Bilirubin total dan bilirubin tidak langsung yang tinggi dapat disebabkan oleh penyakit seperti ikterus hepatoseluler, sirosis, dan anemia hemolitik.
1. Penyakit kuning hepatoseluler: sel-sel hati rusak dan terdapat masalah dalam pengikatan, penyerapan dan ekskresi bilirubin, yang menyebabkan sejumlah besar bilirubin dalam darah dan kesulitan dalam mengubah bilirubin tidak langsung menjadi bilirubin langsung, yang mengakibatkan bilirubin total dan tidak langsung serta penyakit kuning yang tinggi.
2. Sirosis: Kerusakan hati yang berulang dalam jangka waktu yang lama menyebabkan deformasi hati, yang secara bertahap berkembang menjadi sirosis. Fungsi hati terganggu dan kemampuannya untuk memetabolisme bilirubin menurun, sehingga menyebabkan akumulasi bilirubin dalam darah dan bilirubin total yang tinggi. Pada saat yang sama, hati juga mengalami kesulitan dalam menjalankan fungsi mengubah bilirubin tidak langsung menjadi bilirubin langsung, yang menghasilkan bilirubin tidak langsung yang tinggi juga.
3. Anemia hemolitik: sejumlah besar sel darah merah dihancurkan, mengakibatkan sejumlah besar bilirubin dalam sel darah merah masuk ke dalam darah, sehingga menghasilkan bilirubin total yang tinggi. Pada saat yang sama, bilirubin tidak langsung yang akan diproses oleh hati juga meningkat pesat, sehingga menghasilkan bilirubin tidak langsung yang tinggi.
Bilirubin total dan bilirubin tidak langsung yang tinggi juga dapat disebabkan oleh alasan lain. Dianjurkan untuk berkonsultasi dengan dokter untuk pemeriksaan dan pengobatan setelah penyebab masalahnya diklarifikasi.