Vaksinasi hepatitis B universal telah mengurangi jumlah anak yang terinfeksi HBV hingga puluhan juta, tetapi karena populasi yang besar di China, basis populasi yang terinfeksi HBV sangat besar, dan sebagian besar infeksi HBV pada anak-anak terutama melalui jalur penularan dari ibu ke anak dan umumnya toleran terhadap kekebalan. Oleh karena itu, pengobatan antivirus hepatitis B kronis (CHB) pada anak-anak tetap menjadi perhatian. Sampai saat ini, tidak ada pedoman untuk pencegahan dan pengobatan CHB pada anak-anak di Tiongkok, dan Pedoman Pencegahan dan Pengobatan Hepatitis B Kronis edisi 2015 hanya menjelaskan secara singkat obat dan dosis terapi anti-HBV pada anak-anak dengan CHB. Artikel ini merangkum dan menganalisis hasil penelitian terbaru terapi antivirus untuk anak-anak dengan CHB di dalam dan luar negeri dalam beberapa tahun terakhir, dengan harapan dapat membantu dokter mendapatkan pemahaman yang lebih dalam tentang masalah terapi antivirus untuk anak-anak. Pedoman 2013 dari European Society for Pediatric Gastroenterology and Hepatology Nutrition (ESPGHAN) menyatakan bahwa tujuan keseluruhan terapi antivirus untuk CHB pada anak-anak sama dengan tujuan terapi antivirus untuk orang dewasa, yaitu mengurangi perkembangan penyakit hati, mengurangi risiko sirosis dan karsinoma hepatoseluler (HCC), meningkatkan kelangsungan hidup jangka panjang, dan meningkatkan kualitas hidup melalui terapi antivirus. Mengenai titik akhir terapi anti-CHB pada anak-anak, Asosiasi Amerika untuk Studi Penyakit Hati (AASLD) dan Asosiasi Eropa untuk Studi Hati (EASL) menyatakan hal yang sama, yaitu, Pasien HBeAg-positif pada terapi antivirus mencapai konversi serologis HBeAg yang berkelanjutan, normalisasi alanine transaminase (ALT), dan perbaikan histologi hati (titik akhir pengobatan yang memuaskan); sebagian pasien mencapai eliminasi HBsAg dan/atau (atau) konversi serologis (titik akhir pengobatan yang diinginkan), yaitu, penyembuhan klinis, sehingga mencapai tujuan akhir terapi antivirus CHB. Remisi virologis berkelanjutan (DNA HBV tidak terdeteksi) selama terapi antivirus adalah titik akhir pengobatan dasar yang dapat diterima jika respons yang tahan lama setelah penghentian obat tidak tercapai. Waktu pengobatan antivirus dan pemilihan target pengobatan pada anak dengan CHB Pedoman Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) menekankan pentingnya pemantauan penyakit yang baik selama perjalanan infeksi HBV pada anak yang berusia lebih dari 2 tahun, dengan pemeriksaan rutin untuk DNA HBV dan perubahan fungsi hati. Anak-anak dengan infeksi HBV persisten yang mengakibatkan replikasi HBV aktif, peningkatan kadar DNA HBV, hati yang menunjukkan nekroinflamasi, peningkatan kadar ALT yang persisten atau intermiten di atas 2 kali batas atas normal, dan pengecualian faktor lain yang menyebabkan peningkatan ALT, atau biopsi hati yang mengkonfirmasikan adanya inflamasi atau fibrosis jaringan hati memerlukan terapi antivirus. Pedoman WHO untuk terapi antivirus pada pasien dengan sirosis kompensasi lebih positif daripada Pedoman WHO lebih agresif daripada pedoman sebelumnya dalam merekomendasikan pengobatan untuk orang dewasa dan remaja dengan sirosis hepatitis B kompensasi atau dekompensasi yang didokumentasikan secara klinis dan untuk anak-anak, tanpa memandang tingkat ALT, status HBeAg, atau tingkat DNA HBV. Telah didokumentasikan dengan baik bahwa terapi antivirus dini dapat menghentikan perkembangan penyakit dan membalikkan fibrosis dan sirosis, sehingga memperbaiki prognosis. Pemilihan terapi antivirus untuk anak-anak dengan CHB Penyakit ini berkembang perlahan-lahan di masa kanak-kanak, dan risiko serta manfaat pengobatan harus dievaluasi sepenuhnya sebelum terapi antivirus, dan rejimen