Gambaran Umum: AML adalah subtipe khusus dari leukemia mieloid akut.
Ini adalah subtipe khusus leukemia mieloid akut, dengan proliferasi abnormal promyelosit abnormal dengan peningkatan granularitas di sumsum tulang. Manifestasi yang umum termasuk perdarahan, demam, pucat, malaise, dll. Penyebab penyakit ini tidak sepenuhnya jelas, dan mungkin terkait dengan faktor fisika-kimia, genetika, infeksi virus, dll. Fokus utama adalah pada induksi diferensiasi dengan arsenik trioksida (AS2O3), dilengkapi dengan kemoterapi, dan perawatan suportif secara bersamaan.
Definisi
Leukemia promyelositik akut (APL) pada anak-anak adalah penyakit yang terjadi pada anak-anak dan ditandai dengan peningkatan jumlah promyelosit abnormal yang ditandai dengan peningkatan jumlah promyelosit abnormal, yang termasuk dalam leukemia mieloid akut (AML), keganasan hematologi [1-2].
Penyakit ini sering dimulai dengan kecenderungan perdarahan yang parah dan mengancam jiwa pada tahap awal [3].
Jenis
Leukemia promyelositik akut pada anak adalah jenis morfologi leukemia mieloid akut, yang umumnya dinyatakan sebagai M3 atau APL; tipe morfologi masih mungkin dilakukan, atau berdasarkan ciri-ciri genetik.
Tipe morfologi
Berdasarkan morfologi butiran dalam sitoplasma promyelosit abnormal, mereka dapat diklasifikasikan sebagai butiran kasar (M3a) dan butiran halus (M3b) [2].
Pengetikan genetik
Setelah tipikal
Tes genetik, seperti tes gen, menunjukkan t(15;17) (q22;q21) atau kepositifan PML-RARα [1-3].
Jenis ini adalah jenis leukemia promyelositik akut yang paling umum dan secara khusus dirujuk oleh praktik internasional [3].
Varian
Leukemia promyelositik akut di mana pengujian genetik menunjukkan kelainan lain, yang secara kolektif dikenal sebagai tipe varian, mungkin memiliki temuan berikut.
t(11;17)(11q23;q12)/PLZF-RARα.
t(5;17)(5q35;q12)/NPM-RARα.
t(11;17)(11q13;q21)/NuMA-RARα.
Morbiditas
Leukemia promyelositik akut pada anak-anak termasuk dalam subtipe spesifik dari leukemia mieloid akut.
AML menyumbang sekitar 20% dari leukemia akut pada anak; tidak ada perbedaan jenis kelamin dalam kejadiannya; dapat terjadi pada semua usia, dengan puncak pertama terjadi pada usia 1 tahun, diikuti dengan penurunan bertahap, dan lebih stabil setelah usia 4 tahun.
Angka kejadiannya sekitar (5-7)/1 juta dan meningkat lagi pada masa remaja [2].
Penyebab
Penyebab
Etiologi leukemia promyelositik akut pada anak-anak tidak jelas, namun secara umum diyakini sebagai hasil dari interaksi antara lingkungan dan keturunan, dan terkait dengan faktor fisikokimia, faktor genetik, infeksi virus, dan sebagainya.
Faktor fisik dan kimia
Radiasi pengion
Prevalensi APL meningkat pada anak-anak yang menerima radioterapi untuk hipertrofi timus.
Setelah penyinaran sinar-X pada perut pada wanita hamil, kejadian leukemia pada bayi mereka yang baru lahir 17,4 kali lebih tinggi dibandingkan dengan mereka yang tidak menerima penyinaran [2]. Namun, dosis radiasi yang digunakan untuk pencitraan umum sangat kecil dan tidak ada kasus leukemia sekunder [1].
Zat kimia
Benzena dan turunannya, kloramfenikol, povidon, etilenadiamin, obat sitotoksik (misalnya siklofosfamid, azatioprin, dll.), dan insektisida dapat dikaitkan dengan perkembangan APL.
Faktor genetik
Insiden APL lebih tinggi pada orang dengan cacat genetik, seperti anak-anak dengan trisomi 21, eritema pelebaran kapiler distal kongenital, dan anemia aplastik kongenital dengan berbagai malformasi dibandingkan pada anak-anak pada umumnya.
Infeksi virus
Leukemia limfoblastik T pada orang dewasa dapat disebabkan oleh virus, sehingga diduga bahwa APL pada anak-anak juga dapat dikaitkan dengan infeksi virus [1].
