Kanker hati adalah keganasan paling umum ke-4 dan penyebab utama kematian ke-2 akibat tumor di Tiongkok, dengan karsinoma hepatoseluler sebagai bentuk paling umum dari kanker hati. Tanpa pengobatan, pasien dengan kanker hati stadium lanjut biasanya tidak dapat bertahan hidup lebih dari 6 bulan.
Pada tahun 2018, American Society of Clinical Oncology Gastrointestinal Oncology Symposium menerbitkan hasil uji coba CELESTIAL Fase III: cabozantinib secara signifikan meningkatkan prognosis pasien dengan karsinoma hepatoseluler stadium lanjut dibandingkan dengan plasebo.
Pengumuman hasil uji klinis CELESTIAL Fase III tentu saja merupakan kabar baik bagi pasien dengan karsinoma hepatoseluler stadium lanjut. Jadi, obat apa Cabozantinib itu?
Cabozantinib adalah obat anti-kanker multi-target
Cabozantinib adalah obat yang ditargetkan untuk tumor, inhibitor molekul kecil. Terapi bertarget berarti bahwa obat dirancang untuk menargetkan situs onkogenik pada tingkat molekuler seluler, dan obat memasuki tubuh untuk secara khusus memilih situs onkogenik, mengikat dan bertindak untuk secara khusus membunuh sel tumor tanpa memengaruhi sel jaringan normal.
Cabozantinib secara efektif menghambat reseptor faktor pertumbuhan hepatosit manusia (MET), alanine aminotransferase dan target reseptor seperti reseptor faktor pertumbuhan endotel vaskular 1, reseptor faktor pertumbuhan endotel vaskular 2 dan reseptor faktor pertumbuhan endotel vaskular 3, yang semuanya terlibat dalam tumor. angiogenesis, invasi, metastasis dan resistensi obat, di antara proses terkait penyakit lainnya.
Efektivitas cabozantinib pada karsinoma hepatoseluler lanjut
Uji coba CELESTIAL fase III melibatkan 707 pasien dengan karsinoma hepatoseluler stadium lanjut yang penyakitnya telah berkembang meskipun telah diobati dengan sorafenib atau terapi sistemik lainnya.
Pasien secara acak dialokasikan dalam rasio 2:1 untuk menerima cabozantinib (60mg setiap hari) dan plasebo, dan pengobatan dilanjutkan sampai manfaat klinis hilang atau toksisitas yang tidak dapat ditoleransi berkembang.
Titik akhir studi utama adalah kelangsungan hidup secara keseluruhan, dengan titik akhir sekunder termasuk kelangsungan hidup bebas perkembangan dan tingkat remisi objektif.
Hasil uji coba menunjukkan median kelangsungan hidup keseluruhan 10,2 bulan pada kelompok cabozantinib dibandingkan dengan 8,0 bulan pada kelompok plasebo, dengan penurunan 24% risiko kematian pada pasien yang diobati dengan cabozantinib. Median kelangsungan hidup bebas perkembangan adalah 5,2 bulan pada kelompok cabozantinib dibandingkan dengan 1,9 bulan pada kelompok plasebo. Tingkat remisi objektif adalah 4% pada kelompok cabozantinib dibandingkan dengan 0,4% pada kelompok plasebo. Tingkat pengendalian penyakit adalah 64% pada kelompok cabozantinib dan 33% pada kelompok plasebo.
Ini menunjukkan bahwa cabozantinib lebih unggul daripada plasebo untuk titik akhir studi primer dan sekunder.
Uji klinis CELESTIAL Fase III menunjukkan manfaat cabozantinib pada kanker hati stadium lanjut, dan industri percaya bahwa cabozantinib kemungkinan akan disetujui sebagai pengobatan lini kedua untuk kanker hati stadium lanjut. Meskipun hanya merupakan lini kedua, namun ini merupakan satu lagi pilihan bagi pasien dan satu lagi harapan.
Cabozantinib, bagaimanapun juga, adalah obat anti-kanker dan efek samping obat tidak boleh diremehkan. Reaksi merugikan tingkat 3 dan 4 yang diamati lebih sering pada kelompok cabozantinib dalam penelitian ini termasuk reaksi kulit di tangan dan kaki, hipertensi, peningkatan aspartat aminotransferase, kelelahan, diare, kelemahan, dan nafsu makan menurun. Insiden reaksi obat yang merugikan tingkat 5 lebih tinggi pada kelompok cabozantinib dibandingkan dengan plasebo.
Ringkasan
Para peneliti studi CELESTIAL Fase III menyimpulkan bahwa cabozantinib sangat meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan dan bebas perkembangan, serta secara signifikan meningkatkan tingkat remisi obyektif pada pasien dengan karsinoma hepatoseluler stadium lanjut. Jika disetujui, cabozantinib dapat menjadi pilihan pengobatan baru bagi pasien dengan kanker hati stadium lanjut.