Osteoartritis lutut (OA) adalah kondisi mahal yang membutuhkan banyak sumber daya pribadi dan sosial. Pada orang yang lebih tua, risiko kehilangan kemampuan untuk bekerja karena OA lutut sama atau lebih besar daripada kondisi medis lainnya. Oleh karena itu, diagnosis dini dan pengobatan osteoartritis lutut yang tepat dapat memperlambat perkembangan penyakit dan mengurangi beban gangguan lutut. Ulasan ini akan merangkum pendekatan dan metode diagnostik saat ini dari pengobatan Tiongkok dan Barat untuk tahap awal osteoartritis lutut, serta kemajuan pilihan pengobatan Tiongkok dan Barat untuk tahap awal osteoartritis lutut.
I. Definisi osteoartritis yang diterima
Selama abad ke-20, definisi OA berevolusi dari “osteoartritis hipertrofi (artritis hipertrofi)” menjadi definisi yang sekarang diterima secara umum: Penyakit OA adalah hasil dari ketidakseimbangan antara faktor mekanis dan biologis yang menyebabkan sintesis normal dan degradasi kondrosit artikular, matriks ekstraseluler dan tulang subkondral. OA dapat dipicu oleh berbagai faktor, termasuk faktor genetik, perkembangan, metabolik dan traumatis, dan penyakit OA dapat melibatkan semua jaringan dari semua sendi yang dapat digerakkan. Hal ini menyebabkan pembentukan redundansi tulang dan kista tulang subkondral. Ketika manifestasi klinis OA terbukti, OA memiliki berbagai tingkat peradangan sendi dengan nyeri sendi, nyeri tekan, keterbatasan gerak, pronasi memutar, eksudat sendi sesekali dan tidak ada respons sistemik [2].
II. Studi epidemiologi sendi lutut
Penyakit ini lebih lazim terjadi setelah usia paruh baya. Survei awal di dalam negeri menunjukkan bahwa prevalensi osteoartritis secara keseluruhan adalah sekitar 4%, dengan prevalensi 10-17% pada orang yang berusia 40 tahun dan hingga 50% pada orang yang berusia 60 tahun atau lebih tua, sementara 80% orang yang berusia 75 tahun atau lebih tua menderita osteoartritis. Tingkat kecacatan untuk penyakit ini adalah 53%. Secara klinis, sendi yang bengkak dan nyeri, osteofit, dan gerakan terbatas adalah yang paling umum. Insiden osteoartritis dan jenis serta jumlah sendi yang terlibat mungkin terkait dengan faktor-faktor seperti etnis, usia, pekerjaan, gaya hidup dan genetika. Sase dkk. melaporkan bahwa tulang belakang leher adalah yang paling terpengaruh, diikuti oleh tulang belakang lumbal, falang distal, sendi sakral, sendi pergelangan tangan, dan sendi jari kaki yang goyah. Sebuah survei yang dilakukan di Rumah Sakit Renji di Cina menunjukkan bahwa tulang belakang leher adalah sendi osteoartritis simtomatik yang paling umum, diikuti oleh tulang belakang lumbar, lutut, tangan dan pergelangan tangan, dengan tingkat prevalensi masing-masing 0,7%, 0,48%, 0,52%, 0,4% dan 0,03%. Lutut dan tulang belakang lumbal adalah yang paling umum, diikuti oleh tulang belakang servikal, yang merupakan pasien yang paling umum terlihat di klinik ortopedi.
Etiologi osteoartritis
Penelitian medis Barat tentang etiologi osteoartritis lutut saat ini didasarkan pada usia, genetika, jenis kelamin, trauma, pembebanan stres berulang, obesitas, cedera mekanis dan traumatis, hipertensi intraosseus, sitokin dan faktor pertumbuhan, degradasi enzim tulang rawan, kepadatan tulang (osteoporosis dan osteosklerosis), defisiensi estrogen, defisiensi nutrisi, faktor kekebalan tubuh, dan teori respons imun.
Penyebab utama osteoartritis lutut dalam pengobatan Tiongkok adalah: defisiensi hati, limpa dan ginjal, defisiensi ginjal, defisiensi yin hati dan darah hati, kelemahan limpa dan lambung, stagnasi qi, stasis darah dan pembekuan dahak, invasi angin, dingin dan lembab, dan kelumpuhan meridian.
IV. Patogenesis osteoartritis sendi lutut
Teori-teori yang ada menunjukkan bahwa: a. kondrosit kurang responsif terhadap faktor pertumbuhan yang mendorong perbaikan; b. kelemahan ligamen sendi meningkat, mengakibatkan ketidakstabilan relatif sendi dan kemudahan cedera; c. penyerapan dan perlindungan goncangan sendi melemah; d. penipisan tepi tulang rawan yang tidak terkalsifikasi meningkatkan gaya geser pada lapisan dasar tulang rawan, meningkatkan kerentanan tulang rawan. e. seiring bertambahnya usia, kualitas dan kuantitas molekul seperti kolagen dan PGS dalam matriks tulang rawan Hal ini, dikombinasikan dengan disregulasi mekanisme rekonstruksi kondrosit, menghasilkan perubahan progresif pada tulang rawan: f . Kekuatan otot fleksi dan ekstensi lutut berkurang dengan derajat yang bervariasi pada pasien dengan OA lutut. Penurunan kekuatan otot pada OA lutut mencakup penghambatan otot arthogenous (AMI) dan atrofi otot. Patogenesis OA lutut berkaitan erat dengan penurunan stabilitas sendi lutut.
V. Pendekatan diagnostik saat ini untuk osteoartritis lutut
1. Penerapan gejala klinis untuk diagnosis KOA
Gejala KOA berkembang secara diam-diam, meskipun ada perkembangan yang jelas pada pencitraan. Pada tahap awal, nyeri dapat dirasakan saat berjalan, dan pada tahap selanjutnya, nyeri dapat dirasakan saat beristirahat, terutama di tempat tidur pada malam hari. Nyeri pada gerakan aktif dan pasif adalah ciri khas keterlibatan sendi. Nyeri lutut bisa meluas atau terbatas pada patela, kedua sisi sendi, bagian belakang lutut, femur distal, dan tibia proksimal. Pasien mungkin mengalami kelegaan dari kekakuan sendi dengan aktivitas, diikuti oleh rasa sakit yang menjadi semakin terasa dengan menahan beban. Titik-titik tekanan di lutut sering kali tidak simetris dan dapat berubah lokasi dari waktu ke waktu. Ada sensasi kekasaran dan gesekan pada sendi dengan gerakan aktif dan eksudat mungkin lebih atau kurang sering. Atrofi paha depan ringan sering terlihat. Seiring perkembangan penyakit, mungkin ada inversi dan kadang-kadang deformitas valgus lutut, serta ketidakstabilan lateral atau anterior-posterior. Kriteria American Rheumatism Association untuk diagnosis KOA mensyaratkan nyeri lutut dan perubahan radiologis setidaknya salah satu dari berikut ini: (i) usia lebih dari 50 tahun; (ii) kekakuan pagi hari kurang dari 30 menit; dan (iii) sensasi gesekan sendi pada gerakan. Oleh karena itu, bagi sebagian pasien dengan KOA dini, diagnosis dini dimungkinkan. Namun demikian, dengan mempertimbangkan toleransi pasien terhadap rasa sakit dan tingkat kepentingan yang melekat pada penyakit ini, beberapa pasien mungkin berada pada tahap menengah hingga akhir OA pada saat konsultasi di bawah kondisi nasional saat ini.
2. Pencitraan
2.1 Penggunaan film polos sinar-X dalam diagnosis KOA
2.1.1 Kriteria penilaian Kellgren dan Laerence untuk film polos sinar-X
Kelas I
Penyempitan ruang sendi yang mencurigakan dengan kemungkinan fragmentasi tulang
Kelas II
Redundansi tulang yang signifikan dan penyempitan ruang sendi yang mencurigakan
Kelas III
Pertumbuhan tulang dalam jumlah sedang, penyempitan ruang sendi yang jelas, perubahan sklerotik
Kelas IV
Jumlah tulang yang besar, penyempitan ruang sendi yang signifikan, sklerosis parah dan deformitas yang signifikan
2.1.2 Gambaran diagnostik sinar-X konvensional pada osteoartritis lutut
Osteosklerosis dengan perubahan kistik bawah permukaan yang khas dan pembentukan tulang yang berlebihan, tetapi telah menjadi lanjut.
Tulang rawan artikular dievaluasi terutama berdasarkan penyempitan ruang sendi, dengan spesifisitas dan sensitivitas yang buruk.
Baru-baru ini Buckland-Wright [10,11] mengusulkan teknik radiografi baru untuk mengkuantifikasi perubahan sinar-x dengan menggunakan gambar sinar-x yang diperbesar. Teknik ini menggunakan pemfokusan sinar-X tingkat mikron, dengan sendi yang diperiksa dekat dengan bola sinar-X dan jarak 1-2 meter antara bola dan film. Hal ini menghasilkan gambar yang diperbesar dengan resolusi spasial yang tinggi. Prosedur pencitraan sinar-X standar untuk teknik ini telah diusulkan untuk berbagai sendi. Lebih jauh lagi, metode-metode telah diusulkan untuk interpretasi yang tepat dari hasil pemeriksaan standar dan terkuantifikasi. Tanda-tanda radiografi yang paling sensitif yang digunakan untuk menentukan adanya OA adalah osteofit, osteosklerosis subkondral, dan area tembus cahaya yang dekat dengan permukaan artikular. Menurut rekomendasi mereka, satu-satunya parameter yang kredibel dan sensitif untuk mengevaluasi perkembangan OA adalah perubahan jumlah dan ukuran redundansi tulang, dan penyempitan ruang sendi. Namun demikian, untuk merangkum prinsip-prinsip pencitraan sinar-X saat ini dan perubahan pada KOA awal, sinar-X tidak bersifat diagnostik.