Patogenesis
Protein yang dihasilkan oleh kelainan genetik pada leukemia promyelositik akut klasik, yang dapat menyebabkan diferensiasi sel yang terhambat dan apoptosis yang tidak mencukupi, merupakan mekanisme molekuler utama patogenesis.
Gejala
Gejala Utama
Perdarahan
Kecenderungan perdarahan yang parah adalah gejala pertama yang umum terjadi pada leukemia promyelositik akut pada anak-anak [3], yang dapat dimanifestasikan sebagai purpura kulit dan petekie, mimisan, gusi berdarah, tinja berwarna hitam, tinja berdarah, dan hematuria [1-2].
Perdarahan intrakranial adalah salah satu kondisi yang paling serius, yang dapat dimanifestasikan oleh sakit kepala, muntah, ukuran pupil yang tidak simetris, dan pada kasus yang parah, koma atau bahkan mengancam jiwa.
Anemia
Karena perdarahan yang berkepanjangan dan masif, manifestasi anemia dapat terjadi, termasuk pucat, lemas, dan sesak napas setelah beraktivitas [2].
Demam
Demam adalah gejala yang umum terjadi pada anak-anak, dan suhu demam bervariasi; demam karena infeksi sebagian besar tinggi [2].
Gejala infiltrasi sel leukemia
Nyeri tulang atau sendi, distensi abdomen, dan pembesaran testis adalah hal yang umum terjadi [1].
Infiltrasi sistem saraf pusat dapat menyebabkan sakit kepala, muntah, kelesuan, paraparesis, kejang, koma, dan gejala lainnya.
Komplikasi
Koagulasi intravaskular diseminata
Leukemia promyelositik akut pada anak sering kali muncul dengan perdarahan hebat, dengan koagulasi intravaskular diseminata sebagai komplikasi yang paling serius.
Penurunan tekanan darah dapat terjadi, serta berbagai tanda syok, seperti lekas marah, apatis atau koma, kulit pucat, dan penurunan produksi urin.
Konsultasi
Departemen Kedokteran
Hematologi
Perhatian medis yang cepat dianjurkan ketika anak-anak mengalami gejala seperti pendarahan, anemia, demam dan nyeri tulang.
Pediatri
Anak-anak juga dapat mengunjungi Departemen Penyakit Dalam Pediatrik ketika mereka mengalami gejala-gejala di atas.
Persiapan untuk perawatan medis
Cara menuju ke dokter: pendaftaran, persiapan dokumen, masalah umum
Kiat untuk kunjungan anak Anda
Orang tua harus mencatat waktu anak mengalami gejala, berapa lama gejala tersebut berlangsung, dan apakah gejala tersebut memburuk untuk referensi dokter.
Daftar Periksa Persiapan
Daftar gejala
Berikan perhatian khusus pada waktu timbulnya gejala, manifestasi khusus, dll.
Apa kelainan yang dialami anak? Apakah ada perdarahan, demam, anemia, nyeri tulang, dll.?
Kapan kelainan tersebut diketahui? Dalam keadaan apa kelainan itu terjadi?
Apakah gejalanya berkurang atau memburuk? Dalam keadaan apa saja gejala tersebut terjadi?
Daftar riwayat kesehatan
Apakah pernah terpapar radiasi dosis tinggi?
Apakah ibu terpapar radiasi pengion selama kehamilan?
Apakah pernah terpapar benzena dan turunannya, kloramfenikol, prednison, etilendiamin, obat sitotoksik (misalnya siklofosfamid, mustard nitrogen, dll.), dan bahan kimia seperti insektisida?
Apakah ada cacat genetik seperti Trisomi 21?
Daftar periksa
Hasil tes dari enam bulan terakhir, yang dapat dibawa ke kantor dokter
Tes laboratorium: tes darah rutin, apusan darah, tes koagulasi, tes genetik, dll.
Tes Pencitraan: Rontgen Dada, Ekokardiogram, CT Kranial, Pencitraan Resonansi Magnetik Kranial (MRI)
Tes lainnya: Elektrokardiogram
Diagnosis
Diagnosis didasarkan pada
Riwayat medis
Anak-anak mungkin pernah terpapar radiasi pengion, benzena dan turunannya, kloramfenikol, prednison, etilendiamin, obat sitotoksik (misalnya siklofosfamid, mustard nitrogen), dan insektisida sebelum timbulnya penyakit ini.
Anak-anak mungkin memiliki cacat genetik seperti trisomi 21-trisomi.
Ibu anak mungkin terpapar radiasi pengion selama kehamilan.
