I. Apa itu granulasi lambat Leukemia granulositik kronis (CML) adalah sekelompok kondisi yang bermanifestasi sebagai pertumbuhan granulosit yang tidak terkendali dalam sumsum tulang manusia dan akumulasinya dalam darah. Sel punca hematopoietik sumsum tulang yang didapat ini, atau granulosit matang, mengalami derivasi klonal ganas. Penyakit ini muncul dari pergeseran kromosom yang dikenal sebagai kromosom Philadelphia (yaitu lengan panjang kromosom 9 berpindah ke lengan pendek kromosom 22.) CML memiliki kromosom Philadelphia yang khas, yang memungkinkan proto-onkogen c-abl pada kromosom 9 untuk menyatu dengan gen bcr pada kromosom 22 untuk membentuk gen chimeric bcr-abl, ciri genetik dari kloning ganas. Karena merupakan proliferasi ganas dari sel punca hematopoietik pluripoten, garis keturunan granulositik, eritrositik dan megakariositik terlibat dalam beberapa garis keturunan dan dapat berubah menjadi leukemia limfositik pada fase akut. Penyebab sebagian besar pasien tidak diketahui dan radiasi pengion adalah satu-satunya faktor risiko yang jelas untuk CML. Insiden CML telah dilaporkan meningkat tujuh kali lipat di antara mereka yang selamat dari ledakan nuklir di Jepang, dan insidennya paling tinggi di kalangan anak muda dalam kelompok ini, terutama anak-anak di bawah usia lima tahun. Sebagian besar pasien berada dalam fase kronis pada saat diagnosis, dengan onset gejala yang lambat dan tanda-tanda yang ringan pada awalnya. Sejumlah kecil pasien tidak menunjukkan gejala, dan penyakit ini didiagnosis hanya ketika jumlah sel darah putih yang meningkat terdeteksi selama tes darah rutin. Nyeri tulang dan sendi yang parah, perdarahan, demam tinggi yang tidak dapat dijelaskan atau infiltrasi ekstramedullary paling sering terlihat pada fase akut. 1. Pembesaran hati dan kelenjar getah bening limpa: Limpa raksasa, pembesaran hati, pembesaran kelenjar getah bening ringan, kepenuhan epigastrium atau massa di epigastrium kiri terlihat. Pada sekitar 90% pasien, limpa membesar dengan derajat yang bervariasi dan dapat dilihat di bawah tulang rusuk; dalam kasus limpa raksasa, limpa ini keras dan sering terpotong. Nyeri hebat di daerah limpa atau suara frikatif di daerah limpa adalah tanda infark limpa. 50% pasien mengalami hepatomegali ringan sampai sedang. Pembesaran kelenjar getah bening jarang terjadi. 2. Keterlibatan SSP: retinopati, oedema cakram optik, dll. 3. Kulit: beberapa pasien memiliki infiltrat kulit dan nodul kulit. 4. Lain-lain: disfungsi paru dengan artritis dan ereksi penis yang abnormal mungkin juga ada. Sekitar 14% pasien rentan terhadap penyakit ulseratif, sebagian besar karena basofilia. Leukositosis akibat jumlah sel primitif yang tinggi sering terjadi pada anak-anak dengan ACML, tetapi gejalanya ringan. Tes laboratorium 1. Gambaran darah perifer: terutama leukositosis, dengan 80% di atas 100 x 10/L. Hemoglobin sekitar 80g/L. Trombositosis. Granulositosis, termasuk granulositosis asidofilik dan basofilik, dapat dilihat dalam klasifikasi. Peningkatan granulosit primitif tidak jelas dan didominasi oleh granulosit intermediate, juvenil akhir dan granulosit matur. 2. Tes darah: penurunan leukosit alkali fosfatase. Pemeriksaan sumsum tulang: hiperplasia aktif, terutama pada garis keturunan granulosit, dengan granulosit primitif <10%, sebagian besar granulosit intermediate dan late granulosit dan inti berbentuk batang dengan rasio granulosit:merah 10 sampai 50:1. Beberapa pasien mungkin mengalami myelofibrosis. Terdapat peningkatan yang nyata pada megakariosit sumsum tulang, terutama megakariosit dewasa. Kultur sumsum tulang menunjukkan peningkatan koloni dan kelompok. 4. Pemeriksaan kromosom menunjukkan kromosom Ph. 5. Positif untuk gen fusi bcr-abl. Transplantasi sumsum tulang adalah satu-satunya pengobatan yang dapat menyembuhkan anak-anak dengan CML. 980 kasus CML dihitung oleh Gluckman pada tahun 1990, dan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun adalah 50% setelah transplantasi sumsum tulang alogenik. Namun, setelah tahun 2000, munculnya terapi TKI, Imatinib, obat yang secara khusus dikembangkan untuk menargetkan gen bcr-abl, telah mampu mengendalikan produk protein dari gen bcr-abl dan mengendalikan perkembangan penyakit. Sebagian besar pasien sekarang mampu mencapai kelangsungan hidup jangka panjang, dengan tingkat kelangsungan hidup lebih dari 90% selama 10 tahun. Jika hal ini tidak tercapai, maka konversi ke terapi generasi kedua dapat membawa lebih dari separuh pasien kembali terkendali. Di era modern terapi obat yang ditargetkan, penyakit ini telah diubah dari kanker darah atau tumor ganas menjadi penyakit kronis yang dapat dikelola, dan sebagian besar pasien, atau lebih tepatnya sebagian besar pasien, tidak akan memiliki harapan hidup atau kelangsungan hidup yang terpengaruh oleh penyakit ini, dan akan memiliki kelangsungan hidup yang sama seperti orang normal. Namun demikian, sebagian kecil pasien mungkin masih mengalami ketidakstabilan dan perkembangan penyakit, tetapi dalam kebanyakan kasus, setelah penyakitnya terkendali, seperti halnya hipertensi dan diabetes, selama pengobatan diteruskan, penyakitnya terkendali dengan baik dan mereka dapat hidup normal, bekerja dan menjalani kehidupan normal.