Leukemia granulositik kronis (CML) adalah penyakit klonal yang terjadi pada tingkat sel punca hematopoietik. Hal ini ditandai dengan proliferasi sel yang ganas, gangguan pematangan sel dan perjalanan klinis kronis dengan infiltrasi besar sel leukemia yang menyebabkan pembesaran limpa yang ditandai dan peningkatan metabolisme.
Presentasi klinis
Manifestasi utama penyakit ini adalah sebagai berikut.
I. Onset lambat
Ini mungkin asimtomatik pada tahap awal dan sering terdeteksi sesekali selama tes darah untuk splenomegali atau alasan lainnya. Sulit untuk menentukan waktu timbulnya penyakit pada pasien.
2. Gejala sadar dini
Kelemahan, demam rendah, keringat berlebihan dan keringat malam, penurunan berat badan dan hiperaktivitas metabolik lainnya adalah manifestasi utama.
Splenomegali
Ini adalah ciri khas leukemia granulositik kronis, kadang-kadang mencapai di bawah umbilikus atau bahkan panggul, dengan tekstur yang tegas dan tidak ada nyeri tekan, tetapi dalam kasus infark limpa atau peradangan peripleural, nyeri hebat dapat terjadi, diperburuk oleh pernapasan, dan sensasi gesekan dan suara gesekan dapat muncul. Kehadiran limpa raksasa menyebabkan distensi abdomen dan perasaan perut jatuh. Hati mungkin sedikit membesar.
IV. Manifestasi langka lainnya
1. Kerusakan tulang.
Insidennya 29% dan perubahan sinar-x terutama osteolitik, tetapi ada juga perubahan seperti pahat yang mirip dengan multiple myeloma.
2. Keterlibatan sistem saraf pusat.
Insiden leukemia meningeal post-mortem adalah 20-50%, tetapi secara klinis dikonfirmasi pada fase kronis jarang terjadi, dengan insiden 3,5-6,9% pada fase akut.
3. Hipertensi portal.
Hal ini diduga disebabkan oleh peningkatan resistensi terhadap aliran darah portal yang dihasilkan dari infiltrasi sinusoid hati, dan dapat dimanifestasikan oleh varises esofagus, muntah, ikterus dan asites.
4. Stasis leukosit.
Stasis intravaskular sering terjadi pada leukosit >50 x 109 dan hampir selalu ada pada mereka yang >200 x 109/L. Mungkin ada ereksi penis yang persisten, perdarahan sistem saraf pusat dan manifestasi sindrom gangguan pernapasan.
5. Fibrosis sumsum tulang.
Ini adalah tanda perubahan akut pada CML dan merupakan indikasi prognosis yang buruk. Pasien CML dengan myelofibrosis yang luas kurang toleran terhadap obat kemoterapi dan sering dapat menyebabkan myelosupresi yang parah.
6. Alkalofilia dan hiperhistaminemia.
Dapat bermanifestasi sebagai astenia, urtikaria, kulit gatal, oedema neurotik, diare, peningkatan sekresi asam lambung
Tes laboratorium
I. Gambar darah
1. Jumlah sel darah putih total meningkat secara signifikan, seringkali di atas 50 x 109/L. Setengah dari pasien memiliki 100-400 x 109/L. Setengah dari pasien memiliki 100-400 × 109 / L, beberapa memiliki hingga 1000 × 109 / L, dan sangat sedikit yang memiliki <50 × 109 / L. Neutrofil, neutrofil, dan inti berbentuk batang merupakan sebagian besar lapisan darah. Progranula dan butiran awal seringkali <10%. Proporsi alkalofil meningkat dan fosfat alkali neutrofil sering berkurang atau negatif. (2) Trombosit sering meningkat, hingga 1000 x 1012/L. (3) Eritrosit dan hemoglobin normal atau meningkat, atau mungkin sedikit menurun. Retikulosit sering kali meningkat. Dalam film darah, sel darah merah yang matang ukurannya tidak merata, dan sel darah merah berinti, sel darah merah heterogen, sel darah merah polikromatik, dan sel darah merah bertitik-titik dapat terlihat, tetapi tidak ada sel darah merah berbentuk tetesan air mata. Gambar sumsum tulang Sel-sel sumsum tulang jelas aktif atau sangat aktif, dengan rasio granulosit terhadap merah 10-50:1, dan jumlah klasifikasi mirip dengan darah. Pada tahap akhir, biopsi sumsum tulang dapat menunjukkan peningkatan jaringan fibrosa. Pemeriksaan kromosom Lebih dari 90% pasien dengan CML memiliki kromosom abnormal, yaitu delesi salah satu lengan panjang kromosom 22, yang ditranslokasi ke ujung salah satu lengan panjang kromosom 9. Ini dikenal sebagai t(9q+,22q -). Lengan panjang kromosom 22 yang hilang disebut Kromosom Philadelphia (ph'). Kromosom Ph' juga dapat ditemukan dalam rangkaian sel lainnya (misalnya, sel darah merah muda, megakariosit, limfosit, dll.) Pasien dengan kromosom Ph' negatif memiliki prognosis yang lebih buruk daripada mereka yang memiliki kromosom positif. Tes biokimia 1. Peningkatan yang signifikan dalam serum vitamin B12 dan pengikatan B12 (yang bisa 15 kali lebih tinggi dari normal) disebabkan oleh fakta bahwa granulosit dewasa mengandung protein pengikat B12 (protein transcobalamin). Pada pasien CML, granulosit dipecah dan diuraikan, dan protein pengikat B12 dilepaskan, sehingga serum B12 meningkat. Ketika CML dalam remisi, meskipun jumlah sel darah putih telah kembali normal, nilai serum B12 masih 4 kali lebih tinggi dari normal dan diyakini bahwa ada produksi granulosit yang tidak efektif. 