Manifestasi klinis
Gejala
Anak-anak dapat mengalami perdarahan, anemia, demam, dan tanda-tanda infiltrasi sel leukemia.
Tanda-tanda
Anak dapat mengalami demam, infeksi, perdarahan kulit dan mukosa serta petekie, urin dan tinja berdarah, kejang akibat perdarahan intrakranial, hepatomegali, splenomegali, pembesaran kelenjar getah bening, dan nyeri testis yang terlokalisasi.
Tes Laboratorium
Tes darah
Anemia dan trombositopenia sering ditemukan pada pemeriksaan darah rutin.
Jumlah leukosit sering kali menurun, tetapi dapat juga meningkat atau normal.
Apusan darah
Promyelosit abnormal dapat ditemukan, yang bersifat diagnostik.
Tes koagulasi
Karena perdarahan lebih signifikan pada anak-anak dengan leukemia promyelositik akut, maka tes koagulasi merupakan tes rutin untuk menilai status koagulasi anak dan mencegah serta mengobati perdarahan hebat sedini mungkin.
Tes D-dimer juga akan dilakukan jika terdapat tanda-tanda koagulasi intravaskular diseminata.
Pengujian Genetik
Tes genetik mengungkapkan kelainan genetik yang relevan dan merupakan dasar penting untuk diagnosis pasti.
Tes biokimia darah
Kadar asam urat digunakan untuk memantau perkembangan sindrom lisis tumor.
Tes biokimia darah secara teratur setelah dimulainya kemoterapi akan memberikan informasi tentang fungsi hati dan ginjal.
Tusukan Sumsum Tulang
Pemeriksaan aspirasi sumsum tulang menunjukkan bahwa sumsum tulang didominasi oleh hiperplasia promyelositik yang abnormal, dan sitoplasma sel mengandung butiran azurofilik serta perubahan lainnya, yang dapat digunakan sebagai dasar untuk diagnosis yang pasti.
Pemeriksaan cairan serebrospinal
Pemeriksaan ini terutama digunakan untuk mengidentifikasi ada tidaknya leukemia sistem saraf pusat.
Pemeriksaan imunologi
Pemeriksaan imunologi dapat membantu dalam menentukan jenisnya. Antigen positif biasanya meliputi CD13, CD33, dll., sedangkan CD34 dan HLA-DR sering kali negatif.
Skrining penyakit menular
Termasuk virus hepatitis, human immunodeficiency virus (HIV), antibodi sifilis, EBV, dll.
Terutama tes evaluasi pra-kemoterapi.
Pencitraan
Rontgen dada
Rontgen dada atau CT paru adalah pemeriksaan rutin setelah diagnosis.
Pemeriksaan ini dapat mengetahui apakah ada infeksi paru-paru dan apakah ada pembesaran kelenjar getah bening mediastinum.
Ekokardiografi
Obat kemoterapi bersifat kardiotoksik, ekokardiografi dapat mengetahui kondisi jantung.
CT Kranial, pencitraan resonansi magnetik kranial (MRI)
Terutama digunakan dalam evaluasi anak-anak dengan leukemia SSP.
Elektrokardiogram (EKG)
Karena agen arsenik bersifat kardiotoksik, EKG rutin diperlukan untuk memantau kondisi seperti interval QT yang berkepanjangan.
Diagnosis Diferensial
Leukemia mieloid lainnya
Persamaan: Keduanya dapat muncul dengan perdarahan, anemia, demam, dll. Penanda imunologis dapat menunjukkan antigen mieloid seperti CD13 dan CD33.
Perbedaan: Anak-anak dengan leukemia promyelositik akut memiliki fusi gen t(15;17) dan RARα, sedangkan leukemia mieloid lainnya tidak memiliki kelainan gen ini, yang dapat digunakan sebagai dasar diferensiasi.
Leukemia sel pembunuh alami mieloid
Kesamaan: keduanya dapat muncul dengan perdarahan yang jelas, dan pemeriksaan dapat menunjukkan sel mirip promyelosit granular sitoplasma.
Perbedaan: terutama melalui pemeriksaan laboratorium, leukemia sel pembunuh alami myeloid tidak memiliki perubahan genetik spesifik seperti t(15;17), dan positif untuk CD33 dan CD56, tetapi negatif untuk CD34, CD-16 dan HLA-DR.
Anemia megaloblastik
Persamaan: Keduanya dapat muncul dengan penurunan jumlah sel darah merah, disertai perdarahan, anemia, dan demam.