2.2 Penggunaan MRI dalam diagnosis KOA
Ketika MIR diperkenalkan pada awal tahun 2008, MIR menunjukkan keunggulannya yang luar biasa dalam diagnosis lesi muskuloskeletal seperti tumor tulang dan osteonekrosis. Dengan munculnya kumparan frekuensi radio khusus yang cocok dengan tungkai, sistem MRI berkekuatan medan tinggi dan teknik pencitraan MR lainnya, MRI telah menjadi salah satu metode pencitraan lutut yang paling diterima secara luas, dan merupakan cara pemeriksaan lutut yang hemat biaya, sehingga mengurangi kebutuhan untuk pembedahan atau artroskopi yang tidak perlu.
Tingkat I: sinyal rendah yang tidak normal pada tulang rawan artikular tetapi permukaan artikular halus; Tingkat II: ketidakteraturan permukaan ringan dan/atau kehilangan tulang rawan artikular, tetapi kurang dari 50% ketebalan tulang rawan artikular; Tingkat III: ketidakteraturan tulang rawan permukaan yang parah dengan kehilangan tulang rawan lebih dari 50% tetapi kurang dari 100% ketebalan; Tingkat IV: kehilangan tulang rawan artikular lengkap dengan tulang rawan yang terbuka. Tingkat IV: kehilangan tulang rawan sepenuhnya, memperlihatkan tulang subkondral.
Dalam beberapa tahun terakhir, banyak peneliti telah menggunakan dan mengembangkan berbagai urutan MRI untuk mempelajari tulang rawan artikular normal dan patologis, tetapi masih ada perdebatan akademis mengenai urutan MR mana yang merupakan cara terbaik untuk mengevaluasi tulang rawan artikular. Studi saat ini telah menyimpulkan bahwa teknik MRI konvensional sulit untuk mendapatkan gambar tulang rawan dengan resolusi kontras tinggi dan bahwa pencitraan 3D urutan gema gradien dan teknik penekanan lemak memiliki nilai lebih tinggi dalam pencitraan tulang rawan artikular, tetapi evaluasi parameter pemindaian optimal dari berbagai teknik gema gradien untuk tampilan tulang rawan artikular belum dilaporkan dengan jelas. Lei dkk. menunjukkan bahwa FS 3D FAST dan FS
3D RF-spoiled FAST memiliki kesepakatan yang baik dengan kontrol patologis dan arthroscopic untuk deteksi dan penilaian degenerasi tulang rawan artikular. Oleh karena itu, ketika pemeriksaan MR dilakukan pada pasien dengan nyeri lutut, urutan tulang rawan-sensitif harus ditambahkan ke urutan MR konvensional untuk memberikan informasi pencitraan yang akurat dan valid dari degenerasi tulang rawan artikular untuk tujuan klinis.
3. Penggunaan ultrasonografi dalam diagnosis KOA
Setelah lebih dari 50 tahun pengembangan, USG menempati posisi khusus dalam diagnosis medis dibandingkan dengan CT, MR dan PECT. Ini karena USG memiliki keuntungan signifikan sebagai berikut: Pertama, USG dapat dengan cepat memberikan gambar tomografi real-time dari organ manusia, yang dapat memperoleh informasi diagnostik anatomi yang kaya dan dinamis. Kedua, pemindaian ultrasonografi sangat fleksibel dan dapat digunakan untuk mendapatkan gambar penampang sewenang-wenang dengan mengubah arah probe. Keuntungan luar biasa dari USG adalah kinerja biaya yang sangat baik, kenyamanan dan kepraktisan, dan tidak adanya radiasi, yang membuatnya lebih dapat diterima daripada CT atau MR dan lebih mudah untuk dipopulerkan dan diulang.
Penggunaan USG sebagai metode pemeriksaan non-invasif untuk KOA telah banyak dipelajari. Metode ini juga semakin dikenal oleh para dokter. Meskipun ultrasonografi memiliki keunggulan tersendiri dibandingkan metode pencitraan lainnya, namun ultrasonografi juga memiliki keterbatasannya sendiri.
Jiang dkk. menunjukkan bahwa penggunaan instrumen diagnostik Doppler warna resolusi tinggi dengan Energy Doppler (CDE) menunjukkan keuntungan sebagai berikut: (1) korteks tulang tidak tembus cahaya dan memantulkan gelombang suara dengan kuat, menghasilkan sonogram permukaan yang jelas; (2) tulang rawan sebagian transmisif, memungkinkan diperoleh gambar penampang melintang yang lengkap; (3) jaringan lunak di sekitar sendi memiliki transmisibilitas yang baik dan dapat ditampilkan lapis demi lapis; (4) ultrasound paling berharga dalam diagnosis cedera tendon. (4) USG paling berharga dalam diagnosis cedera tendon, dan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam diferensiasi cedera tendon dan tendonitis dari MRI; (5) USG tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan pada efusi sendi dari MRI.
Cedera atau peradangan sendi lutut dapat melibatkan sinovium dengan derajat yang bervariasi, mengakibatkan kongesti dan edema, infiltrasi sel inflamasi, efusi sendi dan hiperplasia sinovial. Peradangan menyebar ke tulang rawan artikular, menyebabkan kerusakan inflamasi pada permukaan artikular dan pembentukan granulasi, yang akhirnya menyebabkan adhesi fibrosa atau tulang dan fusi sendi. Struktur kompleks jaringan tulang rawan yang cedera di dalam dan di sekitar sendi lutut membuat diagnosis menjadi lebih sulit. Oleh karena itu, ultrasonografi memiliki keunggulan pencitraan yang baik untuk KOA dini dan murah serta mudah dilakukan, tetapi saat ini tidak umum digunakan. Hasil tahap akhir buruk.
4.Pemeriksaan laboratorium
KOA adalah penyakit yang melibatkan berbagai pemeriksaan klinis, radiologis dan cairan sinovial. Sayangnya tidak ada kelainan laboratorium yang spesifik. Tes darah dan urin umumnya normal dan tes cairan sinovial menunjukkan perubahan yang tidak spesifik. Namun demikian, tes cairan tubuh dapat menyaring artritis lain dan membedakan gangguan metabolisme yang terkait dengan OA sekunder. Modalitas diagnostik lainnya, termasuk biopsi sinovial, pemindaian tulang radionuklida, artroskopi, dan venografi interoseus, memberikan penilaian KOA yang terbatas dan selektif.
4.1 Tes darah
4.1.1 Komposisi sel
Dengan tidak adanya komplikasi, jumlah darah dan morfologi normal pada KOA primer.
4.1.2 Reaktan fase akut
ESR normal pada sebagian besar pasien dan mungkin meningkat secara sementara dengan adanya gejala klinis yang lebih parah. Karena LED meningkat secara non-spesifik dan ringan seiring dengan bertambahnya usia, dan kejadian KOA meningkat seiring dengan bertambahnya usia, maka peningkatan ringan pada jumlah darah pasien mungkin tidak relevan untuk diagnosis KOA. Namun, dalam kasus ESR yang meningkat secara nyata (50 mm/jam atau lebih), perhatian harus diberikan pada penyakit inflamasi atau neoplastik yang tidak terkait dengan KOA tetapi ada bersamaan.
Penelitian telah menunjukkan bahwa protein C-reaktif (CRP) berkorelasi dengan tingkat keparahan klinis OA pinggul dan lutut dan bahwa ESR tidak berkorelasi secara signifikan.
Kesimpulannya, ESR meningkat secara ringan seiring dengan bertambahnya usia, tetapi tidak terkait dengan OA. Signifikansi CRP dalam diagnosis atau pemantauan aktivitas OA belum ditentukan. Oleh karena itu, dalam diagnosis awal KOA, kita dapat mengandalkan pemantauan CRP untuk membantu diagnosis KOA.
4.1.3 Kimia serum
4.1.3.1 Glukosa
KOA tidak mempengaruhi toleransi glukosa, tetapi sebaliknya, diabetes dapat mempercepat perjalanan OA. Dalam sebuah survei epidemiologi terhadap 1026 pasien, kadar glukosa puasa secara signifikan lebih tinggi pada pasien dengan OA daripada kontrol. Oleh karena itu, tes skrining untuk hiperglikemia harus dilakukan pada pasien OA dengan onset awal atau kerusakan sendi yang terlalu parah. Namun demikian, ini tidak boleh digunakan sebagai indikator diagnostik untuk KOA dini.
4.1.3.2 Faktor produksi seperti insulin
Konsentrasi serum faktor mirip insulin (IGF-1) telah dikaitkan dengan keberadaan dan pertumbuhan fragmen tulang pada pasien dengan KOA, dan dengan perkembangan OA secara keseluruhan. Data dari studi Chingoford menunjukkan bahwa konsentrasi serum IGF-1 berhubungan dengan perkembangan OA sendi interphalangeal distal dan KOA bilateral yang lebih parah pada wanita. Tidak ada penelitian yang menunjukkan signifikansi dalam diagnosis dini KOA.