2, hiperurisemia Karena proliferasi besar-besaran leukosit, metabolisme asam nukleat dipercepat, menyebabkan hiperurisemia, terutama dalam pengobatan, runtuhnya sejumlah besar leukosit, sering menyebabkan nefropati hiperurisemia, batu ginjal, juga dapat terjadi asam urat. 3. Laktat dehidrogenase meningkat dan menurun saat kondisi remisi. 4. Aktivitas alkali fosfatase neutrofil berkurang secara signifikan, sering dengan skor O. Ini mungkin meningkat jika terjadi infeksi atau pada fase akut CML, tetapi peningkatan skor kurang jelas dibandingkan dengan reaksi seperti leukemia. Pementasan klinis Perjalanan alami CML dapat dibagi menjadi fase kronis dan fase akut, di antaranya mungkin ada fase migrasi yang dikenal sebagai fase akselerasi. I. Fase kronis Fase ini stabil dan berlangsung selama rata-rata 3 tahun, meskipun beberapa kasus bisa berlangsung selama 10-20 tahun. Dalam beberapa tahun terakhir, berkat pengobatan yang efektif, telah dimungkinkan untuk mengembalikan fase akut ke fase kronis dan mendapatkan fase stabil kedua. II. Fase akselerasi Fase akselerasi mengacu pada periode ketika pasien menunjukkan berbagai tanda perkembangan selama pengobatan fase kronis, tetapi belum mencapai kriteria untuk fase akut. Tanda-tanda fase ini meliputi: sel primitif darah dan sumsum tulang >5% dan <20%; peningkatan serat kolagen dalam sumsum tulang; anemia dan trombositopenia atau peningkatan trombosit (>1000 x 109/L) tanpa penyebab lain; kelainan nuklir baru, pertumbuhan GMCFU in vitro yang abnormal, dan peningkatan pengambilan timidin deoksinukleosida oleh leukosit, yang kesemuanya dapat digunakan sebagai indikator fase akselerasi.
Fase akut
Sumsum tulang atau sel primitif darah perifer ≥ 20%; atau primitif plus promyelocytes, hingga 30% dalam darah perifer dan 50% dalam sumsum tulang; atau adanya infiltrasi sel primitif ekstramedullary. Morfologi sel dari perubahan akut adalah 60% granulomatosa akut; 20% litik akut; 15% tidak terdiferensiasi; sisanya mungkin berwarna merah, megakariositik atau campuran. Setelah perubahan akut terjadi, remisi lengkap kedua dicapai pada <30% kasus, dengan median kelangsungan hidup 2-6 bulan. Diagnosis dan diagnosis banding Dalam kasus-kasus yang khas, diagnosis yang benar dibuat berdasarkan manifestasi klinis, karakteristik darah dan sumsum tulang, tetapi dalam beberapa kasus, sangat modis untuk membedakan dari penyakit-penyakit berikut. I. Reaksi seperti leukemia Reaksi mirip leukemia disebabkan oleh penyakit lain dan memiliki banyak kemiripan dengan leukemia onset lambat, seperti peningkatan jumlah leukosit total yang ditandai, adanya sel-sel naif dalam darah perifer dan splenomegali. Namun, tingkat mieloproliferasi kurang parah pada leuko-like white. Biasanya didominasi oleh neutrofil pada tahap dewasa dan disertai dengan peningkatan yang nyata dalam skor alkali fosfatase. Tidak ada kromosom Ph' dan dapat sembuh dengan sendirinya seiring dengan sembuhnya penyakit primer. Gangguan mieloproliferatif lainnya CML adalah salah satu gangguan mieloproliferatif. Ciri umum dari kelompok penyakit ini adalah bahwa mereka semua memiliki hiperplasia seluler dan dapat dipertukarkan. Myelofibrosis sering ditandai dengan sel darah merah seperti tetesan air mata, aspirasi sumsum tulang sering menghasilkan "aspirasi kering" dan lesi fibrotik terlihat pada biopsi sumsum tulang. Pada eritrositosis sejati, terdapat dominasi eritropoiesis, penurunan proporsi granulosit terhadap sel darah merah, transformasi megaloblastik sel darah merah muda dan manifestasi klinis polisitemia vera. Pada trombositosis primer dan granulositosis lambat, meskipun kedua penyakit ini memiliki proliferasi megakariosit yang ditandai, yang pertama sering dibedakan dengan adanya tumpukan trombosit yang mengelilingi megakariosit dan rasio granulosit terhadap merah yang lebih normal. Penyakit splenomegali lainnya Penyakit lain seperti demam hitam dan sirosis lanjut dapat memiliki splenomegali, yang sering dikacaukan dengan granulositosis yang terjadi secara lambat. Namun demikian, gambar darah dan sumsum tulang dapat digunakan untuk membedakannya.