Perbedaan: Pada anemia megaloblastik, pemeriksaan darah rutin dan hapusan darah dapat menunjukkan bahwa anemia tersebut adalah anemia normokromik makrositik, yang dapat diobati secara efektif dengan suplementasi asam folat, dan dapat digunakan sebagai dasar diferensiasi.
Sindrom mielodisplastik
Kesamaan: Sel-sel anak dapat ditemukan di sumsum tulang.
Perbedaan: Anak-anak dengan leukemia promyelositik akut biasanya memiliki lebih dari 20% sel primitif dan promyelositik di sumsum tulang dan positif untuk gen fusi PML-RARα.
Reaksi mirip leukemia
Kesamaan: Sel-sel naif dapat ditemukan dalam darah tepi dan leukositosis dapat meningkat.
Perbedaan: Reaksi mirip leukemia biasanya merupakan reaksi sekunder akibat infeksi tertentu, klasifikasi sel sumsum tulang pada dasarnya normal, trombosit dan hemoglobin sebagian besar normal, dan jumlah sel darah putih dapat kembali normal setelah mengendalikan penyakit primer.
Pengobatan
Pengobatan: Kemoterapi adalah pengobatan utama untuk leukemia promyelositik akut pada anak-anak, dan obat yang tepat digunakan untuk mengendalikan gejala sesuai dengan kondisi anak. Regimen kemoterapi spesifik perlu ditentukan oleh dokter setelah prognosisnya jelas berdasarkan hasil tes laboratorium anak.
Tujuan pengobatan: untuk sepenuhnya menghilangkan sel leukemia dalam tubuh dan mengembalikan fungsi hematopoietik yang normal.
Kemoterapi
Obat kemoterapi utama yang digunakan untuk leukemia promyelositik akut pada anak adalah arsenik trioksida (ATO), tablet senyawa Huangdai (RIF), dan asam retinoat trans (ATRA) [1-3].
Tergantung pada jenis prognostik dan tahap kemoterapi, agen kemoterapi antrasiklin (misalnya, Zoerythromycin), metotreksat (MTX), dan 6-mercaptopurine (6-MP) dapat ditambahkan ke dalam rejimen.
Kemoterapi umumnya dibagi menjadi tiga fase: terapi induksi, terapi konsolidasi, dan terapi pemeliharaan.
Tujuan dari fase terapi induksi adalah untuk membunuh sel-sel leukemia dan mengembalikan pemeriksaan sumsum tulang menjadi normal, yang biasanya berlangsung selama 30-42 hari, biasanya tidak lebih dari 60 hari [3].
Tujuan terapi konsolidasi dan pemeliharaan adalah untuk menghilangkan sel-sel leukemia yang tersisa yang tidak dapat dideteksi dengan metode pemeriksaan konvensional.
Terapi obat
Pengobatan farmakologis terutama didasarkan pada gejala yang dialami anak untuk memilih obat yang sesuai untuk perbaikan.
Obat-obatan untuk mengendalikan hiperleukemia
Obat utama adalah hidroksiurea (HU) atau sitarabin dan zorubisin untuk anak-anak dengan jumlah sel darah putih >10×109/L pada diagnosis awal atau selama terapi induksi.
Menurunkan kadar sel darah putih sesegera mungkin akan mencegah gangguan koagulasi memburuk.
Obat untuk memperbaiki perdarahan dan kelainan pembekuan
Terutama digunakan pada anak-anak dengan koagulopati, trombosit dan faktor koagulasi dapat diisi ulang dengan transfusi produk darah yang agresif.
Operasi invasif seperti kanulasi vena sentral dan pungsi lumbal juga harus dihindari sebisa mungkin untuk mencegah peningkatan risiko perdarahan dan trombosis yang disebabkan oleh koagulasi intravaskular diseminata [3].
Obat-obatan untuk melawan sindrom diferensiasi
Glukokortikoid terutama digunakan untuk pencegahan dan pengobatan sindrom diferensiasi.
Obat yang umum digunakan adalah deksametason, tetapi juga prednison dan lainnya.
Obat untuk pseudotumor otak
Penggunaan all-trans retinoic acid pada anak-anak memiliki risiko pseudotumor cerebri, dan obat terapeutik utamanya adalah deksametason, manitol dan/atau acetazolamide, bersama dengan tapering obat, dan lain-lain seperti yang diresepkan oleh dokter.
Agen biologis
Antibodi monoklonal anti-CD33 GO juga digunakan untuk mengobati leukemia promyelositik akut.
Prognosis
Menyembuhkan
Tingkat kesembuhan leukemia promyelositik akut pada anak-anak dapat mencapai lebih dari 90% dengan pengobatan yang cepat dan efektif [3].