4.1.3.4 Insulin
Hiperinsulinemia mungkin merupakan faktor risiko independen untuk perkembangan atau perkembangan OA. Dalam sebuah penelitian terhadap 48 pasien yang kelebihan berat badan, kadar insulin serum secara statistik lebih tinggi pada pasien dengan KOA daripada mereka yang tidak memiliki KOA.
4.1.3.4 Kalsium, fosfor dan alkali fosfatase
Pada OA primer, biokimia rutin metabolisme tulang adalah normal. Apabila terdapat kelainan, osteoartritis sekunder akibat penyakit lain harus dipertimbangkan.
4.1.3.5 Kolesterol
Investigasi yang dilakukan untuk Studi osteoartritis U1m melaporkan bahwa kolesterol serum mungkin merupakan faktor risiko independen untuk OA. Kelebihan kolesterol darah dan kadar kolesterol serum yang tinggi berhubungan dengan OA sistemik (1:3). Ini dapat membantu dalam diagnosis osteoartritis lutut dini.
4.1.4 Komposisi matriks tulang rawan
Uji sensitif dan spesifik untuk komponen proteolitik tulang rawan dan produk degradasi telah diperoleh. Karena sejumlah faktor metabolik, termasuk pengenceran disfungsi sendi individu yang tercermin dalam serum dan efek yang tidak diketahui dari penyakit ginjal dan hati, tampaknya meskipun pentingnya tes serologis, nilai potensinya kurang dari analisis cairan sinovial.
Pada manusia, keratan sulfat, gula yang unik, pada dasarnya berasal (95%) dari tulang rawan artikular dan diskus intervertebralis. Kadar keratan sulfat serum yang meningkat telah ditemukan pada pasien OA, tetapi signifikansinya sangat bervariasi. Sebuah studi retrospektif menemukan penurunan sementara keratan sulfat pada orang yang menjalani artroplasti pinggul untuk OA. Penurunan kadar keratin serum diduga terkait dengan artroplasti; peningkatan berikutnya tidak dapat dijelaskan.
Hyaluronate plasma diukur dengan ELISA pada pasien OA dan RA. Dibandingkan dengan kontrol non-arthritis, pasien dengan OA memiliki hyaluronate dua kali lebih banyak dan mereka yang menderita RA memiliki tujuh kali lebih banyak. Selain itu, pasien ditemukan memiliki hyaluronate yang tinggi dalam kaitannya dengan status fungsional mereka. Namun, sebuah studi radiometrik serum hyaluronate pada 50 pasien dengan OA pinggul atau lutut gagal menunjukkan hubungan antara kadar hyaluronate dan indeks Lepuense, waktu untuk timbulnya gejala, CRP atau tingkat keparahan perubahan radiologis. Namun, kami masih dapat memperkirakan bahwa hyaluronate dapat berfungsi sebagai indikator penting di masa depan sebagai prediktor osteoartritis lutut dini. Namun demikian, penelitian lebih lanjut masih diperlukan.
Protein matriks oligomer tulang rawan (COMP), penanda perkembangan penyakit pada pasien KOA, juga dipelajari. 81 pasien ditindaklanjuti selama 5 tahun dan pasien progresif didefinisikan sebagai mereka yang mengalami pengurangan radiologis 2 mm atau lebih di ruang sendi dan memerlukan perawatan bedah selama periode 5 tahun. COMP serum meningkat hingga rata-rata 6,42ug/ml untuk OA progresif dan 0,07ug/ml untuk non-progresif, menunjukkan signifikansi diagnostik untuk COMP untuk KOA progresif dan tidak ada signifikansi yang signifikan untuk KOA non-progresif. Tidak ada signifikansi yang jelas untuk diagnosis dini KOA.
Protein yang disekresikan oleh kondrosit manusia dan fibroblas sinovial, chondex, meningkat dalam serum pasien dengan penyakit sendi dan tulang rawan. Kadar Chondex yang diukur dengan ELISA meningkat pada RA aktif dan OA. Ini memiliki implikasi diagnostik untuk OA progresif.
4.1.5 Metaloproteinase
Serum mesenchymolysin 1 [matrix metalloproteinase 3 (MMP-3)] meningkat pada pasien OA dan berkorelasi kuat dengan indeks sendi. Kadar kolagenase (MMP-1) atau penghambat jaringan dari matriks metaloproteinase (TIMP-1) adalah normal.
4.1.6 Hormon seks
Pengujian hormon seks pada pasien dengan OA telah menemukan bahwa kadar estrogen endogen tidak terkait dengan OA dan tingkat keparahannya.
4.1.7 Komponen lainnya
Kelainan pada komponen lain dalam plasma, seperti substansi P, besi serum, tembaga serum dan sianogen tembaga plasma, tidak jelas relevan untuk diagnosis awal KOA.
4.1.8 Uji imunologi
Osteoartritis telah dilaporkan berhubungan dengan fenotip HLA I AI, B8 dan al I antitrypsin, menunjukkan kemungkinan adanya faktor autoimun. Perubahan kualitatif dan kuantitatif pada kolagen dan proteoglikan dalam tulang rawan secara langsung bertanggung jawab atas hilangnya sifat biomekanik normal tulang rawan. Penelitian modern telah menyarankan adanya imunitas seluler dan humoral dalam patologi. Guo Qinen dkk. menerapkan pewarnaan imunohistokimia dengan antibodi monoklonal untuk menyelidiki keberadaan tidak hanya kolagen tipe II tetapi juga sejumlah besar kolagen tipe III dan IV pada tulang rawan pasien dengan OA, tetapi tidak menemukan adanya tumpang tindih dalam distribusi kolagen tipe I, kolagen tipe X dan kolagen tipe II dan III, sementara kolagen tipe 1 terbatas pada tulang subkondral. Persentase imunitas terhadap proteoglikan adalah 42,4% dan 45,8% terhadap protein inti, dibandingkan dengan 13,8% dan 7,7% masing-masing pada kontrol yang sehat. Baru-baru ini Onuma dkk. mendeteksi ekspresi reseptor komplemen C5a (C5aR) pada kondrosit manusia, yang sering terlihat pada pasien artritis.
4.2 Pemeriksaan Urine
Pasien dengan OA primer memiliki hasil urin yang normal. Kadar urin dan fosfor sangat bervariasi, tergantung pada asupan makanan. U-proline urin normal dan biasanya berkisar antara 14-38 mg/24 jam berdasarkan kelompok umur. Sekresi estrogen dan gonadotropin urin sama pada wanita menopause, dengan dan tanpa OA.
4.3 Uji sitokin lainnya
Struktur dan fungsi normal matriks tulang rawan bergantung pada keseimbangan antara anabolisme dan katabolisme, yang diatur oleh sitokin. Keseimbangan antara keduanya menjaga keseimbangan antara matriks tulang rawan anabolik dan katabolik, dan ketidakseimbangan antara keduanya adalah penyebab dasar degradasi dan kerusakan matriks tulang rawan pada osteoartritis. Selain itu, ada keterlibatan sekunder peradangan sinovial dan apoptosis kondrosit yang berlebihan, yang pada akhirnya mengakibatkan hilangnya integritas tulang rawan artikular. Sitokin diketahui terlibat dalam semua proses ini, yang utama yang mendorong katabolisme dan perkembangan OA adalah interleukin-1 (IL-1), faktor nekrosis tumor (TNF), dan sitokin lainnya.
Faktor utama yang mendorong katabolisme dan menghambat perkembangan lesi OA adalah interleukin-1 (IL-1), faktor nekrosis tumor (TNF) dan interleukin-6 (IL-6); faktor utama yang mendorong anabolisme dan menghambat perkembangan lesi OA adalah faktor pertumbuhan seperti insulin (IGF), faktor pertumbuhan transformasi-β (TGF-β) dan faktor lainnya.
faktor-β (TGF-β), dll.
4.3.1 Interleukin-1 (IL I-1)
Dalam sebuah studi pada kondrosit artikular sapi, Mendes AFI dkk. menemukan bahwa kondrosit yang diobati dengan IL-1 saja menginduksi aktivitas NF I kappaB dan ekspresi iN0s, mempromosikan apoptosis pada kondrosit. IL-lβ juga ditemukan meningkatkan ekspresi MMP-3 dengan penurunan konsentrasi proteoglikan secara bersamaan. ada dua reseptor umum untuk IL-1 (IL- Jumlah reseptor pada permukaan kondrosit OA dua kali lipat dari permukaan sel normal, membuat tulang rawan OA dan sel sinovial sangat sensitif terhadap IL-1. Pan Haille mengukur perubahan kadar IL-1 dalam serum dan cairan sendi hewan model OA, dan hasilnya menunjukkan bahwa kadar IL-1 dalam darah dan cairan sendi hewan kelompok eksperimen meningkat secara signifikan, dan ada perbedaan yang signifikan dibandingkan dengan kelompok kontrol normal. Hal ini menunjukkan bahwa peningkatan IL-1 paralel dengan tingkat lesi OA, dan terdapat korelasi positif yang tinggi di antara keduanya.
