1. Penetapan rentang referensi untuk indikator terkait tiroid tertentu pada kehamilan
Kisaran normal indikator terkait tiroid pada kehamilan berbeda dari populasi yang tidak hamil karena kehamilan itu sendiri dapat menyebabkan perubahan fungsi tiroid. Pada awal kehamilan, peningkatan kadar estrogen yang tiba-tiba menyebabkan peningkatan globulin pengikat tiroksin dan peningkatan bertahap kadar hormon tiroid serum total hingga 150% dari kadar sebelum kehamilan, yang mencapai puncaknya pada usia kehamilan 16-20 minggu hingga persalinan. Kadar hormon perangsang tiroid (TSH) sering kali sedikit berkurang pada awal kehamilan karena peningkatan yang signifikan dalam sirkulasi human chorionic gonadotropin yang bersirkulasi, yang berbagi subunit alfa dengan TSH dan merangsang reseptor TSH untuk meningkatkan sintesis hormon tiroid dan hipertiroidisme ringan (hipertiroidisme). Pada saat yang sama, degradasi yodium di plasenta dipercepat dan klirens ginjal meningkat, T4 dideiodinasi di plasenta untuk membentuk anti-T3, dan metabolisme perifer hormon tiroid meningkat sebagai hasilnya. Dikombinasikan dengan faktor-faktor ini, kisaran normal indikator terkait tiroid selama kehamilan harus berbeda dari populasi yang tidak hamil.
2. Efek hipertiroidisme dalam kehamilan pada kehamilan
Hipertiroidisme yang tidak terkontrol dengan baik selama kehamilan dapat menyebabkan kelahiran prematur, retardasi pertumbuhan intrauterin, berat badan lahir rendah, pre-eklampsia, gagal jantung kongestif, dan kematian janin dalam kandungan. Namun demikian, jika diobati secara berlebihan, hipotiroidisme janin dapat terjadi.
Karena antibodi reseptor hormon tiroid (TRAb) dapat melintasi plasenta dan titer TRAb yang tinggi antara usia kehamilan 22 dan 26 minggu merupakan faktor risiko hipertiroidisme janin dan neonatal, wanita hamil dengan penyakit Graves saat ini atau yang telah diobati dengan isotop yodium untuk penyakit Graves sebelum kehamilan harus dites autoantibodi tiroid sebelum usia kehamilan 22 minggu. Terdapat peningkatan risiko retardasi pertumbuhan intrauterin, takikardia janin, gondok janin, percepatan usia tulang, kelebihan cairan ketuban, kelahiran prematur, dan kematian intrauterin.
Pengobatan anti-tiroid perlu dipertimbangkan bila TT4 1,5 kali lebih tinggi dari batas atas rentang referensi khusus kehamilan, TSH < 0,1 mIU/L dan TRAb positif. 3. Dampak hipotiroidisme dalam kehamilan terhadap perkembangan keturunannya Wanita hamil dengan hipotiroidisme lebih mungkin menderita komplikasi obstetrik seperti keguguran, anemia, hipertensi, solusio plasenta dan perdarahan pascapersalinan. Hipotiroidisme yang tidak diobati dalam kehamilan dapat menyebabkan peningkatan insiden kelahiran prematur, berat badan lahir rendah, sindrom distress bersiul neonatal, dan peningkatan risiko kematian embrio dan perinatal. Banyak penelitian pada hewan yang menunjukkan bahwa keturunan dari ibu hipotiroid memiliki perkembangan fisik, perkembangan mental, dan daya tanggap terhadap rangsangan eksternal yang lebih buruk daripada keturunan dari ibu yang normal. Misalnya, kulit kurang berkembang, epitelnya lebih tipis, jumlah folikel rambut berkurang dan rambutnya kurang banyak. Di Arab Saudi, kami mengamati perkembangan keturunan betina hipotiroid secara medis dan menemukan bahwa keturunan betina hipotiroid memiliki panjang pantat parietal dan ketebalan lempeng pertumbuhan epifisis yang secara signifikan lebih sedikit daripada kelompok kontrol. Para peneliti Brasil mengamati bahwa keturunan tikus betina hipotiroid memiliki ambang respons yang lebih rendah terhadap rangsangan termal, yaitu peningkatan responsif terhadap rangsangan termal, tetapi tidak ada perubahan signifikan dalam ambang rangsangan mekanis. Studi lain meneliti perubahan metabolisme leusin pada otak anak perempuan hipotiroid yang diobati dengan propylthiouracil dan menemukan peningkatan yang signifikan dalam oksidasi leusin dan penurunan konversi manitol menjadi glikolipid dan glikoprotein di otak anak perempuan hipotiroid, menunjukkan metabolisme sel otak yang abnormal, yang dikoreksi pada keturunan dewasa yang diobati dengan triiodothyronine (T3). Faktor risiko hipotiroidisme dalam kehamilan meliputi usia ibu di atas 30 tahun, komorbiditas dengan penyakit autoimun lainnya, terapi radiasi leher sebelumnya, penggunaan obat-obatan yang memengaruhi fungsi tiroid (misalnya amiodaron, litium karbonat, dll.), penggunaan media kontras yang mengandung yodium, TPOAb positif yang persisten, riwayat keluarga atau riwayat penyakit tiroid di masa lalu, dan adanya gondok atau gejala hipotiroid. 