pengobatan harus dipilih sesuai dengan status penyakit anak saat ini. Pedoman Pencegahan dan Pengobatan Hepatitis B Kronis edisi tahun 2015 merangkum obat dan dosis dari Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) dan WHO untuk terapi anti-HBV pada anak-anak. Saat ini, ada dua kelas utama obat yang tersedia untuk pengobatan anti-HBV, yaitu analog interferon dan analog nukleosida (asam) (NA). Interferon Kelas interferon mencakup interferon biasa (IFN) dan interferon pegilasi (Peg IFNα), di mana IFNα telah disetujui untuk digunakan pada anak-anak di atas usia 1 tahun, tetapi Peg IFNα belum disetujui untuk pengobatan anak-anak dengan CHB hingga saat ini, dan Peg IFNα-2a sedang dalam uji klinis fase IIIb pada anak-anak di atas usia 3 tahun di seluruh dunia. 2010, Zhang Hongfei dari Cina melaporkan pada Asia Pacific Liver Disease Pada tahun 2010, Zhang Hongfei dari Cina melaporkan hasil dari kursus yang diperpanjang (96 minggu) Peg IFNα-2a pada 45 anak CHB HBeAg-positif berusia 8-16 tahun pada pertemuan tahunan: tingkat konversi HBeAg adalah 23,8% pada 48 minggu pengobatan dan hingga 91,9% pada 96 minggu. Dosis IFNα yang direkomendasikan adalah 3-6 MU/m2 luas permukaan tubuh, dengan dosis maksimum 10 MU/m2 setiap hari. Regimen IFN umumnya 1 tahun, tetapi sebagian besar ahli sekarang percaya bahwa rejimen CHB IFNα pada anak-anak Cina, setidaknya 1 tahun untuk mendapatkan kemanjuran yang lebih baik, dan memperpanjang rejimen dapat meningkatkan pembersihan HBeAg dan HBsAg. Terapi IFNα dapat menyebabkan gagal hati, oleh karena itu, sirosis dekompensasi merupakan kontraindikasi terapi IFNα. Karena faktor-faktor seperti tingginya jumlah efek samping selama pengobatan Peg IFNα dan harga yang tinggi, pedoman WHO tidak merekomendasikan prioritas penggunaan untuk pasien di daerah berpenghasilan rendah dan menengah. Analog nukleosida (asam) (NA) NA termasuk lamivudine (LAM), adefovir (ADV), entecavir (ETV), telbivudine (LDT), tenofovir (TDF), dan emtricitabine (ETC). Diantaranya, LAM dan ETV disetujui untuk pengobatan antivirus pada anak berusia di atas 2 tahun, dan ADV dan TDF digunakan untuk pengobatan antivirus pada anak berusia di atas 12 tahun. Entecavir (ETV) dan tenofovir (TDF) memiliki efek penghambatan yang kuat pada DNA HBV dan penghalang resistensi yang tinggi, tetapi pengobatan jangka pendek memiliki tingkat konversi serologis HBeAg yang rendah, dan pengobatan jangka panjang dapat mencapai DNA HBV di bawah batas bawah deteksi di lebih dari 90% pasien CHB, dan dapat meningkatkan nekrosis dan fibrosis peradangan jaringan hati, mengurangi kejadian gagal hati dan HCC, serta menurunkan angka morbiditas dan mortalitas. Sebuah penelitian terbaru yang diselesaikan oleh Jonas dkk. di Rumah Sakit Anak Boston menemukan bahwa pengobatan entecavir (ETV) pada anak dengan CHB menghasilkan hasil yang lebih baik. Ini adalah studi terkontrol acak fase III dengan titik akhir primer konversi serologis HBeAg dan DNA HBV <50 IU/mL pada minggu ke-48 pengobatan. setelah minggu ke-48, pasien yang mengalami konversi serologis HBeAg melanjutkan pengobatan buta, dan pasien yang tidak mengalami konversi serologis HBeAg dialihkan ke terapi ETV label terbuka. Sebanyak 180 pasien terdaftar dalam penelitian ini dan diacak dengan rasio 2:1 untuk menerima ETV atau plasebo. 