4.3.2 Faktor Tumor Nekroie (TNF)
Scholaak JF dkk. menemukan konsentrasi TNF-α yang tinggi dalam cairan sinovial pasien OA dan dalam kultur sel sinovial OA, sementara TNF-α tidak terdeteksi dalam kultur sel sinovial normal. shimei menggunakan imunohistokimia untuk mendeteksi jaringan tulang rawan, dan tulang rawan OA positif untuk TNF-α, sedangkan tulang rawan normal negatif, menunjukkan bahwa TNF -α mungkin merupakan bagian penting dari patogenesis OA. Mekanisme kerja TNF-α menjadi lebih jelas, dan perannya dalam menghambat sintesis tulang rawan dan memperburuk respons inflamasi menjadi lebih jelas.
4.3.3 Interleukin-6 (IL-6)
IL-6, juga dikenal sebagai faktor diferensiasi sel B, bertindak dalam hubungannya dengan fungsi sel B. IL-6 tidak terdeteksi oleh imunohistokimia pada sinovium manusia normal. Namun, keberadaannya dapat dideteksi pada sel lapisan sinovial OA dan makrofag mononuklear yang menginfiltrasi. Telah diamati dalam cairan sinovial bahwa tingkat IL-6 dalam cairan sinovial OA cenderung menurun secara progresif seiring dengan perjalanan penyakit. Diperkirakan bahwa hal ini mungkin merupakan hasil dari berkurangnya kemampuan IL-6 untuk menjaga keseimbangan MMP dan TIPM dan ketidakmampuannya untuk menghambat degenerasi matriks tulang rawan. Kadar IL-6 serum pada pasien dengan osteoartritis memuncak pada pertengahan OA, menurun pada tahap akhir, dan secara signifikan lebih tinggi pada tahap awal dan tengah dibandingkan dengan subjek normal.
4.3.4 Faktor pertumbuhan seperti insulin (IGF)
IGF-1 memainkan peran kunci dalam regulasi sintesis proteoglikan kondrosit dalam pengembangan OA dan merupakan mediator sintesis tulang rawan, meningkatkan sintesis proteoglikan dan mengurangi degradasi tulang rawan; salah satu penyebab yang mendasari permukaan tulang rawan artikular yang kasar dan tidak rata, perubahan protofibrosa dalam matriks tulang rawan, pembengkakan, disintegrasi dan hiperplasia kondrosit dalam patologi OA adalah peningkatan abnormal dalam insulin. Salah satu penyebab dasar dari manifestasi ini adalah peningkatan abnormal Insulin-like growth factor binding protein (IGFBP), yang mencegah pengikatan antara IGF-1 dan reseptor, sehingga membuat kondrosit OA tidak peka terhadap IGF-1 dan mengurangi kemampuan kondrosit OA untuk mensintesis PG dari u-proline, dan pembentukan redudansi tulang OA berkorelasi positif dengan kadar ICf-1 serum. berkorelasi positif dengan kadar ICf-1 serum.
4.3.5 Mengubah faktor pertumbuhan-β (TGF-β)
TGF-β adalah kelompok besar sitokin multifungsi yang secara luas terlibat dalam proliferasi dan diferensiasi kondrosit dan memiliki peran ganda dalam regulasi sintesis kolagen. TGF-β menstimulasi proliferasi ketika pembelahan sel aktif dan proporsi sel fase-S tinggi; sebaliknya, TGF-β menghambat proliferasi ketika pembelahan sel lambat dan proporsi sel fase-GI tinggi. dalam kultur tulang rawan artikular in vitro, Morales dkk. menemukan bahwa TGF-β meningkatkan sintesis kondrosit dari proteoglikan PG, menghambat degradasi, dan mempertahankan konsentrasi PG yang relatif stabil dalam ECM.
4.4 Radikal bebas
Radikal bebas adalah kelompok yang sangat reaktif yang mengandung satu atau lebih elektron yang tidak berpasangan, yang secara kimiawi dapat memodifikasi asam amino, peptida dan protein, mengubah struktur dan fungsinya, meningkatkan sensitivitasnya terhadap hidrolase protein, meningkatkan degradasi dan menyebabkan peroksidasi lipid dalam membran sel, yang mendasari perkembangan banyak penyakit. Efek merusak dari radikal bebas pada tulang rawan artikular mulai dihargai. Radikal bebas bekerja pada asam amino dan rantai lipid kolagen, mengubah struktur primer kolagen dan menghancurkan struktur sekunder dan tersiernya; radikal bebas bereaksi secara langsung dengan asam hialuronat, menyerang ikatan kimia yang mengikat polisakarida di dalamnya, menyebabkannya mengalami depolimerisasi dan degradasi. Radikal bebas dapat menyebabkan perubahan morfologi, keadaan pertumbuhan dan fungsi kondrosit melalui kerusakan biofilm seluler, protein dan asam nukleat. Mereka mempromosikan apoptosis kondrosit, menghambat sintesis proteoglikan dan mengubah sekresi kolagen dari tipe II ke tipe I. Hal ini menunjukkan bahwa radikal bebas biologis tidak hanya merusak matriks tulang rawan, tetapi juga merusak kondrosit, sehingga mempercepat kerusakan dan degenerasi tulang rawan artikular, dan mungkin juga memainkan peran yang lebih penting dalam patogenesis 0A.
NO adalah radikal bebas sitotoksik yang sangat reaktif, mediator endolipofilik dan sangat reaktif dari transportasi dan regulasi gas. Penelitian telah menunjukkan bahwa kadar NO dalam serum dan cairan sinovial pasien OA lebih tinggi daripada normal, dan bahwa kondrosit di lapisan superfisial tulang rawan artikular dapat menghasilkan lebih banyak NO daripada kondrosit di lapisan yang lebih dalam.
4.5 Apoptosis
Apoptosis (APO) adalah proses kematian alami sel berinti dalam organisme multiseluler di bawah kendali genetik, bergantung pada ATP untuk energi dan mengikuti program mereka sendiri, juga dikenal sebagai kematian terprogram (PCD), untuk menghilangkan sel yang tidak berfungsi, sel yang rusak, sel senesen atau sel yang berbahaya bagi diri mereka sendiri, untuk memastikan bahwa jumlah sel di area tertentu tidak melebihi persyaratan fisiologis dan untuk menjaga stabilitas lingkungan internal tubuh. APO adalah fenomena fisiologis yang diperlukan untuk pematangan tubuh dan pemeliharaan fungsi fisiologis normal, dan terdapat di banyak jaringan normal, tetapi APO yang tidak mencukupi atau berlebihan dapat menyebabkan penyakit terkait. Kondrosit AP0 juga terdapat dalam tulang rawan artikular, dan perannya dalam OA telah menarik banyak perhatian. Pada persendian normal, kejadian APO kondrosit rendah, 0% – 5%, sedangkan pada persendian OA, kejadian APO kondrosit secara signifikan lebih tinggi. Hal ini menunjukkan bahwa APO kondrosit terlibat dalam onset dan perkembangan OA. Hasil penelitian tentang persentase APO kondrosit sangat bervariasi, dari 0-10% pada spesimen tulang rawan normal hingga 22-51% pada spesimen pasien. Sementara AP0 pada kondrosit normal sebagian besar terletak di lapisan superfisial, selain peningkatan yang signifikan pada lapisan superfisial, APO seluler hadir di lapisan migrasi dan radial pada pasien OA, yang merupakan daerah dengan ekspresi IN08 dan NO tertinggi dan kehilangan proteoglikan tertinggi. Gen kematian terprogram 5 (PDCD5) adalah gen terkait apoptosis yang diidentifikasi oleh Pusat Penelitian Genetika Penyakit Manusia Universitas Peking, yang memainkan peran penting dalam apoptosis. Ekspresi PDCD5 ditemukan secara signifikan diregulasi dalam kondrosit artikular OA, yang mungkin terlibat dalam proses apoptosis kondrosit OA dan berperan dalam patogenesis OA. Hal ini menunjukkan bahwa apoptosis kondrosit yang abnormal merupakan penyebab penting OA dan merupakan bagian penting dari patogenesis OA.
4.6 Teori hipertensi intraoseus
Konsep hipertensi intraoseus pertama kali diusulkan oleh Carsen pada tahun 1893. Penelitian selanjutnya telah menunjukkan bahwa gangguan mikrosirkulasi sumsum tulang dekat sendi, obstruksi aliran balik vena intraosseus, tekanan intra-artikular, penurunan aliran darah, peningkatan konsumsi oksigen, menyebabkan pelepasan enzim, degradasi tulang rawan artikular, tetapi apakah perubahan metabolik hemodinamik hanya fenomena patologis yang menyertai patogenesis OA pada tahap tertentu, ditambah dengan studi hemodinamik tulang dalam sejumlah metode, masing-masing dengan keterbatasannya, sehingga penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengkonfirmasi. Tekanan sendi maksimum digeser dari dataran tinggi tibialis lateral normal ke dataran tinggi tibialis medial dan sendi kapal femoralis internal, yang mengakibatkan pengurangan permukaan penahan beban dan peningkatan relatif dalam tekanan tekan pada tulang rawan artikular lokal. Hasilnya menunjukkan bahwa peningkatan tekanan intraoseus adalah dasar patologis untuk pengembangan OA.
Tes laboratorium dapat memberikan diagnosis KOA secara dini dan jelas, tetapi karena data yang masuk akal memerlukan studi lebih lanjut, maka diagnosis laboratorium KOA masih panjang.