Faktor prognostik
Penentuan stadium prognostik leukemia promyelositik akut pada anak terutama didasarkan pada jumlah leukosit darah tepi pada diagnosis awal [3].
Jumlah sel darah putih ≤10×109/L pada diagnosis awal dianggap tidak berisiko tinggi.
Jumlah sel darah putih >10×109/L pada diagnosis awal dianggap berisiko tinggi.
Bahaya
Anak-anak dengan leukemia promyelositik akut pada masa kanak-kanak memiliki kecenderungan untuk mengalami perdarahan, yang dapat mengancam nyawa jika tidak didiagnosis dan diobati tepat waktu.
Anak-anak dapat terpengaruh oleh penyakit ini dalam kegiatan belajar dan kehidupan normal mereka, dan rawat inap yang berkepanjangan, dll. dapat menyebabkan stres psikologis.
Sehari-hari
Manajemen Harian
Manajemen diet
Anak-anak di bawah usia 6 bulan dapat terus diberi makan dengan cara yang sama seperti sebelumnya.
Untuk anak di atas 6 bulan, makanan tambahan dapat ditambahkan secara normal, dan perhatian harus diberikan untuk memilih makanan yang ringan dan mudah dicerna, serta makan dengan porsi yang lebih sedikit dan lebih sering, sehingga dapat meringankan anoreksia, mual, muntah, dan ketidaknyamanan lainnya yang disebabkan oleh kemoterapi.
Manajemen kehidupan
Selama sakit dan kemoterapi, anak-anak rentan terhadap infeksi. Mereka perlu tetap hangat dan beristirahat, mengurangi kontak dekat dengan orang lain, dan mengurangi risiko infeksi dengan memakai masker, mencuci tangan, dan berkumur dengan larutan garam.
Anak-anak memiliki kecenderungan serius untuk mengalami pendarahan, sehingga mereka harus dilindungi dari trauma selama beraktivitas; sikat gigi berbulu lembut harus digunakan untuk menyikat gigi.
Lingkungan tempat tinggal harus bersih dan higienis, berventilasi baik dan didesinfeksi, dan pakaian harus diganti tepat waktu.
Ketika kondisi membaik, mulailah dengan berjalan kaki dan olahraga berat lainnya, dan secara bertahap kembali ke olahraga normal.
Dukungan psikologis
Untuk anak di bawah 1 tahun, orang tua perlu memperkuat ketenangan dan mengurangi tangisan.
Untuk anak di atas 1 tahun, terutama yang berusia sekolah, orang tua perlu memberikan konseling untuk mengurangi tekanan psikologis dan menghindari depresi serta emosi negatif lainnya; berkomunikasi dengan guru sekolah tepat waktu untuk membantu anak kembali ke sekolah setelah perawatan.
Tindak lanjut dan tinjauan
Tindak lanjut rutin diperlukan oleh dokter, yang akan menentukan waktu yang tepat sesuai dengan kondisi anak.
Umumnya, fokus residu mikro (MRD) spesimen sumsum tulang dipantau pada akhir terapi konsolidasi, dan kemudian MRD darah tepi atau spesimen sumsum tulang ditinjau setiap 3-6 bulan, yang berlangsung setidaknya hingga 24 bulan setelah akhir terapi pemeliharaan [3].
Pencegahan.
Tidak ada metode pencegahan yang pasti, dan menghindari paparan terhadap faktor lingkungan yang dicurigai, serta mematuhi gaya hidup yang baik, dapat membantu menjaga kesehatan yang baik.
Hindari paparan radiasi pengion (misalnya sinar-X, dll.) dan ibu juga harus menghindari paparan selama kehamilan.
Bantu anak-anak untuk mengembangkan kebiasaan kebersihan yang baik, seperti tidak menyentuh mata, mulut, hidung, dan telinga mereka dengan tangan, tidak berbagi peralatan makan dan barang-barang rumah tangga lainnya, dan sering mencuci tangan untuk mencegah infeksi.
Hindari paparan benzena dan turunannya, kloramfenikol, prednison, etilendiamin, obat sitotoksik (misalnya siklofosfamid, mustard nitrogen, dll.), dan insektisida.
Bagi mereka yang memiliki riwayat penyakit genetik, konseling genetik harus dilakukan.
Berolahragalah secukupnya, perhatikan gizi seimbang, tingkatkan kebugaran fisik, dan hindari kekurangan gizi yang menyebabkan rendahnya daya tahan tubuh.