bahwa 90% pasien yang tidak toleran terhadap kemoterapi berbasis platinum, membaik ketika mereka dialihkan ke radioterapi yang dikombinasikan dengan gefitinib.
Icotinib, obat bertarget molekul kecil asli Tiongkok yang pertama, juga efektif dalam pengobatan lini kedua pasien dengan kanker esofagus EGFR-positif.
Obat-obatan ini saat ini sedang dalam uji klinis lanjutan. Sementara itu, agen anti-EGFR yang lebih baru seperti panitumumab dan afatinib juga sedang dalam uji coba dan sedang digunakan untuk merekrut pasien yang sesuai dengan kanker esofagus.
Terapi anti-angiogenik
Terapi anti-angiogenik, pengobatan yang menggunakan obat yang ditargetkan pada pembuluh darah, juga dapat digunakan di masa depan untuk pengobatan kanker esofagus.
Obat penargetan vaskular terutama memperbaiki lingkungan mikro di sekitar tumor, menghalangi produksi pembuluh darah yang memberi makan tumor. Jika tumor diibaratkan sebagai tentara penyerang, lingkungan mikro di sekitar tumor adalah “makanan dan rumput”, kemoterapi adalah serangan langsung pada tumor itu sendiri, sementara obat anti-angiogenik dapat memotong “makanan dan rumput”. Obat anti-angiogenik dapat memotong pasokan “makanan dan rumput”. Kombinasi keduanya bekerja sama untuk memerangi tumor dan membuat pengobatan lebih efektif.
Pada tahun 2018, American Society of Clinical Oncology (ASCO) melaporkan hasil Apatinib, obat target buatan sendiri. Apatinib adalah agen penargetan vaskular yang menargetkan reseptor faktor pertumbuhan endotel vaskular 2 (VEGFR-2). Dalam sebuah studi tentang kanker esofagus skuamosa, apatinib saja atau dalam kombinasi dengan radioterapi sebagai pengobatan lini kedua memiliki tingkat respons dan pengendalian penyakit masing-masing 34,1% dan 77,3%, dengan median perkembangan bebas penyakit dan kelangsungan hidup masing-masing 3,87 dan 5,93 bulan; selain itu, efek sampingnya dapat dikelola.
Studi retrospektif lainnya menemukan bahwa untuk kanker esofagus skuamosa, monoterapi apatinib sebagai pengobatan lini kedua menghasilkan tingkat respons 24,2% dan tingkat pengendalian penyakit 74,2%; namun, 59,7% pasien dikaitkan dengan beberapa tingkat efek samping.
Beberapa uji klinis telah memasukkan apatinib dalam studi pengobatan lini kedua.
Secara keseluruhan, agen-agen yang ditargetkan ini secara umum efektif dalam pengobatan pasien dengan kanker esofagus dan menjanjikan, tetapi penyaringan lebih lanjut dari populasi yang bisa mendapatkan manfaat dari agen-agen ini diperlukan.