5. Identifikasi dalam pengobatan Tiongkok
Saat ini, pengobatan lutut berbasis bukti dalam pengobatan Tiongkok lebih sering dilaporkan dalam berbagai jurnal medis, tetapi ada masalah berikut.
1, berbagai aliran pengobatan Tiongkok tentang etiologi dan patologi pemahaman OA lutut yang berbeda, tidak ada standar identifikasi dan pengetikan ilmiah dan terpadu, yang mengakibatkan keragaman identifikasi dan pengetikan, yang mempengaruhi pengobatan pengobatan Tiongkok klinis penelitian dan promosi OA lutut.
2, pengobatan Cina untuk pengobatan OA lutut tidak memiliki standar penilaian kemanjuran yang terpadu, tidak dapat menjadi analisis statistik penelitian pengobatan klinis.
3, pengobatan pengobatan Cina untuk OA lutut meskipun ada kemanjuran klinis, tetapi kurangnya pengobatan selama lokasi penyakit, perbaikan lesi, dan tingkat perbaikan pengamatan keseluruhan.
Diagnosis pengobatan Tiongkok dapat dirujuk ke “Standar Industri Pengobatan Tiongkok Republik Rakyat Tiongkok? Standar diagnostik dan kemanjuran untuk pengobatan Tiongkok? Kelumpuhan tulang. Diagnosis TCM didasarkan pada kriteria berikut: (1) Penyakit ini biasanya terlihat pada orang paruh baya. (2) Awalnya, rasa sakit sebagian besar terlihat di punggung dan kaki bagian bawah, tulang belakang lumbar dan sendi lutut “1,P dengan rasa sakit yang samar-samar, fleksi dan ekstensi? Kelembutan? Rasa sakitnya sedikit berkurang dengan aktivitas ringan, diperburuk oleh perubahan iklim, dan berulang kali tetap hidup. (3) Timbulnya penyakit ini berbahaya dan lambat. (4) Mungkin ada pembengkakan ringan pada persendian lokal dan bunyi klik atau gesekan ketika persendian digerakkan. Atrofi otot yang parah, kelainan bentuk sendi dan tulang punggung yang membungkuk dapat terlihat. (5) Radiografi menunjukkan ketidakteraturan permukaan sendi, penyempitan ruang sendi, sklerosis tulang subkondral, perubahan labral pada tepi, dan pembentukan redundansi tulang. (6) Sedimentasi darah, mucin anti-“0” dan faktor rheumatoid harus diperiksa untuk membedakan dari penyakit rematik dan rheumatoid arthritis. Zeng Yilin percaya bahwa osteoartritis termasuk defisiensi ginjal dan kelumpuhan tulang. Gejala klinis yang umum dapat diklasifikasikan sebagai berikut: (1) Kekurangan ginjal dan kekurangan sumsum: nyeri samar-samar pada persendian, nyeri dan kelemahan pinggang dan lutut, serta punggung dan kaki yang tidak baik. Hal ini disertai dengan pusing, tinnitus dan pusing pada mata. Lidah berwarna merah muda, lapisannya tipis dan putih, dan denyut nadinya tipis. (2) Defisiensi Yang dan kondensasi dingin: nyeri pada persendian tungkai, berat, fleksi dan ekstensi yang tidak baik, diperburuk oleh perubahan cuaca, lebih ringan di siang hari dan lebih berat di malam hari, rasa sakit meningkat dengan dingin dan sedikit berkurang dengan panas. Lidah pucat. Bulu putih, denyut nadi cekung dan lambat. (3) Kelelahan dan stagnasi darah: nyeri kesemutan pada persendian, nyeri tetap, persendian yang cacat, gerakan yang tidak baik, atau punggung yang membungkuk, kulit kusam, bibir dan lidah berwarna ungu, denyut nadi cekung atau tipis.
VI. Modalitas pengobatan untuk KOA dini
1. Perawatan medis modern
1.1 Pengobatan non-farmakologis
Tindakan pengobatan non-farmakologis untuk osteoartritis lutut meliputi pendidikan pasien, latihan aerobik, bracing, fisioterapi, dll. Dokter perlu menjelaskan kepada pasien osteoartritis bahwa kadang-kadang pengobatan non-farmakologis saja dapat membantu meningkatkan kualitas hidup pasien saat ini. Pasien harus menyadari penyakit OA, meningkatkan kesadaran akan faktor risiko dan mempromosikan gaya hidup sehat. Latihan seperti berjalan kaki dan berenang bermanfaat tidak hanya bagi pasien dengan OA ringan hingga sedang, tetapi juga bagi mereka yang menderita penyakit parah. Berkurangnya kekuatan paha depan dapat menyebabkan berkurangnya stabilitas lutut dan merupakan faktor risiko osteoartritis lutut, sehingga memperkuat otot paha depan dapat secara signifikan meningkatkan gejala subjektif dan keterbatasan fungsional.
Kontrol berat badan Obesitas diketahui sebagai faktor risiko yang dapat dihindari dan dimodifikasi, dan penurunan berat badan hanya 5 kg dapat mengurangi risiko wanita terkena OA sebesar 50% selama 10 tahun ke depan. Penurunan berat badan saja atau dikombinasikan dengan olahraga dapat mengurangi nyeri dan gangguan fungsional serta meningkatkan kemampuan berjalan.
Fisioterapi memainkan peran penting dalam pengelolaan OA [53]. Fisioterapi biasanya digunakan untuk meningkatkan atau mempertahankan rentang gerak dan kekuatan otot persendian dan untuk mengurangi rasa nyeri dengan menggunakan terapi transfer panas seperti gelombang pendek dan microwave. Karena tubuh manusia di dalam air beratnya hanya 1/8 dari berat tubuh manusia di darat, hidroterapi dapat digunakan untuk meningkatkan fungsi sendi dengan mengurangi nyeri sendi dan mengendurkan otot.
1.2 Pengobatan
Pengobatan farmakologis osteoartritis lutut sekarang dibagi menjadi dua kategori sesuai dengan sifat pengobatan: obat yang memperbaiki gejala dan memodifikasi penyakit, dan sesuai dengan cara pengobatan: oral, suntikan intra-artikular, dan pengobatan permukaan lokal, yang dapat digunakan sendiri atau dalam kombinasi. Dengan pemahaman yang lebih baik tentang patogenesis OA, sejumlah obat terapeutik baru telah diperkenalkan, terutama yang menunda timbulnya OA dan memodifikasi kondisi OA dengan secara khusus memblokir satu atau lebih proses metabolismenya [54].
1.2.1 Pengobatan dengan obat untuk memperbaiki gejala sendi
Namun demikian, obat ini tidak dapat menghentikan perkembangan OA, juga tidak dapat memperbaiki keadaan patologis tulang rawan artikular dan jaringan lainnya, ditambah lagi, obat ini dapat menyebabkan beberapa efek samping, sehingga pada umumnya tidak direkomendasikan untuk aplikasi jangka panjang yang berkelanjutan.
1.2.1.1 Agen lisan
Umumnya, tersedia etanolaminofen, obat antiinflamasi non-kicker (NSAID), dll. Aspirin telah dipasarkan selama lebih dari satu abad dan sampai saat ini ethaqualaminophen masih menjadi pengobatan pilihan untuk osteoartritis [55], tidak memiliki efek antiinflamasi yang signifikan tetapi memiliki sifat antipiretik dan analgesik yang baik. NSAID, yang ada sekitar 100 jenis, adalah salah satu obat terlaris di dunia. Hal ini menunjukkan perbaikan jangka pendek yang signifikan pada gejala osteoartritis lutut dengan NSAID. Setidaknya dua isozim COX hadir dalam NSAID: COX21 dan COX22 [57], dan efek anti-inflamasi NSAID terkait dengan penghambatan COX22 [58]. Komplikasi NSAID termasuk perdarahan gastrointestinal, perforasi, hipertensi dan gagal jantung kongestif Epidemiologi telah menunjukkan bahwa 20-30% pasien berusia >65 tahun yang dirawat di rumah sakit karena tukak lambung diberikan NSAID dan bahwa risiko kejadian gastrointestinal serius pada orang tua yang menggunakan NSAID berkorelasi dengan dosis yang diberikan [60].
1.2.1.2 Kelas injeksi intra-artikular
Umumnya glukokortikoid. Suntikan glukokortikoid intra-artikular dapat meredakan nyeri lutut akut dan meningkatkan resolusi efusi sendi. Apabila sendi terasa nyeri dan bengkak, aspirasi cairan sendi dan injeksi hormon intra-artikular dapat meredakan nyeri dan memperbaiki fungsi jika obat lain tidak efektif. Namun demikian, glukokortikoid dapat menghambat sintesis glikoprotein tulang rawan dan memperburuk kerusakan tulang rawan, dan bahkan dapat mendegenerasi tulang rawan normal.
1.2.1.3 Agen permukaan topikal
Capsaicin, lidokain, obat antiinflamasi non-steroid, dll. umumnya digunakan. Capsaicin dioleskan ke permukaan kulit untuk menghasilkan sensasi terbakar untuk mengurangi sensitivitas kulit terhadap rasa sakit, sehingga mencapai efek analgesik. Penggunaan emulsi NSAID untuk pasien osteoartritis telah menjadi hal yang umum di Amerika Serikat, dan memiliki efek samping yang jauh lebih sedikit daripada sediaan oral. Penelitian tentang penggunaan lidokain pada osteoartritis jarang dilaporkan di dalam atau di luar negeri, tetapi memiliki beberapa efek analgesik untuk KOA dalam terapi blok lokal sendi lutut.