4. Hipotiroidisme subklinis dalam kehamilan, yang semakin mendapat perhatian Diagnosis hipotiroidisme subklinis juga bergantung pada tes laboratorium, dengan TSH serum yang melebihi batas atas nilai referensi khusus kehamilan dan FT4 serum dalam kisaran normal menjadi diagnostik. Pedoman saat ini merekomendasikan pengobatan L-T4 pada wanita hamil dengan hipotiroidisme subklinis dalam kehamilan dengan TOPAb positif untuk mengurangi hasil kehamilan yang merugikan. Namun, pengobatan L-T4 tidak ditentang atau direkomendasikan untuk wanita hamil dengan hipotiroidisme subklinis TPOAb-negatif karena tidak cukupnya bukti medis berbasis bukti. Para peneliti kami telah menemukan bahwa pengobatan dengan L-T4 pada wanita hamil hipotiroid subklinis TPOAb-negatif dapat mempertahankan kadar TSH yang normal selama kehamilan mereka. 5. Efek hipo-T4aemia pada kehamilan Hipo-T4emia sangat umum terjadi pada wanita hamil dan didefinisikan sebagai kadar TSH serum normal dengan kadar FT4 di bawah persentil ke-5 atau ke-10 dari kisaran referensi, ketika wanita hamil hanya dapat menyediakan hormon tiroid yang cukup untuk mempertahankan metabolismenya sendiri, tetapi tidak cukup hormon tiroid untuk memastikan perkembangan janin normal. Untuk menghindari gangguan faktor pemberian makan pascakelahiran, penilaian perilaku neonatal pascakelahiran selama 3 minggu menunjukkan bahwa ibu dari neonatus dengan skor rendah memiliki kadar T4 yang rendah pada usia kehamilan 12 minggu, tetapi tidak ada korelasi yang signifikan dengan kadar T4 pada usia kehamilan 24 dan 32 minggu. Hal ini secara tidak langsung menunjukkan bahwa awal kehamilan merupakan periode kritis untuk perkembangan sistem saraf janin dan penting untuk memastikan pasokan hormon tiroid janin selama periode ini. Demikian pula, para ahli di China telah mengamati bahwa skor kecerdasan dan motorik keturunan dari wanita hamil dengan T4 rendah pada awal dan pertengahan kehamilan lebih rendah daripada kelompok kontrol pada usia 20-30 bulan. 6. Autoantibodi positif terhadap tiroid saja Aborsi habitual terjadi pada 1% hingga 2% pasangan dan disebabkan oleh berbagai faktor, termasuk kelainan kromosom, anatomi panggul yang abnormal, antibodi anti-kardiolipin yang positif, gangguan endokrin (misalnya, diabetes mellitus yang tidak terkontrol, hiperprolaktinemia dan gangguan tiroid), dll. Pasien dengan status autoimun tiroid dengan fungsi tiroid normal memiliki tingkat aborsi spontan dua sampai lima kali lebih tinggi dari populasi normal. Di Tiongkok, tingkat positif TPOAb dan TgAb pada wanita usia subur di daerah yang kompatibel dengan yodium masing-masing adalah 9,8% dan 9,0%, dan sekitar 10%-20% wanita hamil pada awal kehamilan positif untuk TPOAb atau TgAb saja tetapi memiliki fungsi tiroid normal. 7. Pengaruh status gizi yodium pada penyakit tiroid selama kehamilan Yodium adalah bahan baku penting untuk sintesis hormon tiroid dan sangat penting untuk migrasi neuron dan pembentukan mielin dalam jaringan otak janin. Wanita hamil dan ibu menyusui membutuhkan 250μg yodium setiap hari untuk memastikan perkembangan janin dan pemberian makan bayi. Kekurangan yodium yang parah tidak hanya dapat menyebabkan gondok pada ibu dan janin, peningkatan keguguran, kelahiran mati dan kematian neonatal, tetapi juga kerusakan neurologis yang tidak dapat dipulihkan pada keturunannya, seperti kretinisme. Singkatnya, gangguan tiroid sangat umum terjadi pada kehamilan. Dari semua gangguan tiroid dalam kehamilan, hipotiroidisme dan disfungsi tiroid subklinis (termasuk hipotiroidisme subklinis, autoantibodi positif terhadap kelenjar tiroid saja, dan hipotrichosis) dapat meningkatkan kejadian hasil kehamilan yang merugikan dan memengaruhi perkembangan fisik dan intelektual keturunannya. Nutrisi yodium yang cukup pada awal kehamilan juga penting untuk perkembangan mental anak, dan memastikan asupan yodium yang cukup pada wanita hamil merupakan masalah kesehatan masyarakat global. Pemilihan rentang referensi khusus kehamilan untuk diagnosis penyakit tiroid dalam kehamilan akan membantu menghindari hilangnya wanita hamil dengan TSH yang sedikit meningkat dan FT4 yang sedikit berkurang dalam fungsi tiroid subklinis. Pengobatan L-T4 yang cepat pada wanita hamil dengan hipotiroidisme, hipotiroidisme subklinis, dan hipotiroidisme subklinis dengan TOPAb positif dalam kehamilan mengurangi hasil kehamilan yang merugikan dan membalikkan gangguan kecerdasan pada keturunannya. Manfaat yang jelas dari pengobatan L-T4 pada wanita hamil dengan hipo-T4aemia sederhana dan wanita TPOAb-positif sederhana perlu dikonfirmasi dalam uji coba terkontrol acak intervensi berskala lebih besar, meskipun pedoman saat ini tidak merekomendasikan atau menentang pengobatan intervensi L-T4, menunjukkan bahwa L-T4 memiliki efek samping yang lebih sedikit, kepatuhan yang baik terhadap pengobatan, dan manfaat klinis potensial dapat dicapai dengan pengobatan intervensi jika persetujuan pasien yang diinformasikan diperoleh.