Penggunaan pil KB dalam jangka panjang dapat meningkatkan peluang seorang wanita terkena kanker payudara, tetapi tidak selalu menyebabkan kanker payudara. Sebagian besar pil KB merupakan campuran estrogen dan progesteron, dan penggunaan pil KB dalam jangka panjang dapat menyebabkan gangguan endokrin pada wanita. Tingginya kadar estrogen dalam tubuh, melalui reseptor estrogen pada folikel payudara secara terus-menerus merangsang proliferasi dan pembelahan sel saluran kelenjar payudara, prosesnya dapat muncul hiperplasia atipikal pada folikel payudara, terjadinya lesi pra-kanker pada kanker payudara, meningkatkan kemungkinan wanita menderita kanker payudara. Penggunaan pil kontrasepsi jangka panjang oleh wanita subur atau penggunaan pil kontrasepsi oleh wanita menopause untuk meringankan gejala menopause dapat meningkatkan kemungkinan terjadinya kanker payudara. Meskipun tidak selalu menyebabkan kanker payudara, namun disarankan agar pasien seperti ini melakukan pemeriksaan lanjutan secara teratur di bagian bedah payudara di rumah sakit.