1.2.2 Obat-obatan untuk memperbaiki kondisi
Obat-obatan ini tidak hanya dapat memperbaiki fungsi sendi dan mengurangi rasa sakit pasien. Mereka juga dapat mengobati perubahan patologis osteoartritis lutut, melindungi permukaan tulang rawan, menghilangkan faktor inflamasi, meningkatkan perbaikan tulang rawan dan secara efektif menghentikan perkembangan osteoartritis lebih lanjut.
1.2.2.1 Lisan
Glukosamin sulfat adalah komponen normal dari matriks tulang rawan dan cairan sinovial dan telah dipelajari untuk kemungkinan efek farmakologisnya pada tulang rawan dan jaringan sendi.
Pertama, glukosamin sulfat memiliki efek anti-inflamasi; interleukin (ILl-β) adalah salah satu sitokin pro-inflamasi yang penting yang dapat menyebabkan kerusakan sendi dan respons inflamasi melalui serangkaian reaksi kaskade. Glukosamin sulfat menghambat aktivitas ILl-β, khususnya faktor nuklir KB (NF KB), yang mengandung gugus industri penghambat (anggota keluarga l KB) dan merupakan pengatur penting peradangan jaringan, yang ada dalam bentuk tidak aktif dalam sitoplasma, itu mengaktifkan transkripsi sitokin pro-inflamasi, mengatur induksi nitrat oksida sintase (iNos) oleh siklooksigenase (COX) dan sintesis matrix metalloproteinase (MMP) untuk meningkatkan respons inflamasi pada persendian. Glukosamin sulfat menghambat aktivasi NF KB dan mengurangi sitokin pro-inflamasi dan faktor-faktor lain yang terlibat dalam osteoartritis.
Kedua, glukosamin sulfat bermanfaat untuk metabolisme tulang rawan: Glukosamin sulfat dapat mendekati kondrosit dalam matriks ekstraseluler dengan cara difus, ditranslokasi melalui pembawa transportasi glukosa, mensintesis amonia makam glukosa polisakarida dalam kondrosit dan selanjutnya mensintesis proteoglikan, kompleks koloid proteoglikan yang melekat pada jaring kolagen matriks, yang bersama-sama dengan struktur jaring kolagen membentuk elastomer yang bertindak sebagai bantalan beban. tekanan, menghantarkan dan meredam stres, serta melindungi struktur tulang rawan dan tulang subkondral. Setelah degenerasi kondrosit OA, sintesis proteoglikan ini diubah, menyebabkan degenerasi matriks ekstraseluler dan menyebabkan perkembangan OA lebih lanjut. Suplementasi dengan glukosamin eksogen dapat lebih baik menstimulasi sintesis kondrosit proteoglikan, meningkatkan tingkat mRNA proteoglikan, secara signifikan mengurangi fosfodiesterase kondrosit A2 (PLA 2) dan aktivitas kolagenase, meningkatkan produksi PKC dan menghambat aktivitas metaloproteinase, sehingga lebih baik mencegah perkembangan OA lebih lanjut dan memperbaiki tulang rawan. Glukosamin sulfat juga dapat mengurangi produksi radikal superoksida oleh makrofag dan menghambat enzim perusak tulang rawan seperti prolidase dan fosfolipase A2. Oleh karena itu, glukosamin sulfat dapat dikombinasikan dengan NSAID (misalnya diklofenak, nyeri antiinflamasi, viroksikam) dan dapat mengurangi dosis NSAID sebanyak 2 hingga 2,7 kali lipat, secara signifikan mengurangi timbulnya efek samping NSAID.
Suplementasi dengan glukosamin eksogen untuk pengobatan OA berasal dari tahun 1960-an, tetapi telah terjadi kontroversi yang sangat intens pada tahun 1982, Vaz menerbitkan sebuah artikel bahwa glukosamin oral pada pasien OA dengan bantuan gejala yang signifikan, dan kemudian penerapan glukosamin dalam OA telah menjadi semakin populer, terutama di Eropa dalam beberapa tahun terakhir, hasil dari sejumlah besar uji klinis telah menunjukkan bahwa ia memiliki efek yang signifikan pada osteoartritis simtomatik. Reginaste yaitu 1 et al. melakukan penelitian terhadap 212 pasien yang diobati dengan glukosamin sulfat pada osteoartritis.
Dalam uji klinis selama tiga tahun terhadap 212 pasien osteoartritis yang diobati dengan glukosamin sulfat, peningkatan yang signifikan dalam gejala dan pencitraan diamati pada kelompok pengobatan sesuai dengan kriteria penilaian efikasi gabungan dari perbaikan struktural dan gejala. Saat ini, glukosamin telah diperkenalkan dan diproduksi di Tiongkok, dan uji coba aplikasi klinis juga telah menghasilkan evaluasi fungsi sendi yang lebih baik. Hu Tongyu dkk. di Hebei secara acak membagi pasien OA ke dalam kelompok kontrol meloxicam dan kelompok pengobatan meloxicam plus glukosamin sulfat, mengambil total 6 minggu, dan rasa sakit pada kelompok perlakuan menurun secara signifikan lebih banyak daripada kelompok kontrol, yang secara statistik signifikan. Zuochuan dkk. di Sichuan secara acak membagi 108 pasien dengan OA lutut ke dalam kelompok glukosa nitrogen sulfat dan kelompok diklofenak, minum obat selama 5 minggu dan mengamati selama 8 minggu setelah menghentikan obat, hasil penelitian menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan dalam total tingkat efektif antara kedua kelompok, tetapi kelompok diklofenak memiliki onset tindakan yang cepat dan efeknya dipertahankan untuk jangka waktu terbatas setelah menghentikan obat, sedangkan kemanjuran kelompok glukosa sulfat muncul dalam waktu sekitar 3 minggu dan kemanjurannya masih dapat dipertahankan 8 minggu setelah akhir pengobatan, dan efek samping dari kelompok diklofenak adalah Efek samping secara signifikan lebih tinggi pada kelompok diklofenak daripada kelompok glukosamin sulfat, dengan reaksi gastrointestinal yang paling serius. Disimpulkan bahwa glukosamin sulfat adalah obat yang ideal untuk pengobatan osteoartritis lutut karena efek jangka panjangnya pada perbaikan struktur sendi dan menghilangkan gejala, dan aplikasi klinisnya menjanjikan.
1.2.2.2 Obat injeksi sendi
Natrium hialuronat adalah komponen utama cairan sinovial sendi. Asam hialuronat dalam sendi terutama disintesis oleh sel sinovial dan fagosit meganuklear. Asam hialuronat sintetis pertama kali masuk dan mengisi stroma sel sinovial, diperas oleh gerakan sendi ke dalam cairan sinovial, didistribusikan pada permukaan tulang rawan dan ligamen, dan sebagian menembus ke dalam lapisan tulang rawan, di mana ia membentuk polimer proteoglikan bersama dengan proteoglikan dan connexins. Ia memiliki fungsi fisiologis berikut ini:
Pelumasan dan bantalan stres: asam hialuronat dan glikoprotein dalam cairan sinovial memberikan pelumasan dan elastisitasnya. Radin dkk. mengemukakan bahwa resistensi terhadap gerakan pada persendian terutama disebabkan oleh gesekan antara jaringan lunak dan peningkatan resistensi gesekan adalah penyebab utama kekakuan sendi, sehingga asam hialuronat dalam cairan sinovial memainkan peran penting dalam fungsi fisiologis persendian. Ketika sendi berada pada frekuensi benturan rendah, cairan sinovial yang mengandung asam hialuronat adalah larutan garam, yang melumasi membran sinovial, berbagai bidang jaringan, ligamen, dan struktur kolagen dalam sendi untuk mengurangi gesekan; ketika sendi berada pada frekuensi benturan tinggi, cairan sinovial mengambil karakter elastis seperti gel dan bertindak sebagai bantalan di ruang sendi, meredam dampak stres pada sendi dan melindungi tulang rawan artikular.
Bertindak sebagai pengisi dan penghalang difusi: Dalam kondisi normal, pergerakan rongga sendi dipertahankan oleh aliran asam hialuronat. Volume rongga sendi dikendalikan oleh tekanan hidrostatik dan osmotik cairan dalam rongga dan jaringan di sekitarnya. Asam hialuronat memainkan peran penting dalam pengaturan volume rongga sendi karena mengatur pengangkutan makromolekul lain di dalam sendi, sehingga mengatur tekanan hidrostatik dan laju aliran cairan. Konsentrasi asam hialuronat dalam cairan sinovial cukup untuk membentuk jaringan polimer yang bertindak sebagai penghalang difusi dalam sendi, mengatur pergerakan air dan nutrisi lainnya ke dalam dan keluar dari matriks tulang rawan.