25%, 25%, dan 50% anak-anak berusia 2 hingga 6, 6 hingga 12, dan 12 hingga 18 tahun, masing-masing, diobati dengan ETV dengan dosis 0,015 mg/kg-1?d-1 secara oral, dengan dosis maksimum 0,5 mg/d untuk anak-anak dengan massa tubuh ≥32,6 kg. Kejadian titik akhir primer pada minggu ke-48 secara signifikan lebih tinggi pada kelompok yang diobati dengan ETV daripada kelompok plasebo [24,2% (29/120) vs 3,3% (2/60), P = 0,0008]. Insiden kumulatif resistensi obat masing-masing adalah 0,6% dan 2,6% pada 1 dan 2 tahun penggunaan ETV. Pasien mentoleransi ETV dengan baik dibandingkan dengan aplikasi plasebo, dan tidak ada perbedaan dalam efek samping atau perubahan pertumbuhan yang diamati. Tenofovir (TDF) telah direkomendasikan untuk terapi antivirus pada anak dengan infeksi HIV pada usia 2 tahun dengan profil keamanan yang baik, tetapi data klinis langka untuk pengobatan anak dengan CHB. Murray dkk. melaporkan studi klinis TDF yang tersamar ganda, acak, dan terkontrol pada pasien remaja berusia >12 tahun. Sebanyak 106 pasien terdaftar dalam penelitian ini, 85% di antaranya diobati dan 91% adalah HBeAg-positif. 52 diobati dengan TDF dengan dosis 300 mg / hari dan 54 diobati dengan plasebo. Pada 72 minggu pengobatan, 89% pasien dalam kelompok yang diobati dengan TDF memiliki respons virologi, secara signifikan lebih tinggi daripada kelompok plasebo (0, P<0,001). 74% ALT dinormalisasi pada kelompok yang diobati dengan TDF, juga secara signifikan lebih tinggi daripada kelompok plasebo (31%, P<0,001). Resistensi TDF tidak terdeteksi dan dapat ditoleransi dengan aman. Berdasarkan temuan yang ada, pedoman WHO 2015 merekomendasikan tenofovir disoproxil (TDF) dan entecavir (ETV) sebagai terapi antivirus lini pertama untuk orang dewasa, remaja, dan anak dengan CHB ≥12 tahun yang memiliki indikasi untuk terapi antivirus, dan ETV direkomendasikan untuk anak usia 2 sampai 11 tahun. Untuk pasien CHB dengan resistensi yang terbukti atau dicurigai terhadap ETV dan antiviral lini kedua LAM, ADV, atau LDT (yaitu, riwayat pajanan obat sebelumnya atau non-respons primer), dianjurkan untuk beralih ke terapi TDF (rekomendasi kuat, bukti berkualitas rendah). Mengenai dosis NA, dosis ETV dan TDF untuk pengobatan anak dengan CHB dirinci dalam pedoman kami edisi 2015. China adalah negara berkembang terbesar di dunia, dengan perkembangan ekonomi yang tidak merata dan perbedaan pendapatan penduduk. Untuk anak-anak di wilayah barat yang tidak memiliki akses prioritas ke ETV/TDF karena alasan ekonomi atau alasan lain, terapi antivirus lini kedua dengan pemantauan ketat terhadap resistensi obat dan keamanan dapat menjadi pilihan. Menurut pedoman AASLD edisi 2015, dosis oral standar lamivudine (LAM) untuk pasien anak di atas usia 2 tahun adalah 3 mg/kg-1?d-1, dengan dosis maksimum 10 mg/kg-1?d-1; adefovir (ADV) untuk pasien CHB remaja di atas usia 12 tahun diberikan secara oral dengan dosis 10 mg/d. Setelah resistensi terdeteksi selama pemberian dosis, terapi penyelamatan harus diberikan sedini mungkin, dan disarankan untuk memilih analog nukleosida (asam) tanpa situs resistensi silang untuk terapi kombinasi dan untuk menghindari terapi berurutan obat tunggal dengan obat dengan hambatan resistensi rendah. Penghentian dan pengelolaan terapi antivirus pada anak dengan CHB Penghentian dan pengelolaan terapi antivirus pada anak dengan CHB harus mengikuti protokol untuk orang dewasa dengan CHB. Penekanan khusus harus diberikan pada pemantauan ketat perkembangan penyakit pada anak yang tidak memenuhi indikasi yang direkomendasikan untuk terapi antivirus dan pada mereka yang koinfeksi HBV/HIV; pada pasien yang sedang dalam pengobatan atau ditindaklanjuti setelah penghentian pengobatan, pemantauan harus dilakukan setidaknya sekali setiap 3 bulan pada tahun pertama; pasien yang progresif (sirosis terkompensasi atau dekompensasi) perlu pemantauan perkembangan penyakit yang lebih dekat. Pasien yang menjalani pengobatan jangka panjang dengan tenofovir (TDF) atau entecavir (ETV) harus dipantau fungsi ginjalnya setiap tahun. Selain itu, karena anak-anak masih tumbuh, pemantauan pertumbuhan dan perkembangan mereka juga harus ditingkatkan selama terapi antivirus dan tindak lanjut.