Fungsi pemulungan: Telah ditemukan bahwa radikal bebas, terutama radikal cahaya, dapat menyebabkan putusnya rantai molekul asam hialuronat. Asam hialuronat dapat mengais radikal bebas dalam tubuh melalui reaksi ini. Juga telah disarankan bahwa metabolisme cepat asam hialuronat dalam sendi dapat memfasilitasi pembuangan puing-puing seluler, yang dapat tertanam dalam jaring-jaring polimernya dan dihilangkan dengan metabolismenya, serta membantu dalam ekskresi metabolit dan ekskresi dari kondrosit. Hal ini menunjukkan bahwa asam hialuronat berperan penting dalam nutrisi dan metabolisme tulang rawan.
Suntikan natrium hialuronat eksogen intra-artikular dapat meningkatkan kandungan natrium hialuronat dalam cairan sinovial, yang memungkinkannya untuk
Dalam penelitian pada hewan, Ryrdell et al. menemukan bahwa sodium hyaluronate membentuk lapisan pelindung viskoelastik pada permukaan tulang rawan artikular dan melihat pemulihan bertahap dari tulang rawan yang rusak di bawah lapisan tersebut. Ini meningkatkan fungsi fisiologis cairan sinovial dalam kondisi patologis, memungkinkannya bertindak sebagai pelumas, mengurangi gesekan dari gerakan sendi dan pergeseran jaringan, dan meningkatkan rentang gerak sendi. Ini memiliki efek penghambatan yang kuat pada rangsangan reseptor nosiseptif dan serat sensorik yang terletak di membran sinovial dan membran subsinovial.1 Ini mengurangi nyeri sendi. Sodium hyaluronate juga melekat pada permukaan tulang rawan artikular dan jaringan sinovial, bertindak sebagai penghalang pelindung terhadap invasi bakteri, racun dan kompleks imun, melindungi tulang rawan dan membran sinovial dari kerusakan. Hal ini menghambat produksi aktivator fibrinogen tipe urokinase, inhibitor aktivator fibrinogen tipe urokinase, dan reseptor aktivator fibrinogen tipe urokinase oleh fibroblas sinovial yang diisolasi dari pasien OA dan RA, sehingga menghambat perkembangan peradangan lokal. Injeksi natrium hialuronat intra-artikular adalah pengobatan yang menjanjikan untuk osteoartritis lutut.
1.2 Perawatan bedah dini osteoartritis lutut
Pembedahan untuk KOA dini terutama didasarkan pada pembersihan lutut secara arthroscopic. OA lutut biasanya dimulai sehubungan dengan melemahnya atau gangguan pelumasan hidrostatik cairan sendi, yang menyebabkan gangguan nutrisi pada tulang rawan artikular, pelunakan dan fibrosis karena degenerasi tulang rawan, mengakibatkan gangguan integritas tulang rawan artikular dan akhirnya paparan tulang subchondral, juga melibatkan membran sinovial dan struktur pendukung di sekitar sendi, menyebabkan hiperplasia dan hipertrofi membran sinovial, pembentukan tulang periprostetik, tulang intra-artikular, dan juga melibatkan membran sinovial dan struktur pendukung di sekitar sendi, menyebabkan hiperplasia dan hipertrofi membran sinovial, pembentukan tulang periprostetik, tulang intra-artikular. Hal ini dapat menyebabkan pembengkakan, nyeri dan pergerakan sendi yang terbatas.
Debridemen artroskopi semakin meningkat dalam pengobatan osteoartritis lutut, pertama sebagai standar emas untuk diagnosis potensial osteoartritis lutut. S.P. Oakley dkk. mengembangkan model osteoartritis dini pada domba, dan dengan secara intraoperatif mengangkat tulang rawan untuk
Pembedahan artroskopi ditemukan sangat sensitif (91% – 100%), spesifik (62% – 88%) dan akurat (55% – 93%) untuk osteoartritis lutut. Kedua, debridemen artroskopi sendi lutut dilakukan dengan mengairi rongga sendi dengan sejumlah besar garam, menghilangkan berbagai mediator inflamasi dan protein inflamasi, menurunkan tekanan intra-lutut, menyesuaikan tekanan osmotik dan pH sendi lutut, dan mengisi kembali elektrolit; pada saat yang sama, berbagai jaringan nekrotik dihilangkan, redundansi tulang dihilangkan, sendi diratakan, adhesi fibrosa intra-artikular dilepaskan, meniskus dipangkas, dan membran sinovial dicukur untuk meredakan nyeri sendi dan meningkatkan mobilitas sendi. Tujuannya adalah untuk meredakan nyeri sendi dan meningkatkan mobilitas sendi.
Pasien dengan osteoartritis lutut harus diidentifikasi dan diobati sejak dini, pertama-tama dengan memiliki pemahaman yang lengkap dan sistematis tentang penyakit ini, menghindari aktivitas yang merusak sendi, memperkuat paha depan, mengurangi berat badan dan fisioterapi yang tepat. Penting juga untuk berhati-hati ketika memilih opsi pengobatan, mencoba memilih obat dan metode yang dapat memperbaiki kondisi dan menggunakan lebih sedikit obat yang hanya mengurangi gejala tetapi merusak sendi. Perhatikan kontraindikasi terhadap pengobatan dan indikasi untuk pembedahan. Tujuannya adalah untuk menghindari operasi penggantian lutut atau menunda operasi penggantian sendi buatan.
2. Perawatan obat tradisional
Pengobatan tradisional Tiongkok memiliki keunggulan unik dalam hal ini, dengan kemanjuran yang pasti dan hasil jangka panjang yang baik melalui pengobatan berbasis bukti. Berikut ini adalah tinjauan literatur dari beberapa tahun terakhir.
2.1 Perawatan internal
Tu Yangmao dkk. membagi penyakit ini menjadi tiga jenis. (1) Qi stagnasi dan jenis stasis darah: pengobatannya adalah mengaktifkan sirkulasi darah dan mengatasi stasis darah, menggerakkan Qi dan menghilangkan rasa sakit. Formulanya didasarkan pada Radix Angelicae Sinensis 9g, Chuanxiong Ligustici 12g, Chuan Niu Kne 12g, Di Long 9g, Su Mu 9g, Peony Merah 9g, Safflower 9g, Yan Hu Suo 9g, Yu Jin 9g, Citrus Aurantia 9g, Tao Ren 10g; (2) Jenis kelumpuhan angin-dingin dan lembab: pengobatannya adalah untuk membubarkan dingin dan menghilangkan kelembaban, menghangatkan meridian dan membersihkan saluran. Formula ini didasarkan pada formula berikut: 12g Douhu, 12g Murbei, 9g Gentiana, 9g Fanfeng, 3g Radix et Rhizoma, 12g Chuanniu Knee, 12g Radix Angelicae Sinensis, 10g White Peony, 9g Gui Zhi, 12g Poria, 30g biji Coix, 10g Du Zhong; (3) Defisiensi Hati dan Ginjal: Untuk mengencangkan Hati dan Ginjal serta memperkuat otot dan tulang. Formula ini didasarkan pada formula berikut: Duzhong 9g, Fructus Lycii 9g, Radix Rehmanniae 12g, Rhizoma Polygonati 10g, Rhizoma Dioscoreae 12g, Cornu Cervi Pantotrichum 9g, Radix Rehmanniae 9g, Poria Cocos 12g, Radix Dog’s Backbone 9g, Epimedium Lonicerae 9g, Radix Zedoariae 12g, Semen Cuscutae 10g; (4) Metode rebusan dan pengobatan: 1 dosis per hari, direbus dua kali berturut-turut dan diminum dalam 2 dosis selama 7 hari. Ampas rebusan 2 jus obat herbal Cina yang diambil secara internal ditambahkan ke 3.000 mL air dan direbus selama 20 menit, dan lutut yang terkena diasapi selama 20 menit setiap kali, dua kali sehari selama 7 hari sebagai pengobatan. Sebanyak 98 kasus diobati, dengan tingkat efektivitas total 94,9%. Li Xiao Xian juga membagi penyakit ini menjadi tipe stagnasi Qi dan stasis darah, tipe kelumpuhan dingin dan lembab, serta tipe defisiensi hati dan ginjal. Pengobatannya juga didasarkan pada kombinasi gejala: Cang Zhu dan Huang Bai untuk panas lembab; Huang Qi untuk defisiensi qi; Gum dan Anggur Darah Ayam untuk defisiensi darah; Bai Hua Snake untuk nyeri sendi yang parah; Potongan Radix et Rhizoma dan Gui Zhi untuk nyeri sendi dingin; Yuan Shen dan Dan Pi untuk nyeri sendi yang membakar; Lonicerae untuk stasis darah dan panas; Er Chen Tang untuk sendi bengkak dan keras dengan dahak dan stasis darah yang saling terkait. Herbal digunakan untuk mengaktifkan stasis darah dan menghilangkan rasa sakit; Wu Ling Li dan Di Long menghilangkan stasis darah dan membuka saluran; Qiang Wu dan Gentiana Macrophylla menghilangkan angin dan menghilangkan kelembaban, membuka saluran dan menghilangkan rasa sakit; Niu Knee menyegarkan darah dan memperkuat tendon dan tulang; Licorice menyelaraskan semua herbal untuk mengaktifkan stasis darah, membuka saluran dan menghilangkan kelumpuhan. Ramuan herbal digunakan secara klinis bersamaan dengan pemijatan, tusukan lokal dan pertumpahan darah, dan penyinaran TDP. Jika viskositas darah dan tingkat trigliserida tinggi, injeksi ShuXinNing digunakan untuk membuka blokir pembuluh darah, dan tetes DanShen digunakan untuk membawa ester. Total tingkat efektifitas dari ketiga jenis pengobatan tersebut adalah sekitar 87,25%. Duan Junying dkk. menggunakan Yixing Kidney dan Bone Building Soup yang diformulasikan sendiri (12g untuk murbei, 12g untuk Chuanjian, 12g untuk Huai Niu Knee, 10g untuk Shu Di Huang, 10g untuk Bonesetter, 10g untuk Bonesetter, 15g untuk Dragon Bone, 15g untuk Stretching Tendrils, 5g untuk Pepaya, dan 5g untuk Blood Dried. (15g) secara oral dan diobati secara eksternal dengan fumigan dan salep hitam. Total tingkat efektif adalah 97,2%. Wang Shibiao dkk. mengobati osteoartritis terutama dengan mengencangkan ginjal. Mereka membuat Bone Paralysis Wei Ling Wan buatan sendiri (Wei Ling Xian, Wu Zhi Snake, Angelica Sinensis, Tulang Punggung Anjing, Penghancur Tulang, Penghancur Tulang, Bonesetter, Bonesetter, Fan Feng, Darah Kering, Eucommia, Sang Sang Sang, Chuan Gui, Cacing Kura-Kura Bumi, Menusuk Kuku, dll.), 2 ~ 3g / waktu, 3 kali / hari, dengan 15 mL anggur kuning dan air matang, mengobati 160 kasus osteoartritis, dengan total tingkat efektif 98,125%.
2.2 Metode pengobatan eksternal
2.2.1 Pengobatan Akupunktur
Gu Mingshi mengambil kaki Sanli, mata lutut, Yanglingquan, Yinlingquan dan titik-titik Laut Darah dan menggunakan jarum mili baja tahan karat berdiameter 2 inci, berdiameter 0,3 mm untuk menikam kaki Sanli, Yanglingquan dan titik-titik Yinlingquan lurus sejauh 1,5 inci, dan Laut Darah ditikam miring sejauh 1 inci. Setelah memasuki rongga sendi, gunakan metode mengayunkan ekor jarum ke kiri dan ke kanan, dan lakukan sembilan hitungan. Jarum dibiarkan di tempat selama 20 menit setelah mendapatkan Qi di titik Yanglingquan, Yinlingquan dan Blood Sea, dan dihangatkan selama 3 pukulan di masing-masing titik Kaki Sanli dan Mata Lutut. Perawatan diberikan satu kali setiap hari, 10 kali untuk satu kali perawatan, dengan total 3 kali perawatan. Total tingkat efektifitas pengobatan adalah 72% dalam 80 kasus. Zhang Xiaoling dkk. mengambil hidung betis, pagar, laut darah, liangqiu, yinlingquan, yanglingquan, kaki yangguan, sanli kaki, guan lutut, ququan dan titik ayurveda. Pengoperasian: Gunakan jarum mili berdiameter 0,30 mm, panjang 40 mm untuk menusuk titik akupunktur, lakukan teknik mengangkat dan memutar, lalu tahan jarum selama 30 menit setelah mendapatkan Qi. Akupunktur diikuti dengan terapi frekuensi menengah (instrumen terapi frekuensi menengah terkomputerisasi canggih YK-2000B/C).
Perawatan diberikan satu kali sehari, 10 kali sehari, selama 2 sesi berturut-turut, dengan jeda 3 hari di antara sesi. Pasien disarankan untuk beristirahat selama pengobatan. Total tingkat efektifitas pengobatan adalah 96% dalam 80 kasus. Zhu Xiuping menggunakan akupunktur hangat dan moksibusi dengan pengasapan herbal Tiongkok untuk mengobati titik-titik akupunktur: mata lutut bagian dalam dan luar, kaki tiga li dan titik ayi. Untuk tipe dengan stasis dan obstruksi darah, Yanglingquan dan Blood Sea ditambahkan; untuk tipe dengan defisiensi limpa dan obstruksi kelembaban, Yinlingquan dan Sanyinjiao ditambahkan. Operasi: Dudukkan pasien dalam posisi duduk dengan kedua lutut ditekuk hingga 70°-90°; atau baringkan pasien di atas tempat tidur dengan kedua lutut ditekuk hingga 70°-90°, memperlihatkan lutut yang terkena sepenuhnya. Atur titik akupunktur dan desinfeksi titik tersebut dengan alkohol medis 75%. Jarum dimasukkan secara vertikal dengan jarum mili sekali pakai 0,30mm x 50mm, diputar dan diputar, dan jarum dipertahankan setelah mendapatkan Qi. Selama periode retensi jarum, masukkan tongkat moxa menyala sepanjang 3cm ke dalam gagang jarum dari setiap titik akupunktur dan lepaskan jarum ketika telah terbakar habis. Resep herbal Cina: Wei Ling Xian 30g, Anggur Darah Ayam 50g, Gui Zhi 15g, Dou Wu 30g, Niubizi 30g, Boswellia 15g, Safflower 15g, dll. Total tingkat efektifitasnya adalah 92,65%.
2.2.2 Perawatan Tuina
Lu Guizhong menggunakan Tui-Na bersama dengan akupunktur dan pengasapan herbal untuk mengobati osteoartritis. Titik-titik akupunktur: He Ding, Mata Lutut Bagian Dalam, Kalvari, Yanglingquan dan Yinlingquan. Area perawatan utama adalah: fisioterapi dan fumigasi untuk lutut yang terkena; pijat untuk meridian ginjal, hati, limpa dan perut dari anggota tubuh yang terkena; operasi: pijat dengan teknik lembut dan ringan, mencabut dan menggiling patela, mengguncang fleksi dan ekstensi lutut, mempromosikan sekresi cairan sinovial normal di sendi lutut dan mencapai keseimbangan mekanis di sendi lutut, sekali sehari, 10 kali untuk pengobatan. Pada kelompok kontrol, operasi akupunktur sama dengan kelompok perlakuan. Efisiensi kelompok perlakuan adalah 94,2% dan kelompok kontrol adalah 82,2%. Seorang ahli melaporkan 62 kasus osteoartritis yang diobati dengan penyetrikaan herbal Tiongkok, di mana teknik Tuina digunakan untuk mendorong hidung betis, mata lutut bagian dalam, lautan darah, Liangqiu, Yinlingquan, Yanglingquan, kaki tiga li dan titik AYi di sekitar lutut, dengan tingkat yang sangat baik sebesar 78,42%.
2.2.3 Pengobatan Akupunktur
Gao Nan dkk. menggunakan pengobatan akupunktur. (1) Posisi: umumnya terlentang dengan lutut yang terkena fleksi pada 70°~80° atau dalam posisi lutut pasif. ②Posisi: pilih daerah peripatellar lutut, nodul tekanan abnormal dan striae di ruang sendi internal dan eksternal, dll. 4-6 poin sekaligus dan tandai dengan gentian violet. Operasi: desinfeksi bagian bedah dengan yodium, letakkan handuk rongga steril, kenakan sarung tangan steril, perbaiki tungkai kulit bagian bedah dengan tangan kiri, pegang pisau dengan tangan kanan, garis pisau searah dengan ligamen, masukkan pisau jarum tegak lurus dengan margin patela atau permukaan tungkai kulit ruang sendi, dan lakukan pengupasan longitudinal dan pengupasan melintang untuk nodul dan tali abnormal yang keras (untuk area yang sangat sulit atau besar, potong lagi melintang selama 1 ~ 3 pukulan), dan lepaskan pisau jarum ketika terasa longgar di bawah pisau. Kompresi diterapkan selama beberapa saat untuk menghentikan pendarahan dan kemudian ditutup dengan plester. Berhati-hatilah untuk mengangkat bilah jarum sedikit ketika memasuki permukaan tulang, dan berhati-hatilah dan tepat untuk mencegah cedera pada periosteum atau jaringan normal di sekitarnya. Suntikan rongga sendi dengan 2 mL Spironolakton diberikan setiap 7 hari sekali dengan total 5 suntikan. Untuk akumulasi cairan yang jelas dalam rongga sendi, cairan harus dipompa keluar terlebih dulu sebelum injeksi. Tingkat efektif total adalah 85,6%.
Osteoartritis bukan hanya penyakit yang umum dan sering terjadi, tetapi juga penyakit yang sulit diobati. Menurut pengobatan Tiongkok, penyakit ini termasuk kategori “kelumpuhan tulang”. Pengobatan penyakit ini terutama berfokus pada menghilangkan gejala nyeri, memperbaiki fungsi sendi dan melindungi struktur sendi. Dikombinasikan dengan konsep holistik pengobatan Tiongkok, pengobatan penyakit ini didasarkan pada bukti, dan penggunaan gabungan pengobatan tradisional Tiongkok, akupunktur, pijat dan akupunktur, pengobatan sendi lutut dan seluruh tubuh adalah cara yang efektif untuk memperbaiki gejala pasien.
Singkatnya, ada berbagai modalitas diagnostik dan pengobatan untuk KOA dini. Diagnosis KOA yang dini dan jelas serta pengobatan dini dan wajar akan sangat meringankan penderitaan pasien dan menghemat sumber daya medis. Namun demikian, modalitas diagnostik dan terapeutik yang cocok untuk kondisi nasional Tiongkok yang ada masih perlu dipelajari.